舍雷肽酶聯合羅紅霉素治療支氣管擴張癥的效果分析

陳必達，陳釗成，周五鐵

（惠州市第三人民醫院呼吸與危重癥醫學科 廣東 惠州 516000）

支氣管擴張癥為呼吸科常見的疾病，可分為先天性與繼發性。先天性支氣管擴張癥較少見，本文納入對象為繼發性支氣管擴張癥患者（下文均簡稱支氣管擴張）。支氣管擴張的病因主要為呼吸道反復感染，繼而影響肺黏液纖毛清除功能，此時感染風險增加，炎癥反應加重，形成惡性循環，從而導致支氣管壁擴張。臨床將支氣管擴張劃分為囊狀、不規則及柱狀擴張3 種類型，國內分型多為非囊性擴張。支氣管擴張癥在40 歲以上的人群中發生率為1.2%，且該數據隨年齡增長而上升。如何安全、有效治療支氣管擴張癥已成為臨床亟待解決的公共衛生問題。目前，臨床主要以抗炎、抗感染為主要治療措施，但難以清除氣道分泌物，氣道不通暢，難以改善肺功能，且長時間痰液堆積可加重感染，因此單純抗感染的效果較差。羅紅霉素是當前臨床治療支氣管擴張癥的常用藥物，能有效改善支氣管擴張癥患者的臨床癥狀與生活質量。舍雷肽酶腸溶片是一種以舍雷肽酶為主要成分的口服制劑。現代藥理學研究證實，舍雷肽酶具有抗炎癥、抗腫脹及促進痰液、膿液溶解與排泄等功能。基于此，本文旨在探討舍雷肽酶聯合羅紅霉素治療支氣管擴張癥的效果，內容如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2021 年1 月惠州市第三人民醫院呼吸與危重癥醫學科收治的150例支氣管擴張癥患者，隨機分為兩組，各75 例。觀察組男43 例，女32 例；年齡27 ～49 歲，平均年齡（38.06±5.79）歲；病程1 ～5 年，平均（2.84±1.15）年；支氣管擴張癥分型：柱狀23 例、囊狀20 例、不規則狀32 例。對照組男45 例，女30 例；年齡26 ～52 歲，平均年齡（38.13±5.66）歲；病程1 ～6 年，平均（2.96±1.08）年；支氣管擴張癥分型：柱狀20 例、囊狀25 例、不規則狀30 例。本次研究經惠州市第三人民醫院倫理委員會批準，患者及其家屬知曉研究方案后簽訂同意證明。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（＞0,05），有可對比性。納入標準：①符合《成人支氣管擴張癥診治專家共識》中的相關診斷標準，并經肺功能及影像學等檢查確診的患者；②自愿簽署知情同意書的患者；③具有咳嗽、咳黏液性痰癥狀的患者。排除標準：①急性發作期患者；②對本研究中藥物過敏的患者；③妊娠期或哺乳期患者；④合并COPD、哮喘等呼吸道慢性疾病患者。

1.2 方法

對照組使用羅紅霉素治療，方法：口服羅紅霉素膠囊（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H10970292，規格150 mg），150 mg/次，2 次/d。

觀察組在對照組基礎上聯合舍雷肽酶治療，方法：羅紅霉素使用方法同對照組，口服舍雷肽酶腸溶片（衛達化學制藥股份有限公司，國藥準字J20190018，規格10 mg），10 mg/次，3 次/d，餐后服用。兩組治療周期均為4 周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：參考《成人支氣管擴張癥診治專家共識》中相關的療效標準。治療后，肺功能指標改善至正常水平，咳痰、肺部啰音癥狀完全消失為顯效；治療后，咳痰、肺部啰音癥狀評分下降30%及以上，膿性分泌物明顯減少為有效；治療后，咳痰、肺部啰音癥狀評分下降不足30%，且肺功能改善不顯著，膿性分泌物無明顯減少為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數/本組總例數×100%。（2）肺功能：使用肺功能儀（德國/耶格，MasterScreen）測定兩組治療前后用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）、第1秒率（FEV/FVC）。（3）臨床癥狀：依照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學會制定的《咳嗽的診斷與評價指南》對兩組患者治療前后咳嗽、咳痰、肺部啰音癥狀進行評分，均使用無（0 分）、輕度（1 分）、中度（2 分）、重度（3 分）規則；使用改良呼吸困難指數（modified British medical research council, mMRC）對兩組患者治療前后呼吸困難癥狀進行評分，規則（0 分）、重度活動時氣促（1 分）、中度活動時氣促（2 分）、輕度活動時呼吸困難（3 分）、日常一般活動即呼吸困難（4 分）。（4）不良反應：統計并對比兩組患者治療期間惡心嘔吐、轉氨酶升高、食欲不振等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 臨床療效

治療4 周后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 肺功能指標

治療4 周后，兩組患者的FVC、FEV、FEV/FVC 均較治療前改善，組內差異有統計學意義（＜0.05）；觀察組FVC、FEV、FEV/FVC 高于對照組，組間差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標變化情況對比（ ± s）

