地屈孕酮用于先兆流產保胎治療的效果及對保胎成功率影響

范明鳳 何麗萍 余次碧 符慧慧

先兆流產是指孕28 周內的孕婦出現腹痛、陰道少量異常出血、腰背酸痛等癥狀，內分泌、子宮內膜、生殖道異常等會誘發先兆流產[1]。先兆流產如果得不到有效、及時治療，極易發展為完全流產[2]。黃體酮是臨床常用的保胎藥物，雖然具有上調血清β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）的作用，但有效率較低，且極易引發稽留流產、難免流產等不良事件，現已不能滿足臨床需求[3]。地屈孕酮屬于口服孕激素，具有較高的選擇性，給藥之后可很好地與孕酮受體結合，不會結合其他激素受體，且不良反應較少?；诖?，本研究就地屈孕酮用于先兆流產保胎治療的效果及對保胎成功率影響進行分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月云浮市中醫院收治的110 例先兆流產患者作為研究對象，根據治療方法不同分為觀察組與對照組，各55 例。觀察組年齡23～40 歲，平均（31.52±3.17）歲；孕期5～12 周，平均（8.26±2.11）周；孕次1～5 次，平均（3.06±0.34）次；流產次數0～3 次，平均（1.52±0.37）次；體重43～75 kg，平均（59.62±6.34）kg；其中35 例初產婦，20 例經產婦。對照組年齡24～39 歲，平均（31.47±3.12）歲；孕期6～11 周，平均（8.29±2.08）周；孕次2～4 次，平均（3.08±0.31）次；流產次數0～3 次，平均（1.54±0.35）次；體重45～74 kg，平均（59.57±6.31）kg；其中37 例初產婦，18 例經產婦。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性

納入標準：1）孕期＜28 周；2）年齡20～40 歲；3）停經時間與子宮大小相符；4）意識清醒、對答切題；5）宮頸口未開；6）病歷資料完整、齊全；7）自愿參與研究，簽署了知情同意書。

排除標準：1）內分泌、血液、免疫系統疾?。?）急慢性感染性疾??；3）惡性腫瘤；4）中途退出研究；5）入組前1 周接受過保胎治療；6）合并腦卒中、心力衰竭；7）既往存在出血病史；8）甲狀腺功能異常；9）重要臟器功能障礙、衰竭；10）子宮畸形。

1.2 方法

對照組予以黃體酮（河南科倫藥業有限公司，國藥準字H41021493），肌內注射，20 mg/次，1 次/d，共計用藥 10 d。觀察組予以地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.，荷蘭，注冊證號H20170221），口服，首次劑量是40 mg，而后10 mg/次，2 次/d，共計用藥10 d。

1.3 臨床評價

1）臨床癥狀消失時間：包括腰痛、腰酸、陰道出血癥狀消失時間。2）保胎成功率評價標準：腹痛、陰道出血等癥狀消失，血清P 在30 μg/L 以上為顯效；腹痛、陰道出血等癥狀減輕，血清P 在25～30 μg/L 為有效；未達上述標準為無效[4-5]。保胎成功率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。3）血清β-HCG、P：抽取患者3～5 ml 空腹靜脈血，以2 800 r/min 離心速率、10 cm 離心半徑，離心處理10 min 后分離血清，置于?80 ℃環境待檢，以化學發光分析法檢測β-HCG、P，試劑盒由武漢明德生物科技股份有限公司提供，一切操作謹遵相關說明書完成。4）凝血功能指標：抽取3～5 ml 空腹靜脈血，以全自動血液分析儀（型號DH-510）檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）以及纖維蛋白原（FIB），試劑盒均由賽奧生物科技（青島）有限公司提供，一切操作謹遵相關說明書完成。5）不良反應發生率：統計局部腫痛、頭暈嘔吐、皮膚瘙癢發生率。

1.4 統計學分析

采用SPSS 26.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀消失時間比較

觀察組腰痛、腰酸、陰道出血癥狀消失時間短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀消失時間比較(d,±s)

表1 兩組患者臨床癥狀消失時間比較(d,±s)

組別 例數 腰痛 腰酸 陰道出血 對照組 55 8.26±1.64 5.92±1.05 6.92±1.25 觀察組 55 2.26±0.34 2.62±0.47 3.26±0.17 t 值 26.567 21.274 21.517 P 值 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組保胎成功率比較

