銀杏二萜內酯葡胺注射液應用于急性后循環缺血血管內治療開通良好患者的臨床療效及其對血液流變學的影響

張穎楠 曹曉攀 姜 揚 任 莉 隋 軼 徐 冰

后循環系統由大腦后動脈、基底動脈以及椎動脈組成，主要對枕葉、丘腦、小腦、腦干部位進行供血[1]。該系統一旦缺血，會導致小腦、腦干等區域大面積供血被阻斷，嚴重威脅患者的生命安全。急性后循環缺血的主要臨床表現為眩暈，并伴有平衡障礙、胃腸不適、肢體麻木、耳鳴等[2]。相關研究表明，該疾病與血管性癡呆的發生有密切聯系[3]。目前，臨床對該疾病的主要治療方式為抗血小板聚集、抗凝以及動靜脈溶栓，但由于后循環具有較為復雜的結構，故在治療上難度較高[4]。上述治療方式的效果并不理想。該疾病在中醫中屬于“眩暈”疾病，病機實虛交雜，以氣血虧虛、瘀血阻竅為主要病機[5]。本研究就銀杏二萜內酯葡胺注射液應用于急性后循環缺血血管內治療開通良好患者的臨床療效及其對血液流變學的影響進行分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2021年6月于沈陽市第一人民醫院接受血管內治療的急性后循環缺血患者80 例作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組40 例。對照組男23 例，女17 例，年齡45～78 歲，平均（64.23±1.92）歲；觀察組男22 例，女18 例，年齡44～80 歲，平均（64.30±1.94）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合急性后循環缺血診斷標準[6]；2）對本研究涉及用藥耐受；3）治療配合度較佳；4）簽署了知情同意書；5）所有接受血管內介入治療的患者閉塞血管開通良好，介入開通后改良腦梗死溶栓血流分級（modified thrombolysis in cerebral infarction score,mTICI）恢復至2b 以上，術后即刻復查頭顱CT 未見明顯出血。排除標準：1）惡性腫瘤；2）臟器功能嚴重受損[7]。

1.2 治療方法

手術方法：患者常規給予鎮靜、鎮痛，若患者在鎮靜鎮痛狀況下無法配合手術或有其他必須進行全身麻醉的指征，則執行全身麻醉。所有患者采用改良Seldinger 技術進行股動脈穿刺，穿刺完成后放入6F 鞘管進行全腦血管造影，通過全腦血管造影明確病變血管后，在閉塞的病變血管近端放置中間導管，先將微導絲通過閉塞血管，隨后微導管隨微導絲通過閉塞血管，通過微導管手推造影明確遠端為正常血管真腔后，將取栓支架放置于病變處，讓閉塞血管內的血栓充分被支架覆蓋，隨后釋放支架，使得支架與血栓接觸5～10 min，隨后將取栓支架與微導管同時撤出，于此同時，助手使用50 ml 注射器進行負壓抽吸，待支架撤出體外后，對閉塞血管進行復查造影，若復查造影mTICI 未達2b 級，則再次進行抽栓，如果mTICI 達2b 級以上，則觀察10 min，若血流能維持則取栓結束。若重復取栓次數大于3次，則考慮行補救措施，包括動脈內注入抗血小板藥物替羅非班，或溶栓藥物，或進行補救性支架植入。術后根據患者實際情況進行抗血小板聚集、抗凝治療，圍手術期用藥基本原則是對于大動脈粥樣硬化患者正常進行雙抗治療，對于心源性栓塞患者在術后4～14 d 結合心內科會診意見進行抗凝。對于圍手術期血壓，在患者原來血壓的前提下降低15%～20%，同時予以營養神經、改善循環、預防肺內感染等常規對癥治療。觀察組在此基礎上采用銀杏二萜內酯葡胺注射液（江蘇康緣美域生物醫藥有限公司，國藥準字Z20120024）治療，25 ml/次，1 次/d，靜脈滴注。兩組患者連續給藥半個月。

1.3 臨床評價

根據經顱多普勒超聲檢查結果、臨床癥狀改善情況以及神經功能缺損改善情況進行臨床療效評定。顯效：經顱多普勒超聲檢查發現，雙側椎基底動脈血流恢復60%以上，神經功能受損程度好轉90%以上，眩暈等癥狀消失；有效：經顱多普勒超聲檢查發現，雙側椎基底動脈血流恢復40%以上，神經功能受損程度好轉46%以上，眩暈等癥狀顯著改善；無效：未達上述標準。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。比較兩組患者治療前后腦部基底動脈、大腦前/中/后動脈血流速度。比較兩組患者治療前后血液流變學指標（血漿黏度、纖維蛋白原、全血還原黏度）。觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 26.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 兩組基底動脈、大腦前/中/后動脈血流速度比較

