益氣活血中藥聯合達格列凈治療早期糖尿病腎病的療效研究

尹小妹 趙 琳

（臨沂市中醫醫院內分泌科，山東 臨沂，276000）

糖尿病腎病是由糖尿病所致的慢性腎臟病（CKD），相關調查顯示，在我國，糖尿病腎病患者的人數較多，且每年都有上升趨勢。如果糖尿病患者沒有控制好血糖水平，且血糖水平一直處于升高趨勢，會加重對腎臟的損害，容易導致糖尿病腎病的發生。隨著病情的進一步加重，可發展成為終末期的腎臟病，嚴重影響到患者的身體健康，甚至會威脅到患者的生命安全。我國糖尿病患者人數眾多，伴有糖尿病腎病的人數約占總患病人數的20%～40%。MALB、CysC等是早期腎臟損傷的重要標志。目前認為糖尿病腎病與氧化應激、炎性反應及纖維化等有關。炎性反應在CKD的病理生理學中起著突出的作用，腎功能衰竭的多種結構和功能障礙與炎癥介質的過度密切相關。糖尿病腎病早期具有一定的隱匿性，患者通常無明顯的癥狀。同時這個階段的病情比較輕，如果患者及時采取規范系統的治療是完全可以逆轉恢復正常的。本研究回顧性分析益氣活血中藥聯合達格列凈在早期糖尿病腎病治療中的應用價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取臨沂市中醫醫院2020年9月～2021年10月收治的80例2型糖尿病合并早期糖尿病腎病患者作為研究對象，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組患者中，男22例，女18例；年齡35～70歲，平均年齡（51.30±8.81）歲；病程4～11年，平均病程（6.90±1.96）年。觀察組患者中，男19例，女21例；年齡32～68歲，平均年齡（49.83±8.40）歲；病程4～12年，平均病程（7.20±1.67）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。患者及家屬充分了解研究相關內容后，自愿簽署知情同意書。本研究已獲得臨沂市中醫醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《糖尿病腎病防治專家共識（2014版）》中早期糖尿病腎病診斷標準者；②年齡為32～70歲者；③中醫證候均符合《中藥新藥臨床研究指導原則（2002年）》中氣虛血瘀型診斷標準。

排除標準：①合并腎病綜合征、各種腎小球腎炎及泌尿系感染者；②合并嚴重心、肺等臟器功能衰竭者；③有中藥及達格列凈過敏史者；④孕婦及哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組患者均完善各項檢查，對照組患者給予達格列凈（生產企業：江蘇無錫阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040）治療，于早餐前口服，10 mg/次，1次/d。同時嚴格控制飲食，注意鹽、蛋白質的攝入量，規律用餐。血糖較高者加胰島素或其他降糖藥物治療，伴高脂血癥、高血壓等患者予口服降脂、降壓藥物，使患者血糖、血壓、血脂控制達標。

觀察組患者在對照組基礎上加用益氣活血中藥方，藥物組成：黃芪30 g，山藥20 g，太子參10 g，白術15 g，茯苓15 g，葛根 15 g，澤瀉 20 g，川芎 15 g，丹參 15 g，桂枝 15 g，水蛭10 g。脾虛濕盛加茯苓15 g，白術20 g。肝氣郁結加柴胡、枳殼各10 g。水煎服，1劑/日，分2次服用。兩組患者均連續治療8周。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血清管抑素（CysC）、尿微量白蛋白（MALB）及尿微量白蛋白肌酐比（ACR）、血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。②比較兩組患者中醫證候積分。按照中華中醫藥學會腎病分會《糖尿病腎病中醫辨證與療效評定標準》（2007年），按照患者的癥狀嚴重程度進行劃分，具體可分為無癥狀、輕度、中度、重度4個級別，分別記為0分、2分、4分和6分，分數越低，癥狀改善越好。③比較兩組患者治療療效。顯效為癥狀及體征明顯好轉或消失，癥狀積分減輕≥50%；有效為癥狀及體征好轉，癥狀積分減輕≥30%、＜50%，但未達到顯效標準；無效為癥狀及體征無改善或加重，癥狀積分減輕未達到30%。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。④比較兩組患者腎功能。Scr采用Taffe法，BUN采用速率法。⑤比較兩組患者生活質量評分法。采用SF-36量表進行評估，其中涉及心理功能、生活功能、身體功能、生理功能、社會功能，每個維度可分為0～4分，且均為滿分制，所得分值與生活質量成正比。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者相關指標比較

