托吡酯片聯合拉莫三嗪片對癲癇的治療效果觀察

王安影 呂殿平

（1.前郭爾羅斯蒙古族自治縣醫院神經內科，吉林 松原，138000；2.松原市中西醫結合醫院神經內科，吉林 松原，138000）

癲癇的發病原因極為復雜，臨床多以先天性為主，還有一些和神經系統代謝紊亂有關，中樞神經系統興奮與抑制間不平衡易發作癲癇，癲癇的發作是大腦神經呈高度同步化異常放電所致，治療不易，容易反復發病。一旦患有癲癇，不僅患者承受較大的痛苦，患者的整個家庭也會受到嚴重的影響，及時治療十分必要。臨床目前對此病的治療主要以控制為主，目的在于減少發作頻率、縮短發作持續時間、改善患者的生活質量。臨床常用藥物治療癲癇，但面對繁多的藥物數目，加上個體間存在差異，藥物選擇存在很大難度。拉莫三嗪片抗癲癇作用較強，可對谷氨酸引起的暴發動作電位進行抑制，發揮恒定的神經細胞電位效用。托吡酯片是新型的抗癲癇藥物，對諸多類型癲癇與合并癥均效果顯著。這兩種藥物各有各自的優勢，但也各自存在不足。有研究表示，對癲癇患者而言，托吡酯片聯合拉莫三嗪片治療癲癇的作用較大，主要是集結兩種藥物的長處，發揮協同作用，有效控制癲癇發作次數，縮短癲癇發作時間，減輕患者痛苦，有助于改善患者生活質量。鑒于此，本研究為有效治療此病，現對收治的患者分組采取不同治療，觀察治療效果，希望為癲癇的治療探索新的路徑，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1～2021年12月前郭爾羅斯蒙古族自治縣醫院神經內科收治的66例癲癇患者為研究對象，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，各33例。對照組中，男21例、女12例；年齡20～62歲，平均年齡（38.50±5.81）歲；病程1～3年，平均病程（1.56±0.23）年。觀察組中，男22例、女11例；年齡20～63歲，平均年齡（38.48±5.80）歲；病程1～3年，平均病程（1.60±0.21）年。兩組患者資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可對比。所有患者及其家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書，本研究經前郭爾羅斯蒙古族自治縣醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①與我國癲癇診斷標準相符合，且經臨床進一步檢查確診為復雜部分性發作癲癇；②年齡 ＞18歲；③近兩周內未服用抗癲癇的藥物；④患者信息與資料全部完整。

排除標準：①對本研究采用藥物不具備耐受性；②合并嚴重器質性病變；③對酒精依賴性較高；④合并精神疾病者且難以配合。

1.3 方法

對照組采用拉莫三嗪片（生產企業：三金集團湖南三金制藥有限責任公司，國藥準字H20050596，規格：25 mg/片）治療，25 mg/次，1次/d，治療2周后結合其病情將劑量調整為 50 mg/次，1次 /d。

觀察組采用托吡酯片（生產企業：西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20020557，規格：100 mg/片）聯合拉莫三嗪片治療。拉莫三嗪片服用方式與對照組一致，托吡酯片在餐后0.5 h服用，初始劑量是25 mg，后結合其病情調整劑量與次數，劑量范圍50～300 mg/d。兩組患者均治療1個月。

1.4 觀察指標

①觀察兩組患者治療效果。判定標準：顯效為經治療癲癇發作頻率降低75%以上，持續時間顯著縮短；有效為經治療癲癇頻率降低50%～75%，且持續發作時間得以縮短；無效為經治療上述標準均有所加重。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②觀察兩組患者癲癇發作頻率、持續時間。統計治療前后癲癇發作頻率、發作持續時間。③全部患者行腦電圖（EEG）檢查。檢查時避免空腹，依據10-20系統放置電極，按雙耳電極作為參考電極，常規單極導聯描記。結束描記后，計算EEG每3 min癇樣放電與累及導聯數。④觀察兩組患者GAL、NPY水平。治療前后觀察甘丙肽（GAL）、神經肽（NPY）水平變化。治療前后清晨在患者未進食的狀態下抽取肘靜脈血5 mL，裝進適量抗凝劑試管中，緩緩搖晃試管12次，混勻血液，保證試管封閉，以免樣本離心期間蒸發，離心10 min，分離血漿后，放置在-20 ℃的環境保存檢測。⑤比較兩組患者不良反應發生率，不良反應包括嗜睡、失眠、頭痛、頭暈。不良反應發生率=（嗜睡+失眠+頭痛+頭暈）例數/總例數×100%。（6）用健康調查簡表（SF-36）評估生活質量。所有項目有36個，從8個維度進行分析，各維度分值100分，分值越高則代表癲癇病情改善越好。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 治療效果

