2型糖尿病患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素

楊 貞 趙 杰

（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院老年內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙古 呼和浩特，010017）

近年來(lái)，隨著生活質(zhì)量的不斷提升，2型糖尿病的患病率呈逐年上升趨勢(shì)。有文獻(xiàn)報(bào)道，2型糖尿病疾病引起心血管事件的概率是健康人群的2～4倍，該病是造成患者死亡的最主要原因，也是嚴(yán)重威脅其健康的重要問(wèn)題。而動(dòng)脈粥樣硬化為2型糖尿病患者的一種較為嚴(yán)重的并發(fā)癥。臨床常以頸動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化程度來(lái)反映患者全身動(dòng)脈粥樣硬化情況，有針對(duì)性地采取預(yù)防措施降低2型糖尿病患者心腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，約58%的2型糖尿病患者因動(dòng)脈粥樣硬化而死亡，預(yù)防其動(dòng)脈粥樣硬化疾病的發(fā)生及發(fā)展已是醫(yī)務(wù)人員較為關(guān)注的問(wèn)題。在動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)展過(guò)程中，累及最早的部位是頸動(dòng)脈血管內(nèi)膜，其中頸動(dòng)脈粥樣硬化為患者全身發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的具體表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓合并心血管疾病的傳統(tǒng)影響因素會(huì)提升頸動(dòng)脈斑塊的形成風(fēng)險(xiǎn)，尤其老年人群中檢出頸動(dòng)脈斑塊概率約70%。可采用頸動(dòng)脈超聲評(píng)估患者的頸動(dòng)脈厚度，這也是狹窄、斑塊的主要檢測(cè)方法。如果能對(duì)2型糖尿病患者頸動(dòng)脈硬化的形成及其危險(xiǎn)因素進(jìn)行早期篩查，對(duì)預(yù)防2型糖尿病患者發(fā)生心血管疾病有重要臨床意義。基于此，本研究對(duì)2型糖尿病發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素進(jìn)行研究，以期為臨床診治2型糖尿病患者血管類(lèi)病變提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院2019年1月～2021年12月收治的125例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象。其中男74例，女51例；年齡36～80歲，平均年齡（53.35±5.67）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～28 kg/m，平均BMI（23.28±2.38）kg/m。本研究通過(guò)內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。患者及其家屬知悉本研究?jī)?nèi)容并同意簽定知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②做相關(guān)檢查時(shí)能配合者；③年齡在18周歲以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病、免疫性疾病或過(guò)敏性疾病者；②合并嚴(yán)重的內(nèi)臟器官功能不全者；③哺乳期或妊娠期婦女；④1型糖尿病或其他并發(fā)癥引起的糖尿病者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥伴有其他嚴(yán)重感染疾病者；⑦依從性差，不能配合研究者。

1.3 方法

①所選患者均禁食12 h以上，次日早上取其靜脈血，并使用彩色多普勒超聲儀檢查其頸部血管，著重檢測(cè)其頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度，連續(xù)測(cè)量多次，取平均值。內(nèi)膜增厚：頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度大于1.0 mm；動(dòng)脈粥樣硬化：內(nèi)膜厚度在1.5 mm以上，探頭頻率為10 MHz。

②采取全自動(dòng)生化儀檢測(cè)患者的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）等水平，并采用微注法測(cè)量糖化血紅蛋白（HbA）；收集患者的高血壓史、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、年齡、BMI情況、飲酒史、吸煙史、糖尿病病程、胰島素規(guī)律治療情況、空腹胰島素等臨床資料。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率

在選取的125例2型糖尿病患者中發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者有68例，發(fā)生率為54.40%。

2.2 單因素分析

通過(guò)單因素分析發(fā)現(xiàn)，年齡、BMI、吸煙史、高血壓史、糖尿病病程、HDL-C、胰島素規(guī)律治療、TG、HbA、SBP與2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)（P＜0.05），而飲酒史、DBP、FBG、2 h PBG、TC、空腹胰島素與2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生無(wú)關(guān)（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 多因素分析

經(jīng)二元Logistic回歸進(jìn)一步分析，其中以2型糖尿病患者有無(wú)發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化作為因變量（非硬化組=0，硬化組=1），以年齡、BMI、吸煙史、高血壓史、糖尿病病程、HDL-C、胰島素規(guī)律治療、TG、HbA為自變量，經(jīng)二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、高血壓史、糖尿病病程、HDL-C、TG、HbA、胰島素規(guī)律治療為2型糖尿病患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

頸動(dòng)脈動(dòng)脈管位置表淺，方便進(jìn)行超聲檢測(cè)，因此，臨床常用頸動(dòng)脈情況作為診斷全身動(dòng)脈粥樣硬化的窗口，可反映患者全身動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化的情況，從而預(yù)測(cè)心腦血管疾病。本研究中125例患者中動(dòng)脈粥樣硬化患者為68例，其發(fā)生率為54.40%，與楊青青等研究結(jié)果一致，表明我國(guó)2型糖尿病患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化較為多見(jiàn)，因此，對(duì)影響2型糖尿病患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素進(jìn)行探討具有重要的臨床意義。