治療后，觀察組患者MALB、ACR、CysC、IL-6、TNF-α、FBG、TC、TG均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1、2。

2.2 兩組患者療效比較

觀察組患者療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者腎功能比較

治療后，觀察組患者Scr、24 UPr、BUN均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組患者生活質量評分比較

治療后，觀察組患者生活質量評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組患者中醫證候積分比較

治療后，觀察組患者中醫證候積分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

3 討論

近年來，越來越多的學者將糖尿病腎病作為慢性炎性疾病來治療。IL-6、TNF-α是炎癥細胞因子，與糖尿病腎病的進展有關。西醫治療糖尿病腎病，主要是通過控制患者的血壓、血糖，調節患者的血脂，給予患者糖皮質激素以及免疫抑制劑，臨床上西醫治療糖尿病腎病做了大量的深入研究，有學者指出，在治療糖尿病腎病時采取西醫綜合治療，結果顯示總療效為60%～85%。值得注意的是，患者在長期接受糖皮質激素或者免疫抑制劑治療的過程中，常出現不良反應，例如感染、肥胖、內分泌紊亂等，給患者的身心健康帶來了很大的影響，治療的信任度和依從性均下降。盡管尿微量白蛋白（MALB）已經被當做糖尿病腎病早期患者的重要診斷依據，但具有一定局限性。血清胱抑素C（CysC）是一種半胱氨酸酶抑制劑，與肌酐相比，對輕度腎功能不全和GFR的評估具有更高的敏感性。達格列凈可降低血糖、血壓、體質量及尿白蛋白，從長遠來看可以減緩腎功能的下降。

治療后，觀察組患者中醫證候積分、尿微量白蛋白（MALB）、尿微量白蛋白肌酐比（ACR）、血清胱抑素C（CysC）、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子a（TNF-α）水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組肌酐（Scr）、24 h尿蛋白定量（24 UPr）、尿素氮（BUN）均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組生活質量評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。糖尿病腎病在中醫中，歸于“水腫”“虛勞”等范疇。中醫認為，糖尿病腎病與脾腎虧虛、濁毒內停有關。糖尿病遷延日久，氣陰兩虛，在此基礎上，濕、瘀、痰、濁等各種邪毒積聚于腎，進而發展為糖尿病腎病，其中氣虛血瘀貫穿于該疾病的始終。有學者通過臨床試驗發現，炎性反應遞質在氣陰兩虛型糖尿病腎病患者中具有較高表達。氣虛血瘀在早期糖尿病腎病的病程中具有更高的相關性。有研究指出，健脾益腎活血方治療糖尿病腎病療效顯著，可明顯改善患者的臨床癥狀，采用中藥治療糖尿病腎病通常無不良反應，且更加注重標本兼治，從而控制患者的病情發展，在臨床上深受患者的歡迎。本研究從該病的中西醫發病機制及臨床經驗出發，在達格列凈治療基礎上，加用黃芪、桂枝、澤瀉、川芎、丹參、水蛭等構成的益氣活血方。方中黃芪和太子參為補中益氣良藥，黃芪具有補氣行滯、補氣攝血、益氣固表、補益氣陰、利水消腫等多種功效。現代藥物學認為，黃芪具有保護內皮細胞及系膜細胞功能、保護腎臟和足細胞的作用。太子參具有益氣生津、大補元氣、氣陰雙補等功效，適用于糖尿病腎病氣陰脾腎兩虛患者。山藥可益氣養陰、補脾肺腎。白術可以降低糖尿病小鼠的血糖水平，抑制炎癥因子水平，減輕腎臟負擔。茯苓具有利水滲濕、健脾等功效，且可利尿降糖。葛根具有生津止渴、升舉陽氣之功效。澤瀉具有利水滲濕、化濁之作用，桂枝具有溫通血脈、通陽利水、活血散結等功效。丹參、川芎具有活血化瘀、涼血解毒之效。水蛭具有抗血栓、降血脂、抗感染、降蛋白尿等作用，方中加水蛭可加強破血逐瘀功效。

綜上所述，益氣活血中藥聯合達格列凈治療早期糖尿病腎病患者，療效顯著且安全性好，可以有效改善患者的臨床癥狀，顯著提升患者的生活質量，值得臨床應用。