表2（續）

2.3 臨床癥狀緩解情況

治療4 周后，兩組患者咳嗽、咳痰、肺部啰音、呼吸困難癥狀評分均較治療前改善，組內差異有統計學意義（＜0.05）；觀察組咳嗽、咳痰、肺部啰音、呼吸困難評分低于對照組，組間差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后臨床癥狀評分對比（ ± s，分）

2.4 不良反應

在治療期間，觀察組出現腹部不適3 例、惡心嘔吐3 例、谷丙轉氨酶升高1 例；對照組出現腹部不適2 例、惡心嘔吐2 例。觀察組不良反應總發生率（9.33%）較對照組（5.33%）略高，但差異無統計學意義（= 0.883，= 0.347）。

3.討論

支氣管擴張癥是一種慢性氣道損傷，支氣管管壁肌肉、彈力支撐組織損傷后引發慢性氣道不可逆性異常擴張所致。支氣管感染、支氣管堵塞是支氣管擴張癥患者病發的2 項重要因素。患者具有咳痰、咳嗽或反復咯血等臨床表現，且基于呼吸道長期反復感染會導致肺功能發生漸進性損傷，并由此影響患者的生活、工作，降低其生活質量，并產生社會及經濟負擔。目前，臨床對支氣管擴張癥的病理生理學研究有限，難以明確支氣管擴張癥的發病機制，因此在臨床治療方面應以控制感染、保持氣道暢通為原則，以積極緩解患者臨床癥狀、預防支氣管結構破壞、改善肺功能指標為主要治療目標。

羅紅霉素是當前臨床治療肺部系統疾病時一項常用的大環內酯類抗菌藥物。其抗菌譜較為廣泛，對革蘭陽性菌、厭氧菌及支原體、衣原體均有抗菌效果，同時具有抗感染、抗氧化、調節免疫等功能。羅紅霉素在具備抗炎、抗菌等功效的同時，亦能有效抑制粒細胞在氣道內的聚集效應，降低人體內自由基、炎癥因子的釋放，能有效改善肺部疾病患者的炎癥反應，繼而改善肺功能。因此，羅紅霉素適用于支氣管擴張癥患者的臨床治療，且具有良好的效果。但單一應用羅紅霉素對支氣管擴張癥患者的療效有待提升。針對支氣管擴張癥患者，在羅紅霉素治療的基礎上，亦需聯合其他藥物，以促進患者體內痰液的溶解、排出，改善患者支氣管堵塞癥狀。舍雷肽酶腸溶片以舍雷肽酶為主要成分，其在人體內的應用能有效抑制纖溶活性亢進、增加血管通透度，對抑制組織炎性腫脹、降低支氣管內痰液黏稠度均有積極的效果。本文結果顯示，治療4 周后，觀察組總有效率較對照組更高，差異有統計學意義（＜0.05）；治療4 周后，兩組患者的FVC、FEV、FEV/FVC 均較治療前改善，組內差異有統計學意義（＜0.05）；觀察組FVC、FEV、FEV/FVC 優于對照組，組間差異有統計學意義（＜0.05）；治療4 周后，兩組患者咳嗽、咳痰、肺部啰音、呼吸困難癥狀評分均較治療前改善，組內差異有統計學意義（＜0.05）；觀察組咳嗽、咳痰、肺部啰音、呼吸困難評分低于對照組，組間差異有統計學意義（＜0.05）；在治療期間，觀察組不良反應總發生率（9.33%）較對照組（5.33%）略高，但差異無統計學意義（＞0.05）。分析其原因在于：舍雷肽酶腸溶片能有效降低支氣管擴張癥患者內支氣管痰液的黏稠度，幫助支氣管擴張癥患者更好的溶解、排出痰液；同時，舍雷肽酶可使蛋白質變性和血細胞凝集塊、痰液液化，以促進膿性分泌物的排出，緩解其臨床癥狀。舍雷肽酶與羅紅霉素聯合治療可增強抗菌效果。

在遺傳易感性環境中，感染、長期炎癥反應等因素均能夠導致支氣管壁損傷，從而降低支氣管黏膜纖毛清除功能，在此條件下細菌滯留于呼吸道的概率增加，并可定植于呼吸道。而細菌感染引發的慢性炎癥又可加深肺組織損害及黏膜纖毛功能，甚至使黏膜纖毛產生運動障礙，直接導致黏痰大量淤積，影響肺通氣功能。此外，鱗狀上皮化生及黏液腺體增生將促進黏液量增多，極易導致支氣管擴張患者黏液潴留，在多種因素的影響下，患者膿痰量增加，利于細菌滋生、繁殖，反復循環、周而復始易加重肺組織損傷。因此，舍雷肽酶腸溶片可有效降低痰液黏稠度，利于清除氣道分泌物，使呼吸道保持通暢，對肺功能恢復及炎癥反應減輕均有積極的影響。此外，聯合使用舍雷肽酶后不良反應發生率未顯著增加，說明本品安全性較高。

綜上所述，舍雷肽酶聯合羅紅霉素治療支氣管擴張癥患者安全有效，可顯著改善患者的肺功能與臨床癥狀。