特發性心房顫動患者血小板參數變化及其預后影響因素分析

陳斌，許嶺平，韓芳旗

咸陽市中心醫院心血管內科，陜西 咸陽 712000

心房顫動(atrial fibrillation，AF)屬于室上性心動過速，其中特殊類型之一為特發性AF，在AF 患者中，特發性AF占比高達10%~20%[1-2]。有報道稱，特發性AF患者一般無公認AF危險因素，比如結構性心臟病、糖尿病、高血壓以及缺血性心肌病等，同時具有發病年齡較輕的特征[3]。以往調查數據顯示，20歲以上人群與40 歲以上人群AF 臨床發病率分別約3%、4.4%[4]。在AF發病率逐年升高背景下，人們越來越關注特發性AF發病機制。現階段，醫學界尚未明確特發性AF 具體發生機制。有報道稱，特發性AF 與損傷內皮細胞、激活凝血系統、活化血小板，以及抑制纖溶等存在密切關聯[5]。亦有研究表明，AF 患者血小板數量呈現異常增多的改變[6]。AF 有復雜血栓形成機制參與，而血小板反應性屬于血栓前狀態主要指標，因此對AF患者血小板活化方面的研究受到了廣泛關注。通過系統檢索國內外資料發現，目前針對血小板參數與特發性AF關系及預后的研究較少。本文探究了特發性AF患者血小板參數特征變化情況及其預后影響因素，希望為特發性AF患者臨床治療及預后評估提供可靠參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年5~12月咸陽市中心醫院收治的80例特發性AF患者的臨床診治資料。(1)特發性AF 診斷標準：心電圖檢查顯示為AF，且患者無結構性心臟病，包括陣發性心房顫動(paroxysmal atria fibrillation，PAF)與慢性AF；PAF：發病1 周內自行終止或者經干預后終止；慢性AF 診斷標準分為持續性AF 與永久性AF，持續性AF：發病持續時間在1 周以上；永久性AF：患者與責任醫師一起決定放棄恢復/繼續維持竇性心律，主要反映患者及責任醫師治療態度，若是重新考慮進行節律控制，則將其按長程持續性AF 對待[7]。(2)納入標準：①符合特發性AF診斷標準者；②具有正常意識及溝通能力。(3)排除標準：①合并心力衰竭、冠心病、心肌病、高血壓、心臟瓣膜病或者先心病等器質性心臟病；②合并甲狀腺功能亢進等可能導致房顫的疾病；③急性/慢性炎癥；④器官大出血患者；⑤合并動脈粥樣硬化相關疾病或者自身免疫性疾病；⑥惡性腫瘤患者；⑦嚴重臟器(肺、肝、腎等)功能障礙；⑧近期接受過開放性手術或者有嚴重創傷史。80 例特發性AF 患者中PAF 患者32 例(PAF組)，慢性 AF 患者 48 例(慢性 AF 組)，并選取同期年齡匹配體檢健康者60 例作為對照組。三組受檢者的基線資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

表1 三組受檢者的基線資料比較[例(%)，]

表1 三組受檢者的基線資料比較[例(%)，]

組別 例數 性別 年齡(歲)吸煙史男 女BMI(kg/m2)慢性AF組PAF組對照組χ2/F值P值48 32 60 30(62.50)21(65.68)38(63.33)18(37.50)11(34.38)22(36.67)0.084 0.959 60.23±8.05 58.96±7.14 59.37±7.36 0.308 0.735 22.15±2.31 22.48±2.27 22.60±2.30 0.527 0.592 14(29.17)10(31.25)17(28.33)0.086 0.958

1.2 觀察指標與檢測方法 使用統一針頭取患者空腹靜脈血3 mL，并于采集后3 h內，完成血小板指標的檢測。(1)血小板參數檢測：采取全自動血液分析儀(型號：XS-500i，購自希森美康醫用電子(上海)有限公司)進行血小板參數[血小板計數(platelet，PLT)、血小板平均體積(mean platelet volume，MPV)、血小板分布寬度(platelet distribution width，PDW)]的檢測。(2)隨訪：患者出院后，對其進行1 年時間的隨訪，詳細記錄終點事件(包括死亡，因腦卒中、心力衰竭或者其他心血管疾病接受住院治療等)發生情況。分為預后良好組(未發生終點事件)與預后不良組(發生終點事件)。

1.3 統計學方法 應用SPSS22.0 軟件進行數據分析。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布，以均數±標準差()表示，兩組比較使用獨立樣本t檢驗，多組比較采用單因素方差分析法，多組兩兩比較使用LSD-t法；建立Logistic回歸模型分析預后影響因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受檢者的血小板參數比較 慢性AF組與PAF 組患者的PLT 明顯高于對照組，且MPV、PDW明顯大于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；慢性AF 組患者的 PLT 明顯高于 PAF 組，且 MPV、PDW 明顯大于PAF組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組受檢者的血小板活化功能與參數比較()

表2 三組受檢者的血小板活化功能與參數比較()