本研究Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、高血壓史、糖尿病病程、HDL-C、TG、HbA、胰島素規(guī)律治療與2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)（P＜0.05）。姚利和等研究發(fā)現(xiàn)，年齡是頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，本研究結(jié)果與上述研究相符。原因可能是，年齡為疾病發(fā)生的不可控、獨(dú)立因素，隨年齡的增長(zhǎng)，其動(dòng)脈發(fā)生病理性退變，損傷內(nèi)皮，脂質(zhì)附著在動(dòng)脈內(nèi)膜，引起內(nèi)膜中層逐漸增厚形成斑塊。隨病程變長(zhǎng)，會(huì)引起其血管內(nèi)皮功能異常，進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)脈粥樣疾病的發(fā)生及發(fā)展。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并高血壓患者并發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化疾病的風(fēng)險(xiǎn)是未伴高血壓疾病患者的5倍。若將2型糖尿病患者的血壓降低到適當(dāng)范圍內(nèi)，在動(dòng)脈硬化階段，能逆轉(zhuǎn)增厚的動(dòng)脈內(nèi)膜，放緩動(dòng)脈硬化的發(fā)展，可明顯降低心腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。許雙斌等研究發(fā)現(xiàn)，老年高血壓患者的頸動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化與血壓水平存在密切關(guān)系。本研究與上述研究結(jié)果相符，可能是因?yàn)榛颊唛L(zhǎng)期SBP較高可使動(dòng)脈血管中的內(nèi)皮功能發(fā)生異常，增強(qiáng)其氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起血管內(nèi)皮的通透性增加，使脂蛋白能透過(guò)血管內(nèi)皮，增強(qiáng)白細(xì)胞黏附作用，進(jìn)而促使動(dòng)脈硬化的形成。吳秋蓉等研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病病程為2型糖尿病患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素。本研究與上述研究相符，可能隨病程的增加，患者機(jī)體在長(zhǎng)時(shí)間高血糖的環(huán)境下，其體內(nèi)的葡萄糖-6-磷酸、果糖、葡萄糖與多種蛋白質(zhì)結(jié)合為糖基化產(chǎn)物，引起血管內(nèi)皮出現(xiàn)依賴(lài)性或非血管內(nèi)皮出現(xiàn)依賴(lài)性，引起血管舒張功能障礙發(fā)生，加速動(dòng)脈粥樣硬化疾病的發(fā)生及發(fā)展。其機(jī)體免疫能力會(huì)大幅度下降，機(jī)體的清除功能降低，可能會(huì)大幅度增加靜脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。趙月娥等研究發(fā)現(xiàn)，HDL-C參與頸動(dòng)脈粥樣硬化的全過(guò)程，患者IMT與HDL-C存在明顯的相關(guān)性。本研究與上述研究相符，可能因?yàn)楦哐菚?huì)增加患者HDL-C的氧化易感性，可以誘發(fā)其動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)。另外，2型糖尿病疾病也會(huì)加速高血脂的發(fā)展，增加其患頸動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。崔慶等研究發(fā)現(xiàn)，甘油三酯和膽固醇為糖尿病腎病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，其中甘油三酯水平的升高能使HDL-C指標(biāo)水平降低，與糖尿病腎病的患病及預(yù)后存在緊密聯(lián)系。Saito等也認(rèn)為，血脂異常能使彌漫性或結(jié)節(jié)性腎小球發(fā)生硬化，引起腎功能不全、高血壓、血尿、蛋白尿、低蛋白血癥等表現(xiàn)。本研究結(jié)果證實(shí)上述研究。可能是因?yàn)榇蟛糠痔悄虿』颊叱霈F(xiàn)脂質(zhì)代謝障礙，纖維蛋白與載脂蛋白結(jié)合對(duì)纖溶過(guò)程有抑制作用，易于硬化斑塊的形成且不易溶解，從而間接加速硬化斑塊疾病發(fā)展。梅周等通過(guò)胰島素泵規(guī)律治療能使2型糖尿病并發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血糖水平降低，對(duì)血脂的改善也有一定的促進(jìn)作用。本研究結(jié)果顯示，規(guī)律胰島素治療為2型糖尿病患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素，2型糖尿病患者應(yīng)嚴(yán)格控制其血糖，對(duì)降低其頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生有利。HbA可反映患者近期血糖實(shí)際情況。徐燁婷等通過(guò)對(duì)2型糖尿病并發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素研究發(fā)現(xiàn)，HbA可能參與此疾病的發(fā)生及發(fā)展。本研究結(jié)果佐證了上述研究。可能因?yàn)閯?dòng)脈壁氨基酸與高血糖結(jié)合生成糖基化產(chǎn)物（AGEs），對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，從而單核/巨噬細(xì)胞與AGEs反應(yīng)引起血管組織發(fā)生增生，加速粥樣硬化發(fā)生。

綜上所述，年齡、高血壓史、糖尿病病程、HDL-C、TG、HbA、胰島素規(guī)律治療是2型糖尿病患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，預(yù)防上述因素可延緩患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。