鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合尤瑞克林對急性腦梗死的療效及對Ang-Ⅱ、D-二聚體、hs-CRP水平的影響

亞·娜仁 甄作睿

（石河子市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆 石河子，832000）

引發(fā)腦梗死的主要原因?yàn)槟X組織局部供血動脈的血流突然發(fā)生停止或血流量減少，導(dǎo)致該血管供血部位的腦組織處于缺氧、缺血的狀態(tài)中，進(jìn)而引起腦組織軟化和壞死。在腦梗死發(fā)生后8～10 min，機(jī)體局部缺血組織中心區(qū)的神經(jīng)元出現(xiàn)不可逆性壞死，周邊往往會存在缺血半暗帶。隨著時間的不斷推移，患者的壞死病灶會逐步向外擴(kuò)大和蔓延，占據(jù)機(jī)體的半暗帶內(nèi)緣，使可逆性的缺血區(qū)慢慢縮小。超早期對機(jī)體的血管進(jìn)行疏通，能對機(jī)體內(nèi)缺血半暗帶部分殘留的可逆性損傷神經(jīng)元進(jìn)行有效的挽救。患者由于受到基礎(chǔ)疾病以及年齡等多因素的影響，使溶栓、抗血小板聚集和抗凝等藥物的應(yīng)用受到較大程度的限制。鹽酸川芎嗪注射液具有擴(kuò)張小動脈以及抗血小板聚集的效果，能有效促進(jìn)血液流動，本研究將其與尤瑞克林聯(lián)用，分析對急性腦梗死患者Ang-Ⅱ、D-二聚體、hs-CRP水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月～2021年12月石河子市人民醫(yī)院收治的76例急性腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)治療方法分為觀察組和對照組。觀察組38例，男21例，女17例；年齡35～82歲，平均年齡（57.94±12.36）歲；病程4～48 h，平均病程（11.93±1.25）h；梗死部位：腦葉12例，基底核區(qū)22例，多發(fā)灶2例，小腦2例；梗死基本類型：大動脈粥樣硬化型患者7例，心源性梗死型患者10例，小動脈閉塞型患者16例，原因不明型患者5例。對照組38例，男22例，女16例；年齡35～82歲，平均年齡（58.23±13.17）歲；病程4～48 h，平均病程（12.26±1.38）h；梗死部位：腦葉12例，基底核區(qū)23例，多發(fā)灶1例，小腦2例；梗死基本類型：大動脈粥樣硬化型患者7例，心源性梗死型患者11例，小動脈閉塞型患者15例，原因不明型患者5例。兩組患者的基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者對本研究均知情同意，并簽署知情同意書，本研究獲得石河子市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，而且經(jīng)頭部CT、MRI等檢查確診；②均未接受抗凝、抗纖溶劑和溶栓治療；③發(fā)病至入院時間≤48 h。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在吞咽功能障礙以及認(rèn)知功能障礙者；②合并凝血功能異常或腦出血；③外傷所引起的急性腦梗死患者；④合并腦外傷、腦腫瘤等顱腦疾病；⑤對尤瑞克林和鹽酸川芎嗪注射液過敏者。

1.3 方法

對照組將0.15 PNA 單位的尤瑞克林（生產(chǎn)企業(yè)：廣東天普生化醫(yī)藥公司，國藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī)格：0.15 PNA單位/瓶）加入到100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1次/d。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，將80 mg的鹽酸川芎嗪注射液（生產(chǎn)企業(yè)：湖南康都制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041437，規(guī)格：100 mL∶鹽酸川芎嗪120 mg與氯化鈉0.9 g）加入到250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1次/d。

兩組患者均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

療效標(biāo)準(zhǔn)：（1）基本痊愈：患者的NIHSS評分值降低＞90%，病殘程度為0級；（2）顯著進(jìn)步：患者的NIHSS評分值降低46%～90%，病殘程度為1～3級；（3）進(jìn)步：18%≤患者的NIHSS評分降低 ＜46%；（4）無變化：患者的NIHSS 評分值降低 ＜18%；（5）惡化：患者的NIHSS評分值增加。有效率 =（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

治療前后，均采集患者空腹上肢靜脈血3 mL，采取免疫比濁法檢測急性腦梗死患者的血漿D-二聚體和血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，用ELISA法檢測血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）水平，試劑盒均購自京百奧萊博科技有限公司。