觀察組保胎成功率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者保胎成功率比較

2.3 兩組血清β-HCG、P 比較

治療前兩組血清β-HCG、P 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組血清β-HCG、P 升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清β-HCG、P 比較(±s)

表3 兩組患者血清β-HCG、P 比較(±s)

組別 例數 β-HCG(IU/L) P(nmol/L) 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 55 6 758.26±385.62 8 285.62±684.16 18.26±1.33 24.26±2.85 觀察組 55 6 771.16±384.05 11 952.64±1 054.62 18.31±1.32 42.62±5.17 t 值 0.176 21.633 0.198 23.064 P 值 0.861 0.000 0.844 0.000

2.4 兩組凝血功能指標比較

治療前兩組APTT、PT 以及FIB 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組APTT、PT 較治療前降低，觀察組降低幅度高于對照組，FIB 較治療前升高，觀察組升高幅度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者凝血功能指標比較(±s)

表4 兩組患者凝血功能指標比較(±s)

組別 例數 APTT(s) PT(s) FIB(g/L) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 55 45.26±6.62 34.26±3.26 16.62±3.52 14.52±2.99 1.52±0.13 2.62±0.28 觀察組 55 45.33±6.59 25.26±1.26 16.69±3.49 12.16±1.05 1.54±0.16 3.52±0.46 t 值 0.056 19.097 0.105 5.523 0.719 12.394 P 值 0.956 0.000 0.917 0.000 0.473 0.000

2.5 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

調查顯示，目前我國先兆流產的發生率高達20%～25%[6]。先兆流產多見于孕12 周內的孕婦，以腰背酸痛、小腹墜痛、陰道少量出血為癥狀，但無 妊娠物排出[7]。有研究表明，內分泌失調、染色體異常、解剖變異、感染、免疫異常、黃體功能不全等為誘發先兆流產的危險因素[8]。黃體功能不全患者由于黃體無法分泌足量孕激素，降低了機體孕激素水平，進而影響胚胎早期發育[9-10]。黃體生成素、HCG的功效相似，在促進、維持黃體功能方面具有重要作用，可提高子宮內膜穩定性，維持胚胎正常發育[11-12]。一旦孕婦機體HCG 水平降低、黃體功能不全，會增加先兆流產發生風險[13]。故尋求一種安全、有效的治療方案，提高血清HCG 水平，對于降低先兆流產發生率、改善妊娠結局具有重要意義。

黃體酮屬于天然孕激素，參與下丘腦、垂體以及卵巢軸的調節，具有促進孕卵著床、維持胚胎發育的作用[14]。但黃體酮針劑屬于油劑，機體吸收效果較差，且長期使用會引發嚴重局部變態反應，例如紅腫硬結、局部疼痛等。本研究結果顯示，觀察組腰痛、腰酸、陰道出血癥狀消失時間短于對照組，觀察組保胎成功率高于對照組，觀察組治療后血清β-HCG、P 以及FIB 高于對照組，APTT、PT 低于對照組；觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義。表明地屈孕酮治療先兆流產療效確切、安全性高。分析如下：1）地屈孕酮是一種口服孕激素，分子結構、藥理學特性與內源性孕酮極為相似，可與淋巴細胞上的孕激素受體結合，阻礙子宮內膜前列腺素合成，降低炎癥介質、細胞因子活性，維持子宮內膜內環境穩定，促進胚胎發育[15]。2）地屈孕酮與受體具有較高的親和力，給藥后起效迅速，可降低Th1 細胞因子活性，促使Th1 轉變為Th2，削弱母胎界面蛻膜自然殺傷細胞功能，誘導母體免疫耐受形成，為胚胎存活、發育提供良好條件。3）地屈孕酮無雌雄激素、蛋白同化激素、腎上腺皮質激素作用，生物利用度較高，對垂體性腺軸功能無抑制作用，一般給藥后72 h 即可被機體清除，無體內蓄積作用，不良反應較少，患者接受度、耐受性良好。

綜上所述，先兆流產患者采用地屈孕酮治療，可有效緩解臨床癥狀，提高血清β-HCG、P 水平，改善凝血功能，且不良反應發生率較低。