妊娠期婦女產前篩查對于嚴重先天性缺陷兒宮內診斷的臨床價值分析

關麗麗

嬰兒離開母體后就存在形態、功能、生化和精神等方面的異常為出生缺陷(birth defect,BD),也是導致世界范圍內嬰兒死亡、兒童殘疾的主要因素［1］。在我國,出生缺陷兒約占全年出生人口的4%～6%,可見其形勢嚴峻,與優生優育政策相悖［2］。引起出生缺陷的主要原因為遺傳因素與環境因素,由兩種因素單獨作用或共同作用導致。我國出生缺陷檢測,往往局限于體表畸形檢測［3］。產前診斷主要通過有創穿刺法,獲取胎兒細胞,分辨胎兒潛在異常染色體,以幫助實現提早干預［4］。但是目前產前篩查并未完全納入產檢的常規項目,因此對于產前篩查持有懷疑態度,或對其所引發的費用無法負擔的妊娠婦女,則可能選擇不接受篩查。而目前尚缺乏臨床報道針對產前篩查的重要性［5,6］。基于此,本研究將本院近期擬于分娩前進行常規產前檢查并建檔的產婦進行回顧性分析,根據是否接受產前篩查進行分組,獲得研究成果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月建立檔案進行生產的妊娠期婦女總計3572 例,根據是否同意且接受產前篩查分為篩查組(同意且接受產前篩查,2983 例)與未篩組(不接受產前篩查,589 例)。其中,篩查組年齡22～40 歲,平均年齡(28.1±4.8)歲；孕周12.0～36.0 周,平均孕周(23.2±4.7)周；體重54.5～67.8 kg,平均體重(60.2±3.1)kg。未篩組年齡22～40 歲,平均年齡(27.8±4.9)歲；孕周12.0～36.0 周,平均孕周(23.7±4.5)周；體重53.4～68.3 kg,平均體重(60.9±3.5)kg。兩組產婦一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：年齡20～40 歲；單胎妊娠且妊娠＞12 周；進行常規產檢并建立檔案。排除標準：隨訪失敗者。

1.2 方法 產前篩查采用孕中期血清學篩查三聯法或無創DNA 產前基因檢測法。取少量孕婦靜脈血,測定甲胎蛋白(AFP)、游離β-絨毛膜促性腺激素(Free-β-HCG)和游離雌三醇(uE3)濃度水平,結合基本信息分析嚴重先天性缺陷兒風險。21-三體切割值≥1/270 為高風險；18-三體切割值＞1/350 為高風險；甲胎蛋白的中位數倍數(MOM)≥2.5 為神經管缺陷高風險(ONTD)。無創DNA 產前基因檢測：靜脈血中提取游離DNA,主要分析唐氏綜合征、18-三體、13-三體風險率。同時,孕20～24 周行三維彩超進行篩查。

1.3 觀察指標 觀察篩查組嚴重先天性缺陷兒篩查結果,隨訪并比較兩組嚴重先天性缺陷兒出生情況。先天性缺陷疾病類型包括胎兒感染、先天畸形、染色體病和單基因病。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 篩查組嚴重先天性缺陷兒篩查結果 篩查組篩查出嚴重先天性缺陷兒81 例(2.72%),其中42 例(1.41%)胎兒感染、23 例(0.77%)先天畸形、11 例(0.37%)染色體病和5 例(0.17%)單基因病。見表1。

表1 篩查組嚴重先天性缺陷兒篩查結果［n(%)］

2.2 兩組嚴重先天性缺陷兒出生情況比較 篩查組分娩出嚴重先天性缺陷兒2 例(0.07%),均為胎兒感染。未篩組分娩出嚴重先天性缺陷兒16 例(2.72%),其中9 例(1.53%)胎兒感染、3 例(0.51%)先天畸形、3 例(0.51%)染色體病和1 例(0.17%)單基因病。篩查組嚴重先天性缺陷兒出生率低于未篩組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組嚴重先天性缺陷兒出生情況比較［n(%)］

3 討論

在我國,誘發新生兒殘疾的因素有很多,其中的出生缺陷已經成為重要原因［7］。2012 年大約有 90 萬出生缺陷,可見其數量之巨大,對我國的新生兒健康產生了較大的威脅,與此同時,對新生兒家庭健康與經濟的影響較大［8］。我國于 2001 年開始,對這一問題實施了重大的舉措,主要是針對減少缺陷兒的發生問題,出臺的主要政策為實施出生缺陷干預工程,工程分為不同的干預措施,為階梯式的干預方法,其中,主要以建立一級干預(婚前檢查、遺傳咨詢)為主體,二級干預(產前診斷和產前篩查)為重點,三級干預(缺陷兒出生后的處理)為補充的三級防治體系。調查顯示［9］,青島市出生缺陷為73/萬,且逐年升高。影響因素以生物因素為主,主要有TORCH,是一組可導致感染致畸的微生物,T 指弓形體、O 指其他、R 指風疹病毒、C 指巨細胞病毒、H 指單純皰疹病毒。物理因素包括氣象條件、輻射、噪聲和振動等。化學因素包括農藥、重金屬。目前產前篩查較多但缺乏針對性,且出生后缺乏有效的治療手段。早在2002 年,英國提出［10］“一站式風險評估門診”,對早孕期運用 B 超聯合血清學產前篩查,對唐氏兒檢出率高達95%。但特異性不強,且對B 超醫生技術要求也很高。而在相關的有創檢查中,實施以羊水抽取的產前診斷,能夠較為直接的反映情況。而羊水產前診斷作為有創性檢查,對于妊娠女性存在一定的風險,可能誘發流產及不良妊娠結局,且并非所有人群適用此項檢查。血清學產前篩查經濟實惠,且為無創性的檢查手段,因此可以在一定程度上,獲得更為安全的結局,如減少流產、死胎等引起的胎兒丟失率等問題的發生,保障了母嬰的安全。本研究中,篩查組分娩出嚴重先天性缺陷兒2 例(0.07%),均為胎兒感染。未篩組分娩出嚴重先天性缺陷兒16 例(2.72%),其中9 例(1.53%)胎兒感染、3 例(0.51%)先天畸形、3 例(0.51%)染色體病和1 例(0.17%)單基因病。篩查組嚴重先天性缺陷兒出生率低于未篩組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,妊娠期婦女進行產前篩查,可以明顯降低嚴重先天性缺陷兒的出生率,具有較高的宮內診斷價值。