治療前后，采取經(jīng)顱磁刺激儀檢測兩組患者的腦血流動力學(xué)指標(biāo)：大腦后動脈血流速度、血細(xì)胞比容水平、大腦中動脈血流速度、全血低切黏度、大腦前動脈血流速度以及全血高切黏度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

觀察組的有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者Ang-Ⅱ、D-二聚體和hs-CRP水平比較

治療前，兩組患者Ang-Ⅱ、D-二聚體和hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者Ang-Ⅱ、D-二聚體和hs-CRP水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組Ang-Ⅱ、D-二聚體和hs-CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者大腦后動脈血流速度、血細(xì)胞比容水平、大腦中動脈血流速度、全血低切黏度、大腦前動脈血流速度以及全血高切黏度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

急性腦梗死的發(fā)病誘因包括吸煙、冠心病、飲酒和高血壓等。急性腦梗死患者若能盡早地恢復(fù)缺血半暗帶的血流，就能挽救相關(guān)區(qū)域，恢復(fù)存活的神經(jīng)細(xì)胞。因此，治療急性腦梗死的關(guān)鍵為迅速恢復(fù)患者閉塞的血管血流，從而使腦組織的血流恢復(fù)，減輕患者的腦神經(jīng)功能手術(shù)程度。西醫(yī)療法包括抗血小板、溶栓、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞和抗凝治療等。其中，早期溶栓治療屬于有效且常用的一種方法，但溶栓療法存在比較嚴(yán)格的適應(yīng)證和禁忌證，對時間窗有嚴(yán)格限制，而且存在一定程度的缺血再灌注損傷風(fēng)險，因而，尋找更好的療法極為重要。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦梗死的發(fā)生與長期飲食失調(diào)、先天稟賦不足、思慮煩勞過度等有關(guān)。上述因素都能引起臟腑功能失調(diào)以及氣血陰陽失衡，而出現(xiàn)痰濕、虛損、瘀滯和風(fēng)火交互作用的情況。腦梗死患者在發(fā)病后會產(chǎn)生瘀毒以及熱毒等繼發(fā)性產(chǎn)物，使腦絡(luò)受到損傷，形體受到破壞，因而腦梗死患者常常會有不同程度的血液流變學(xué)指標(biāo)的變化和功能障礙。鹽酸川芎嗪注射液具有擴(kuò)張血管、活血化瘀、改善微循環(huán)和促進(jìn)血流量之功效，可以有效抑制血小板聚集，預(yù)防腦血栓形成、心絞痛、冠心病等。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用鹽酸川芎嗪注射液能明顯提高有效率，改善患者的腦血流動力學(xué)指標(biāo)。原因?yàn)辂}酸川芎嗪注射液能明顯縮小梗死面積，有效改善腦缺血狀態(tài)，減輕腦細(xì)胞水腫，改善腦血流動力學(xué)。

Ang-Ⅱ?qū)儆谝环N促血管生成因子，可以產(chǎn)生穩(wěn)定血管網(wǎng)和促進(jìn)血管重建的效果。D-二聚體是反映纖溶活化和凝血功能的一種分子標(biāo)志，D-二聚體水平的升高，說明體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)和繼發(fā)性的纖維蛋白溶解亢進(jìn)，為血栓性疾病的診斷、療效評估和預(yù)后判斷提供重要依據(jù)。hs-CRP在急性腦梗死患者神經(jīng)細(xì)胞的損傷、變性及凋亡過程中具有重要的作用。hs-CRP可以作用于動脈內(nèi)膜，進(jìn)一步分泌出大量的黏附分子后，加劇血管平滑肌的增生，造成動脈硬化的斑塊不斷增加，引起血栓的發(fā)生，造成腦梗死。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組Ang-Ⅱ、D-二聚體和hs-CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明尤瑞克林聯(lián)用鹽酸川芎嗪注射液能明顯降低Ang-Ⅱ、D-二聚體、hs-CRP水平，可能由于兩者聯(lián)合使用可以明顯降低腦組織損傷程度，減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)和炎性反應(yīng)。

綜上所述，鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合尤瑞克林對急性腦梗死有顯著的療效，其機(jī)制可能與降低Ang-Ⅱ、D-二聚體、hs-CRP水平有關(guān)。