西格列汀聯合度拉糖肽對2 型糖尿病患者血清Irisin、nesfatin-1 水平的影響

楊子，洪松松

2 型糖尿病（T2DM）隨著病程的延長，患者多伴隨著視網膜病變、腎臟病變、動脈粥樣硬化及糖尿病足等多種并發癥，嚴重影響著患者的生活質量，加重家庭及社會經濟負擔[1-2]。西格列汀可以明顯改善T2DM 患者的胰島素分泌，進而降低血糖，糾正胰島素分泌異常表現[3]。度拉糖肽屬于胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，經激動GLP-1 受體，可促進胰島素分泌，減少升糖激素（胰高糖素）分泌，以達到降血糖的目的[4]。有研究表明，鳶尾素（Irisin）是一種內分泌因子，可在增加脂肪消耗、胰島素敏感性及糖耐量等方面存在積極作用；人新飽食分子蛋白1（nesfatin-1）是新近發現的脂肪因子，其在能量代謝和消耗過程中發揮重要功能，且與T2DM 發生發展有重要聯系[5-6]。因此，本研究主要觀察西格列汀聯合度拉糖肽對T2DM患者血清Irisin、nesfatin-1 水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年3月至2021年3月浙江省舟山市普陀區人民醫院診治的120例T2DM患者進行前瞻性研究，均符合《中國2 型糖尿病防治指南》的診斷標準[7]。排除標準：（1）合并肝腎、心腦血管疾病；（2）惡性腫瘤；（3）I型糖尿病；（4）不配合治療及有精神疾病者。入組患者及家屬均簽署知情同意書，且本研究獲醫院倫理委員會批準。采用整群隨機劃分為對照組和觀察組各60例，兩組一般資料差異無統計學意義（P ＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 對照組采用西格列汀片（MerckSharp&DohmeItaliaSPA；國藥準字：H20 140153；100 mg×7片×2板/盒）治療，一次1 片，每天1 次，服用12 周。觀察組在對照組基礎上聯合度拉糖肽（Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG；注 冊 證 號：S20 190022；0.75 mg∶0.5 ml（預填充注射筆）×2 支）進行治療，皮下注射，起始量0.75 mg/次，每周1 次，1 ～2 周后增加至1.5 mg/次，連續治療12 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖指標檢測 采集患者治療前后清晨空腹外周靜脈血，使用RIGHTEST 瑞特血糖儀測定患者空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后兩小時血糖（2hPG）。

1.3.2 血脂指標檢測 對已采集的靜脈血使用BK-200 型號全自動生化儀（山東博科生物產業有限公司）測定總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）。

1.3.3 血清Irisin、nesfatin-1 檢測 采集患者治療前后清晨空腹外周靜脈血4ml，以300 r/min 的速度離心10 min，獲得血清；采用酶聯免疫法測定Irisin、nesfatin-1 水平。將所制備的上清液置于室溫后，取出試劑盒，標記酶標板，制作標準品，以1∶2 的稀釋液稀釋樣品。在反應孔上依次加入稀釋好的待測血清及標準品100 l/孔，放置37℃恒溫孵育箱中濕育2h。用專用洗滌液將反應板清洗3 次后，加入抗體工作液（1∶100 倍稀釋后）100 l/孔，置于37 ℃恒溫孵育箱中濕育45min。繼續清洗反應板4 次后，在反應孔內加入TMB溶液100 l/孔，置于37℃恒溫孵育箱中濕育45 min后在反應孔內加入終止液100 l/孔以終止反應，在酶標儀450 nm 波長處測定吸光度，經繪制標準曲線計算Irisin、nesfatin-1 水平。

1.3.4 胰島素相關指標檢測 采集患者空腹外周血應用BK-200型號全自動生化儀（山東博科生物產業有限公司）測定空腹胰島素（FIns）、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）及胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