注：與對照組比較，aP<0.05；與PAF組比較，bP<0.05。

組別PDW(%)例數PLT(×109/L)MPV(fL)慢性AF組PAF組對照組F值P值18.75±2.57ab 17.02±2.46a 15.28±2.24 27.782 0.001 48 32 60 189.43±30.26ab 170.26±30.12a 154.25±22.75 22.233 0.001 11.85±1.74ab 9.95±1.52a 8.21±1.36 74.998 0.001

2.2 預后良好組與預后不良組患者的臨床資料比較 經隨訪發現，15例(18.75%)發生終點事件[包括死亡 6 例(40.00%)、心力衰竭住院 4 例(26.67%)、腦卒中住院3 例(20.00%)、其他心血管疾病住院2 例(13.33%)]；預后不良組與預后良好組患者的性別、年齡、BMI、吸煙史、左室射血分數(LVEF)、血鉀、血鈉比較差異均無統計學意義(P>0.05)；預后良好組患者的PLT明顯低于預后不良組，且MPV、PDW 明顯小于預后不良組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 預后良好組與預后不良組患者的臨床資料比較[例(%)，]

表3 預后良好組與預后不良組患者的臨床資料比較[例(%)，]

臨床資料 預后不良組(n=15)預后良好組(n=65)χ2/t值P值性別0.1120.738男女年齡(歲)BMI(kg/m2)吸煙史LVEF(%)血鉀(mmol/L)血鈉(mmol/L)PLT(×109/L)MPV(fL)PDW(%)9(60.00)6(40.00)61.15±8.23 22.23±2.28 7(46.67)56.98±8.42 4.81±0.82 130.84±22.75 198.68±32.42 12.35±1.96 19.93±2.68 42(64.62)23(35.38)59.39±7.52 22.29±2.30 17(26.15)58.14±8.72 4.65±0.79 132.63±21.86 177.86±29.48 10.80±1.62 17.63±2.53 0.803 0.091 1.563 0.467 0.702 0.284 2.420 3.209 3.139 0.425 0.928 0.211 0.642 0.485 0.777 0.018 0.002 0.002

2.3 影響特發性AF 患者預后的危險因素 經Logistic回歸分析結果顯示，PLT升高及MPV、PDW增大是特發性AF患者預后不良獨立危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 影響特發性AF患者預后危險因素的Logistic回歸分析

3 討論

以往研究表明，房顫患者血栓形成通常是在血液流變學、血管內皮細胞、纖溶系統、血小板、抗凝系統與凝血因子等各類因素改變共同作用下發生的，該類因素在血栓出現前已有一定程度異常變化[8-10]。房顫導致內皮功能受損，影響到血管活性物質的合成與分泌，造成血栓形成傾向，而血小板在其中發揮著重要作用，其屬于血栓形成過程中關鍵環節，可以靈敏地反映機體高凝狀態。臨床在評估機體血小板生成情況時，PLT、MPV、PDW 等均屬于重要參數[11-12]。MPV主要反映血小板生成情況與巨噬細胞增生情況，而PDW主要反映血小板體積異質性[13]。本研究發現，特發性AF 患者PLT、MPV、PDW 存在增大改變，其中以慢性AF患者的這種改變更明顯。

本研究經多因素回歸分析發現，PLT 升高為特發性患者預后不良危險因素。一方面，血小板活化增加，可導致P 選擇素、血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 增多，以及凝血酶敏感蛋白等合成增加，將共同加快血小板黏附于相應內皮下基質，并和纖維蛋白原有效結合；另一方面，血小板活化之后，P 選擇素可以對白細胞與血小板之間的黏附起到促進作用，使其在血栓部位大量聚集，從而啟動與加快血栓形成，增加心血管事件風險，導致預后不良[14]。有研究表明，MPV 與非瓣膜病房顫患者左心房血液淤滯存在相關性，而左心房內血液淤滯易于形成血栓，一旦脫落，將導致缺血性腦卒中[15]。本研究顯示，MPV、PDW 增大屬于預后不良危險因素，與上述研究觀點相符。MPV屬于血栓形成與炎癥反應潛在聯系指標，相比于較小血小板，體積大的一般更易被激活，主要因為體積越大，其內活性物質更多，受到二磷酸腺苷或者膠原激活時，能夠促進β-血小板球蛋白(β-thromboglobulin，β-TG)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、血小板因子4(platelet factor 4，PF4)與血栓素 A2 的合成與分泌，提高血小板聚集以及黏附能力，增加血栓事件發生率，影響患者預后[16-17]。對于PDW因素與預后的影響，考慮與其增高提示血小板大小懸殊，患者存在較高血栓性疾病風險有關。

綜上所述，特發性AF 患者存在PLT 異常升高改變及MPV、PDW 異常增大改變，且以慢性AF 改變更為明顯，PLT 升高、MPV 增大、PDW 增大均為特發性AF患者預后不良獨立危險因素，其檢測可為患者預后評估提供有效指導。