達格列凈對新診斷2 型糖尿病患者血脂代謝的影響

趙菲菲 劉新林 康靜 朱慧靜 周穎

2 型糖尿病是一種慢性進展性疾病,已成為全球范圍內(nèi)發(fā)病率增長最快的疾病之一,且向年輕化群體擴增,嚴重危及了患者的健康與生活質(zhì)量。根據(jù)最新流調(diào)數(shù)據(jù),我國糖尿病患病率上升至11.2%［1］。研究發(fā)現(xiàn),2 型糖尿病患者除了胰島功能減退與相關(guān)并發(fā)癥外,常伴有脂代謝異常,二者合并后具有較高的心血管事件風險［2,3］。因此,探討一種高效且安全的藥物,調(diào)節(jié)2 型糖尿病患者的糖脂代謝十分必要。達格列凈是一種新型的口服降糖藥物,可以有效抑制鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2),調(diào)節(jié)腎小管濾過葡萄糖,并促使其排泄,降糖效果穩(wěn)定［4］。有研究指出,達格列凈在降低血糖的同時,具有降壓、減重、降脂、降低尿蛋白及心血管保護功效［5,6］。本研究選擇2020 年5 月～2021 年5 月本院新診斷2 型糖尿病患者作為研究對象,在常規(guī)二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合達格列凈治療,觀察治療前后血糖與血脂等指標的變化,旨在完善臨床治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年5 月～2021 年5 月本院新診斷2 型糖尿病患者90 例作為研究對象。以隨機數(shù)字表法分為對照組及研究組,每組45 例。對照組患者中男26 例,女19 例；年齡32～65 歲,平均年齡(48.6±4.6)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22～30 kg/m2,平均BMI(26.8±4.2)kg/m2。研究組患者中男25 例,女20 例；年齡34～65 歲,平均年齡(48.5±4.4) 歲；BMI 22～30 kg/m2,平均BMI(26.7±4.0)kg/m2。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 符合《中國2 型糖尿病防治指南(2020 年版)》中的標準,且為首次確診患者；入組前未服用過降糖藥物；本次研究已向患者進行充分的告知知情；研究方案取得了醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2.2 排除標準 存在糖尿病并發(fā)癥；急慢性感染；肝腎功能異常；泌尿系統(tǒng)感染；有酮癥酸中毒病史；免疫系統(tǒng)與血液系統(tǒng)疾??；惡性腫瘤；嚴重心腦血管疾病；妊娠期與哺乳期女性；有精神疾病史。

1.3 方法 兩組均采取科學飲食、合理運動、調(diào)節(jié)生活方式等干預措施。對照組應用二甲雙胍(通用名：鹽酸二甲雙胍片,中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H20023370,規(guī)格：0.5 g×20 片)聯(lián)合阿卡波糖(通用名：阿卡波糖片,拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準字H19990205,規(guī)格：50 mg×30 片)治療,方法：二甲雙胍,口服,0.5 g/次,3 次/d；阿卡波糖,口服,初始用量為50 mg/次,3 次/d,之后根據(jù)患者血糖水平調(diào)節(jié)用量,通常維持到100 mg/次,3 次/d。研究組應用二甲雙胍聯(lián)合達格列凈(通用名：達格列凈片,美國Astra Zeneca Pharmaceuticals LP/分包裝：阿斯利康制藥有限公司,國藥準字J20170040,規(guī)格：10 mg×30 片)治療,方法：二甲雙胍用量、用法與對照組相同；達格列凈,口服,初始用量為5 mg/次,1 次/d,之后根據(jù)患者血糖水平調(diào)節(jié)用量,通常維持到10 mg/次,1 次/d。兩組持續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標及判定標準 ①在治療前與治療12 周時,比較兩組患者以下指標：a.血糖指標：采用全自動生化分析儀檢測FPG、2 h PG、HbA1c 水平。b.血脂指標：采集患者空腹狀態(tài)下靜脈血5 ml,以3000 r/min 的速度離心10 min,留置上清液,放置在冰箱內(nèi)待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平。c.胰島功能指標：包括HOMA-β、HOMA-IR。HOMA-IR=FPG× 空腹胰島(FINS)/22.5。②在治療期間觀察與比較兩組不良反應(頭暈頭痛、低血糖、皮疹、惡心嘔吐、尿路感染等)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血糖指標對比 治療前,兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖指標對比()

表1 兩組患者治療前后的血糖指標對比()

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后的血脂指標對比 治療前,兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者的TC、TG、LDL-C 水平低于對照組,HDL-C 水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血脂指標對比(,mmol/L)

表2 兩組患者治療前后的血脂指標對比(,mmol/L)

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后的胰島功能指標對比 治療前,兩組患者的HOMA-β、HOMA-IR 水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者的HOMA-β 水平高于對照組,HOMA-IR 水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的胰島功能指標對比()

表3 兩組患者治療前后的胰島功能指標對比()

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

2.4 兩組患者的不良反應發(fā)生情況對比 治療期間,對照組發(fā)生皮疹、惡心嘔吐各1 例,不良反應發(fā)生率為4.44%；研究組發(fā)生皮疹、尿路感染各1 例,不良反應發(fā)生率為4.44%。兩組患者的不良反應發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0,P=1＞0.05)。兩組均未見低血糖病例。