1.3.5 療效評價 顯效為FPG 和2hPG恢復至正常水平或比治療前明顯降低，臨床癥狀緩解，HbA1C恢復至正常水平或比治療前明顯降低；有效為臨床癥狀有所好轉，FPG 和2hPG 比治療前明顯降低，HbA1C 比治療前降低；無效為病情無明顯改善。

1.4 統計方法 采用SPSS 26.0 統計軟件分析處理。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖指標比較 觀察組治療后HbA1C、FPG 及2hPG 均低于對照組（均P ＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標比較

2.2 兩組血脂水平比較 觀察組治療后TG、TC均低于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組血脂水平比較 mmol/L

2.3 兩組血清Irisin、nesfatin-1 水平比較 觀察組治療后Irisin 高于對照組，nesfatin-1 低于對照組（均P ＜0.05），見表4。

表4 兩組血清Irisin、nesfatin-1 水平比較

2.4 兩組胰島素水平比較 觀察組治療后FIns、GLP-1 均高于對照組，HOMAIR 低于對照組（均P ＜0.05），見表5。

表5 兩組胰島素水平比較

2.5 兩組臨床療效比較 對照組總有效率為78.33%，其中顯效31例，有效16例，無效13例。觀察組總有效率為96.67%，其中顯效48例，有效10例，無效為2例。觀察組總有效率高于對照組（2=9.219，P ＜0.05）。

3 討論

西格列汀二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑可以有效改善胰島素分泌，可通過增加患者活性腸促胰島激素的水平來改善血糖控制[8-9]。有研究表明，在T2DM患者的自然病程中，患者 細胞功能呈進行性減退，長期口服降糖藥治療經常出現繼發性失效，并伴隨著HbA1c 逐漸升高[10]。度拉糖肽是一種GLP-1 受體激動劑，適用于T2DM患者的血糖控制，可增加 細胞內環磷酸腺苷（cAMP）含量，導致葡萄糖依賴性胰島素釋放，抑制胰高血糖素分泌，作用于中樞抑制食欲，抑制肝臟葡萄糖的輸出及胃腸道蠕動，減輕體質量，延緩胃的排空[11]。本研究結果顯示，西格列汀聯合度拉糖肽治療后患者HbA1C、FPG、2hPG 水平明顯下降，進而使患者體內血糖水平得到調解。

近年，T2DM的發病人數逐漸上升，肥胖也是發病因素之一，在T2DM 患者中，有1/4 為肥胖，肥胖不僅增加了患者血糖控制難度，還會增加心血管疾病等并發癥風險[12-13]。有研究表明，血脂中的TG是肝臟水解酶將食物消化后，通過小腸上皮吸收而產生的，TG與載脂蛋白結合，參與了脂代謝，當脂代謝升高時，肝臟合成TG的速度下降；當脂代謝功能下降時，肝臟生成TG速度顯著高于脂蛋白分泌速度，致使血液中TG 水平上升、脂肪代謝受阻，進一步降低磷脂出現[14]。本研究結果顯示觀察組治療后TG、TC 均低于對照組（均P ＜0.05）。

T2DM的發生、發展與糖脂代謝、免疫功能及炎癥反應有關。Irisin 是一種調節糖脂代謝的新激素，由纖連蛋白Ⅲ型結構包含蛋白5 水解分化而成的肌肉因子，運動鍛煉后可促進過氧化物酶體分泌，進而刺激受體 輔助激活因子1（PGC-1 ）活化，可在炎癥反應、脂肪消耗和機體代謝循環中發揮重要作用[15-16]。nesfatin-1 可以提高體內脂肪轉化率，促進胰島 細胞分泌胰島素，在T2DM 患者發病過程中可以作為代償因子，可調節胰高血糖素、胰島素等激素水平，緩解機體糖脂代謝失常情況。本研究結果顯示觀察組治療后Irisin 高于對照組，nesfatin-1 低于對照組（均P ＜0.05）。

綜上所述，本研究發現西格列汀聯合度拉糖肽可有效改善T2DM 患者的臨床癥狀，改善脂代謝及血糖水平，升高血清Irisin 水平，降低nesfatin-1 水平，增加患者胰島素分泌。