炎癥環境下敲低SHP2 對人牙周膜干細胞增殖和成骨分化的影響

牙周炎是細菌感染引起的慢性炎癥性疾病，可激活宿主的免疫反應，破壞牙齒的支持組織，最終導致牙齒脫落

。牙周炎的現有治療方法旨在去除菌斑和控制局部炎癥，然而恢復已經喪失的牙周組織依舊是一個挑戰。基于干細胞的組織工程策略為牙周再生帶來新的希望，人牙周膜干細胞（human periodontal ligament stem cells, hPDLSCs）是形成牙槽骨的理想細胞來源，但局部炎癥微環境抑制了hPDLSCs 成骨分化能力，因此明確hPDLSCs 的成骨分化機制，尤其是在炎癥環境下的成骨分化，對牙周炎治療至關重要。含有Src 同源結構域2 的蛋白酪氨酸磷酸酶2（Src homology-2 domain containing protein tyrosine phosphatase-2,SHP2）是一種由非受體型酪氨酸蛋白磷酸酶11（tyrosineprotein phosphatase non-receptor type 11，PTPN11）基因編碼，并廣泛表達的非受體蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase，PTP）。越來越多的證據表明，SHP2 在骨骼發育和形成中起著至關重要的作用，同時SHP2 與骨髓間充質干細胞（bone mesenchymal stem cells, BMSCs）的體外成骨和體內骨形成密切相關

。但目前SHP2 對干細胞的骨形成作用尚有爭議，SHP2 在不同環境以及不同的細胞可能對成骨有著不同作用

。SHP2 與炎癥反應同樣關系密切。SHP2 與干擾素-β 的產生

以及促炎細胞因子和趨化因子（包括IL-1β）的產生密切相關

。SHP2 也被證實可能在不同的炎癥通路中表現出正或負調節功能。由于SHP2 同時參與成骨和炎癥過程，筆者猜測SHP2 可能參與調節hPDLSCs 的成骨分化。SHP2 目前在炎癥條件下是否調節hPDLSCs 的成骨分化以及通過何種方式調節，目前尚無報道。本研究通過慢病毒感染敲低hPDLSCs 中的SHP2 基因，旨在探討敲低SHP2 對炎癥環境下hPDLSCs 增殖和成骨分化的影響，并研究相關機制。……