抗病毒治療學齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒的HBsAg清除率及其影響因素

張豐曉 張家偉 白雪松 胡春霞 曾艷麗

HBeAg陰性慢性乙型肝炎對肝損傷較為嚴重，多數患者需長時間抗病毒治療，以抑制病毒增殖，減輕肝臟損傷，部分患者治療后可發生HBsAg陰轉[1-2]。學齡前兒童也是慢性乙型肝炎易感人群，90%以上的成人慢性乙型肝炎患者感染源于兒童時期[3]。本研究對此類人群對此展開分析，現將結果報道如下。

資料和方法

一、一般資料

納入周口市中心醫院收治的68例HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒，時間為2018年1月至2021年1月。納入標準：患兒均符合相關診斷標準[4]，且經病毒學等檢查確診；年齡≤7歲；患兒家屬知情同意。排除標準：伴合并其他肝炎感染病毒患兒；合并皰疹病毒感染；存在肝豆狀核變性；存在抗病毒治療史；未完成治療或失訪患兒。68例患兒中，男、女分別為36、32例；年齡為(4.3±2.3)歲。經院醫學倫理委員會批準。

二、方法

(一)治療方案 干擾素隔日1次，3～5 mU/m2。24周后檢測HBV DNA，較基線值下降2 lg值以上或HBsAg清除維持干擾素治療，未達到另用拉米夫定(山東濰坊制藥廠有限公司，國藥準字H20123047)3 mg/(kg·d)，碾碎后口服，治療1～2年，治療主要終點為HBsAg清除。

(二)資料收集 收集所有患兒一般資料，包括年齡，性別，肝臟病理檢查結果及實驗室指標。采用羅氏E170電化學發光法檢測血清丙氨酸轉氨酶(ALT)、HBV DNA、HBsAg基線水平。所有患兒治療期間均接受隨訪，每3個月入院復查血常規、肝腎功能及ALT、HBV DNA、HBsAg水平。

三、觀察指標

HBsAg清除標準[5]：停止治療后半年復查HBsAg清除，抗HBsAg陽性，HBV DNA定量檢測不到，肝腎功能正常。觀察患兒HBsAg清除情況，將患兒分為HBsAg清除組和未清除組，分析抗病毒治療學齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒的HBsAg清除率的影響因素。

四、統計學方法

結 果

一、抗病毒治療學齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒的HBsAg清除情況

68例患兒中，37例采用干擾素單獨治療，31例患兒前24周使用干擾素單獨治療，之后加用拉米夫定治療。治療至96周，20例患兒HBsAg清除，占29.41%；48例患兒HBsAg未清除，占70.59%。

二、影響抗病毒治療學齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒HBsAg清除率的單因素分析

清除組年齡、基線HBV DNA、基線HBsAg水平均低于未清除組(P<0.05)，治療第24周HBsAg下降水平高于未清除組(P<0.05)，見表1。

表1 影響抗病毒治療學齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒HBsAg清除率的單因素分析

三、影響學齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒HBsAg清除率的多因素logistic回歸分析

將單因素分析中差異有統計學意義的變量納入logistic回歸分析模型，并進行量化賦值：因變量為HBsAg清除(是=1，否=0)，自變量為年齡(<3歲=1，≥3歲=0)、基線HBV DNA(<10.56×106U/mL=1，≥10.56×106U/mL=0)、基線HBsAg(<2.8 lgIU/mL=1，≥2.8 lgIU/mL=0)、治療第24周HBsAg下降(≥1.22 lgIU/mL=1，<1.22 lgIU/mL=0)。多因素logistic回歸分析顯示，年齡、基線HBV DNA、基線HBsAg、治療第24周HBsAg下降水平是學齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒HBsAg清除率的獨立影響因素(P<0.05)，見表2。

表2 影響學齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒HBsAg清除率的多因素logistic回歸分析

討 論

兒童感染慢性HBV多數無典型臨床癥狀，故漏診漏治發生率較高，是成年后慢性乙型肝炎發病的重要因素，兒童慢性乙型肝炎如不及時治療可引起肝臟發生嚴重損傷，如肝硬化、肝衰竭等[6-8]。而目前臨床對于兒童HBeAg陰性慢性乙型肝炎抗病毒治療的效果、必要性等方面尚存諸多爭議。本研究對學齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒抗病毒治療后HBsAg清除率進行觀察，并分析其影響因素，結果顯示，治療至96周，68例學齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒中，29.41%的患兒HBsAg清除。朱世殊等[9]研究顯示，28.57%的患兒經抗病毒治療后HBsAg陰轉，與本研究結果相似。有研究顯示，在兒童時期進行有效的抗病毒治療可阻止肝臟基本的活動性進展，對降低成人進展型肝病及晚期重癥肝病的發生率具有意義[10-11]。干擾素α、核苷類似物是兒童抗病毒治療常用藥物，兒童抗病毒治療需根據不同個體、不同年齡段選擇抗病毒藥物，進行個體化針對性治療，以獲得更好的治療效果。

通過比較HBsAg清除與未獲得HBsAg清除的患兒，分析可能的臨床療效預測因素，發現年齡<3歲時接受抗病毒治療，HBsAg轉陰率高，此外，基線HBV DNA、基線HBsAg水平低及治療第24周HBsAg下降水平高的患兒療效較好。年齡越小的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒出現肝損傷風險越高，3歲前進行抗病毒HBsAg清除率更好[12-14]。閆一杰等[15]研究顯示，HBsAg水平可預測療效，其低水平及治療后降幅預測HBsAg轉陰率具有較高價值。基線HBsAg低水平提示免疫功能良好，HBV DNA水平低，HBsAg表達較少，其變化可對抗病毒治療優勢群體進行初篩，基線HBV DNA低、HBsAg水平和較大的HBsAg下降幅度的患兒更值得延長療程。

綜上，年齡、基線HBV DNA、基線HBsAg、治療第24周HBsAg下降水平是影響患兒HBsAg清除的獨立影響因素，可通過觀察影響因素指標，預估延長療程的價值。