治療后，觀察組基底動脈、大腦前/中/后動脈血流速度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者基底動脈、大腦前/中/后動脈血流速度比較(cm/s,±s)

表2 兩組患者基底動脈、大腦前/中/后動脈血流速度比較(cm/s,±s)

組別 例數 基底動脈 前動脈 中動脈 后動脈 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 40 32.98±1.54 36.50±1.99 42.18±2.00 45.79±2.20 48.40±2.33 52.40±2.45 31.59±0.88 34.61±1.12觀察組 40 32.99±1.55 42.60±2.23 42.19±2.01 57.55±2.65 48.41±2.34 62.10±3.30 31.60±0.89 46.03±2.30 t 值 0.029 12.908 0.022 21.595 0.019 14.926 0.051 28.233 P 值 0.977 0.000 0.982 0.000 0.985 0.000 0.960 0.000

2.3 兩組血漿黏度、纖維蛋白原以及全血還原黏度水平比較

治療后觀察組血漿黏度、纖維蛋白原以及全血還原黏度水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血漿黏度、纖維蛋白原以及全血還原黏度水平比較(±s)

表3 兩組患者血漿黏度、纖維蛋白原以及全血還原黏度水平比較(±s)

組別 例數 血漿黏度(mPa·s) 纖維蛋白原(g/L) 全血還原黏度(mPa·s) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 40 2.80±0.12 1.81±0.09 4.69±0.65 3.81±0.58 12.80±1.12 11.00±0.65 觀察組 40 2.79±0.11 1.25±0.07 4.70±0.66 3.00±0.48 12.81±1.13 9.08±0.54 t 值 0.389 31.062 0.068 6.805 0.040 14.369 P 值 0.699 0.000 0.946 0.000 0.968 0.000

2.4 兩組不良反應比較

兩組無明顯不良反應發生。

3 討論

急性后循環缺血的主要治療是改善患者腦組織的缺血缺氧狀態，恢復腦部血流量，進而使患者的預后得以改善[8]。以往臨床血管內治療后多通過保護神經細胞、穩定斑塊、降脂以及抗血小板聚集藥物治療該疾病，改善腦血管內皮細胞功能，促進腦組 織血液供應恢復[9]。但臨床多年實踐發現，上述常規治療取得的效果并不理想[10]。而在祖國醫學中，有諸多藥物可起到改善組織缺血缺氧的效果，從改變機體根本角度治療疾病。

本研究結果表明，觀察組治療有效率高于對照組，與王夢迪等[11]學者的研究結果相似。銀杏二萜內酯葡胺注射液屬于臨床上應用率較高的治療梗死類疾病的藥物，是通過以水為溶媒制備的銀杏類制劑，規避了以往制藥過程中需通過乙醇、甘油等助溶劑進行制備而存在的弊端[12]。其完全去除了傳統銀杏葉制劑中低效價物質，最大程度地保留了銀杏二萜內酯，進而使藥物的效價得以保障，用于治療缺血性心腦血管疾病安全性較高，且對周圍血液循環障礙疾病也可起到顯著效果[13]。且研究表明，銀杏二萜內酯能夠有效調節蛋白激酶通路，進而顯著提高低氧誘導因子1α水平，使促紅細胞生成素水平增加，減輕缺血再灌注損傷，抑制神經細胞凋亡，起到保護患者神經功能的效果[14]。同時，該藥物還能夠與血小板活化因子進行拮抗，進而調控MAPK/P-38 通路，在細胞外便能很好地對蛋白激酶進行調節。急性后循環缺血具有發病機制復雜、不易被徹底治愈等特點，銀杏二萜內酯能夠有效改善患者臨床癥狀，促進治療效果達到理想狀態，提高治療效果[15]。

本研究中，治療后觀察組基底動脈、大腦前/中/后動脈血流速度高于對照組，血漿黏度、纖維蛋白原以及全血還原黏度水平低于對照組。提示銀杏二萜內酯葡胺注射液可有效改善腦血流速度。究其原因，在我國傳統中藥中，銀杏葉有“活化石”之名，味澀、苦、甘，性平，內含上百種有效成分，將銀杏葉進行提純之后得到的銀杏內酯可有效抑制血小板活性，清除氧自由基，防止脂質過氧化，并對炎癥介質以及caspase-3 的釋放進行遏制，對血管內皮功能起到保護作用。

綜上所述，銀杏二萜內酯葡胺注射液應用于急性后循環缺血血管內治療開通良好患者中臨床價值顯著。