3 討論

2 型糖尿病是一類受遺傳、環(huán)境、生活方式等多個方面共同影響的慢性代謝性疾病。該病常合并多種并發(fā)癥,如視網(wǎng)膜、周圍神經(jīng)病變、糖尿病足、腎臟損害等,且易伴有其他代謝性疾病,如高血壓、血脂紊亂、肥胖等,有較高的心腦血管事件風險［7,8］?！吨袊? 型糖尿病防治指南》中推薦,針對2 型糖尿病患者的治療應在適當運動與合理飲食等干預措施的同時,積極調(diào)節(jié)血糖、血脂與血壓達標,以便減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生風險［9］。因此,在選擇2 型糖尿病的治療方案上,除控制血糖達標外,還需從控制血脂、血壓、體重等多個方面給予綜合考量。

二甲雙胍是2 型糖尿病患者的一線降糖藥物,其通過對肝糖原輸出進行抑制,繼而調(diào)節(jié)外周組織對于葡萄糖的應答水平,增加周圍組織對于胰島素的敏感度,繼而降低血糖水平［10］。阿卡波糖屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑,通過調(diào)節(jié)腸道中碳水化合物吸收而發(fā)揮降糖作用［11］。目前,二甲雙胍與阿卡波糖是治療2 型糖尿病的常用方案,但部分研究發(fā)現(xiàn),雖然此方案具有一定的降糖作用,但對于脂代謝的調(diào)節(jié)作用有限［12,13］。SGLT2 抑制劑通過抑制SGLT2,調(diào)節(jié)腎小管對于葡萄糖的重吸收作用,增強葡萄糖排泄而發(fā)揮降糖功效。達格列凈作為已經(jīng)上市的SGLT2 抑制劑類藥物,在糖尿病患者的血糖控制方面療效確切［14］。同時,達格列凈不僅在腎臟發(fā)揮作用,還能夠作用于肝臟,增強肝細胞對于胰島素的敏感度,對葡萄糖-6-磷酸酶轉(zhuǎn)化進行抑制,阻斷肝糖生成途徑［15］。對具有心血管高危風險的2 型糖尿病患者,達格列凈可顯著降低心血管不良事件的發(fā)生［16］。既往研究認為,達格列凈對于體內(nèi)血糖、血脂、血壓以及體重方面均具有顯著的改善作用［17,18］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,研究組患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)?？梢?常規(guī)降糖藥物,無論是胰島增敏劑還是促泌劑,均依賴于胰島細胞功能發(fā)揮藥效,當胰島細胞發(fā)生損傷時則無法達到滿意的治療效果。達格列凈作為新型的降糖藥物不依賴于胰島素,主要通過抑制腎臟對于葡萄糖的重吸收作用,促使葡萄糖排泄,繼而達到降糖目的。因此,相較于阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍,達格列凈聯(lián)合二甲雙胍對于新診斷2 型糖尿病患者的降糖作用更為顯著。同時,治療后,研究組患者的HOMA-β 高于對照組,HOMA-IR 低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。達格列凈能夠形成“胰島素節(jié)約效應”,加之其對血糖的良好控制極大程度上阻斷了胰島β 細胞功能衰竭的循環(huán)途徑,改善胰島素抵抗,促使胰島β 細胞修復。

有研究認為,機體長時間在高血糖與高血脂的干擾下會損傷胰島β 細胞,致使常規(guī)降糖藥物無法發(fā)揮出理想的功效,而新診斷2 型糖尿病患者胰島功能損傷具有可逆性,所以臨床應盡早調(diào)節(jié)此類患者的血糖與血脂水平［19］。從本次研究兩組患者的脂代謝情況來看,治療后,研究組患者的TC、TG、LDL-C 低于對照組,HDL-C 高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。2 型糖尿病患者在高血糖的影響下?lián)p傷了胰島細胞,增強胰島素抵抗問題,不利于常規(guī)降糖藥物發(fā)揮出控糖效應,而高血脂環(huán)境能夠增加肝臟負擔,給糖脂代謝造成嚴重干擾,進一步增加了治療難度。達格列凈除了在腎臟發(fā)揮功效外,還能夠作用于肝臟,通過提高肝細胞對于胰島素的敏感度,抑制胰島β 細胞功能衰竭,調(diào)節(jié)胰島素抵抗,利于β 細胞功能修復,并減少肝糖合成,繼而改善了糖脂代謝水平。此外,有學者認為,達格列凈可能參與了脂肪的代謝過程,即達格列凈通過促進生成脂肪的脂聯(lián)素介導抑制了SGLT2 功能,但本藥對于體內(nèi)脂肪因子的關(guān)聯(lián)性與影響因素尚未明確,有待進一步驗證［20］。此外,兩組患者的不良反應發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組均未見低血糖病例。結(jié)果說明,雖然達格列凈具有顯著的糖脂調(diào)節(jié)作用,但并未增加治療的不良反應,安全可靠。

綜上所述,新診斷2 型糖尿病患者采用達格列凈治療不僅具有理想的降糖作用,還可以調(diào)節(jié)患者的血脂代謝狀況,適于臨床推廣。