重復經顱磁刺激聯合藥物治療老年抑郁癥患者的臨床療效

孫 妍 林冬梅

抑郁癥是臨床最常見的精神心理障礙性疾病，各個年齡段均可能發生，其中老年人群的抑郁癥患病率在3%～10%[1]。老年抑郁癥是指首發年齡在60歲以上的抑郁癥患者。與中青年抑郁癥相比，老年抑郁癥患者由于年齡大，自身基礎疾病較多，認知功能減退、思維意識障礙以及頭暈胸悶等軀體癥狀更明顯[2]。且有數據顯示，老年抑郁癥患者自殺率明顯高于其他年齡組抑郁癥患者[3-4]。藥物和心理干預是目前治療抑郁癥的主要手段，而老年抑郁癥患者腦神經功能和器官功能衰退，藥物治療起效較慢，且對藥物的耐受性較差，因此急需尋求不良反應少，起效更快的治療手段。重復經顱磁刺激（rTMS）是一種新型的神經電生理治療技術[5]。既往文獻[6-7]顯示，rTMS 對于精神分裂癥、躁狂癥、強迫癥等精神疾病有一定治療效果。本研究就rTMS 聯合藥物治療老年抑郁癥患者的臨床療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年3月營口市第四人民醫院收治的老年抑郁癥患者104 例作為研究對象，根據治療方案不同分為藥物組和聯合組，每組52 例。藥物組中男31 例，女21 例，年齡61～78 歲，平均（68.5±7.2）歲，病程1～8年，平均（4.3±1.4）歲；合并基礎疾病：高血壓11 例，糖尿病9 例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病5 例。聯合組中男30 例，女22 例，年齡62～79 歲，平均（68.8±7.5）歲，病程1～9年，平均（4.5±1.6）歲；合并基礎疾病：高血壓10 例，糖尿病10 例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）首次確診；2）年齡60～80 歲；3）自愿參與研究；4）依從性良好。排除標準：1）腦血管疾病史；2）老年癡呆或癲癇疾病史；3）存在嚴重的臟器功能障礙；4）顱內或耳蝸有金屬異物。

1.2 治療方法

藥物組患者單純予以阿戈美拉汀（豪森藥業股份有限公司，批號：20190512，規格：25 mg/片）口服治療，初始劑量為25 mg/次，1 次/d，睡前服用。根據患者癥狀可將劑量調整到最大50 mg/次，1 次/d。

聯合組患者則在藥物組基礎上聯合rTMS 治療，采用英國Magstim 公司生產的Rapid2 型經顱刺激治療儀進行治療。治療參數設置：頻率10 Hz，強度為80%運動閾值。治療時，患者取仰臥位，刺激區域選定在左側額葉背外側皮質，治療前摘除所有金屬物品，刺激期持續10 s/次，間歇30 s，再進行下一次刺激。每日進行rTMS 治療一次，治療時間持續20 min左右，刺激數為1 500 次/d，每周治療5 次。兩組患者均接受為期8 周的治療。

1.3 觀察指標

運用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和簡易智能精神狀態檢查表（MMSE）評定患者抑郁情緒和認知功能的變化，采集患者治療前后空腹靜脈血測定血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）和髓鞘堿性蛋白（MBP）水平，并觀察兩組不良反應情況。HAMD采用17 項版本，總分64 分，分值越高抑郁程度越嚴重。MMSE 包括7 個維度共計30 個條目，總分30 分，分值越高認知功能越好。血清NSE 和MBP水平均采用酶聯免疫吸附試驗法進行測定。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HAMD、MMSE 評分

兩組治療前HAMD、MMSE 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組HAMD、MMSE評分均低于治療前，且聯合組HAMD、MMSE 評分均低于藥物組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者HAMD、MMSE 評分比較(分,±s)

表1 兩組患者HAMD、MMSE 評分比較(分,±s)

HAMD MMSE 組別 例 數 治療前 治療后 治療前 治療后 藥物組 52 30.31±4.27 16.72±2.25 23.68±2.90 18.57±2.26聯合組 52 30.75±4.22 12.59±2.01 23.21±2.67 15.36±2.05 t 值 0.421 4.059 0.519 5.857 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血清NSE、MBP 水平

兩組治療前血清NSE、MBP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清NSE、MBP 水平均有所下降，且聯合組血清NSE、MBP 水平均低于藥物組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清NSE、MBP 水平比較(μg/L,±s)

表2 兩組患者血清NSE、MBP 水平比較(μg/L,±s)

組別 例 數 治療前 治療后 治療前 治療后 NSE MBP 藥物組 52 19.51±2.63 17.04±2.13 10.78±2.14 8.46±1.89聯合組 52 19.68±2.69 14.25±2.07 10.89±2.21 6.37±1.45 t 值 0.326 6.774 0.259 6.327 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應情況

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應情況比較

3 討論

我國人口老齡化趨勢不斷加劇，老年人群數量已達2 億，有調查發現老年人的自殺率為其他年齡段成人的6 倍，其中60%自殺行為是繼發于抑郁癥[8]，因此老年人群的心理健康是目前社會不容忽視的問題。老年抑郁癥具有發病率高、病程長、療效差等特點[9]。且老年抑郁癥患者往往伴有明顯的認知功能減退和軀體癥狀，可對其生命質量造成嚴重影響。阿戈美拉汀是一種新型褪黑素受體激動劑，也是目前常用的抗抑郁藥物之一，能作用于褪黑素受體系統，激動褪黑素MT1 和MT2 受體，并能阻斷5-羥色胺2C 受體，達到抗抑郁的效果[10]。但單純抗抑郁藥物治療老年抑郁癥起效緩慢，且效果不理想。影像學研究發現，額葉皮質損傷與老年抑郁癥患者的情感障礙和認知功能存在密切關系[11]。rTMS 是目前精神科應用較多的生物電治療技術，能利用電磁感應，形成微感應電流，刺激大腦皮層神經，改變皮質電活動，影響腦內代謝，提升腦皮質層的興奮性，重塑皮質神經網絡功能，從而起到改善認知功能和精神障礙的作用[12-13]。有動物實驗證實rTMS 能促進5-羥色胺的釋放，提升邊緣系統的多巴胺水平，糾正5-羥色胺和多巴胺失衡，單用對于抑郁癥的治愈率達20%[14]。本研究中，治療后聯合組HAMD 和MMSE評分低于藥物組，且神經元損傷標志物血清NSE 和MBP 水平低于藥物組。其與于麗燕和謝姍姍[15]的研究結果一致，表明rTMS 聯合抗抑郁藥物治療老年抑郁癥，有助于修復神經元損傷，提升臨床療效，更好地改善抑郁癥狀和認知功能損傷。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示rTMS 無痛無創，聯合藥物治療的安全性尚可。但本研究樣本量有限，結果可能存在偏差，且關于rTMS 治療的最佳刺激劑量和刺激強度也有待進一步研究探討。

綜上所述，rTMS 聯合抗抑郁藥物治療老年抑郁癥，有助于修復神經元損傷，提升臨床療效，更好地改善抑郁癥狀和認知功能損傷，且安全性尚可。