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 癲癇發作頻率、持續時間

治療前，兩組患者癲癇發作頻率、發作持續時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組癲癇發作頻率較少、持續發作時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 EEG結果

治療前，兩組患者癇樣放電、累及導聯數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組癇樣放電、累及導聯數改善與對照組比較更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 GAL、NPY水平

治療前，兩組患者GAL、NPY水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組GAL、NPY水平改善與對照組比較更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 不良反應發生率

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

2.6 生活質量評分

治療前，兩組患者生活質量評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組生活質量評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

3 討論

拉莫三嗪片屬于電壓敏感鈉離子通道阻滯藥物，會對電壓依賴性鈉通道產生作用，有效抑制反復放電，還會對谷氨酸對應神經遞質發揮作用，抑制谷氨酸、天冬氨酸釋放，使突觸前膜穩定，強化神經元膜穩定性，對癲癇的治療十分有效。

托吡酯片是一類天然單糖基右旋果糖硫化物，可選擇性遏制電壓依賴性鈉通道，限制放電，可作用在γ-氨基丁酸受體強化γ-氨基丁酸對神經的抑制效用，對谷氨酸受體，發揮作用，降低谷氨酸介導的神經興奮效用。癲癇發作一定程度會損傷神經元功能，改善神經異常，經對神經元損傷對應指標的檢測可一定程度呈現癲癇病情變化。

腦電圖癇樣放電指腦電圖中產生棘波，是異常放電表現，其能量較高，產生此波形時通常是癇樣放電，還會伴有陣發性節律，即正常腦電圖背景會突然發生異常節律，以快波或慢波的方式發放，還包含尖慢波發放。這種陣發產生或暴發的節律，通常認為是癇樣放電，需結合腦電圖背景與變化來診斷。癇樣放電、累及導聯數越高則表明癲癇患者的病情越嚴重。本研究中，兩組患者經治療后，觀察組患者的癇樣放電、累及導聯數明顯降低，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。既往研究表示，癇樣放電、累及導聯數可展現出人體腦損傷，通過此可了解患者的病情發展，采用托吡酯片聯合拉莫三嗪片治療癲癇，可有效降低癇樣放電、累及導聯數，減輕患者的病情。與拉莫三嗪片聯合可使癇樣放電、累及導聯數減小，減少癲癇的發作，與本研究結果相一致。

GAL、NPY水平也可作為判斷癲癇的指標，此兩項指標降低表明癲癇得到良好的改善。本研究兩組患者在治療后，觀察組患者GAL、NPY水平明顯降低。因為托吡酯片進入人體可科學選擇阻斷電壓依靠鈉離子通道，不僅可遏制鈉通道，還可縮短癲癇持續放電時間，減少放電過程中動作點位數目，對不同受體具有拮抗性，有效抑制碳酸酐酶，與離子通道發揮效用，限制高電壓依賴性鈣通道，控制谷氨酸的釋放。與拉莫三嗪片聯合有助于降低GAL、NPY水平，對癲癇的改善作用良好。

臨床所用的很多抗癲癇藥物可降低神經元興奮性，控制癲癇樣放電，但因特異性不足，可能會影響患者的認知功能，遏制病變位置，使其無法保持正常認知功能神經興奮性。本研究中，治療后觀察組治療總有效率、癲癇發作頻率、持續時間、生活質量均改善顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），這說明聯合用藥可提高治療效果。另外，兩組患者安全性差異不顯著，這說明聯合用藥不會影響安全性。既往研究中，觀察組治療總有效率較高，兩種藥物聯合對癲癇的治療效果比單一的拉莫三嗪效果好，這是由于托吡酯片抗癲癇路徑較廣，經增強GABA活性可抑制神經活動，阻斷谷氨酸介導神經興奮效用，還可遏制電壓依賴性鈉離子通道，自根本上抑制重復放電，經諸多路徑治療癲癇，可規避單一路徑的耐藥性，拉莫三嗪效果可得到提升。該結果與本研究結果具有一致性，足以表明上述兩種藥物聯合施治的效果優良。

綜上所述，托吡酯片聯合拉莫三嗪片治療癲癇效果顯著，可將癲癇發作頻率降低，癲癇發作持續時間較短，安全性好，患者生活質量更高。