多索茶堿在慢性阻塞性肺疾病急性加重期無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療中的作用探討

陳勇，苗雪松，王建文

平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院急診重癥監(jiān)護(hù)室，平頂山 467000

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是指以氣流阻塞為主要特征的慢性肺病，可發(fā)展為肺源性心臟病或呼吸衰竭，影響患者生存質(zhì)量并危及患者的生命。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示［1］，我國(guó)COPD 的患病率約為8.6%，其中40 歲以上人群的患病率約為9.6%，且逐年增長(zhǎng)。COPD 患者的癥狀可因寒冷、有害顆粒吸入等刺激的出現(xiàn)而急性加重，主要表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、喘息等，且COPD 急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）癥狀控制難度大、肺功能嚴(yán)重減弱、血?dú)夥治鲇挟惓８淖?、呼吸衰竭發(fā)生率高［2］。無(wú)創(chuàng)正壓通氣（noninvasive positive pressure ventilation，NIPPV）是常用的AECOPD 治療措施，具有無(wú)創(chuàng)、操作方便、效果確切等優(yōu)點(diǎn)，已有很多研究證實(shí)其臨床價(jià)值［3-4］。目前，臨床上多采用NIPPV 配合平喘、止咳、預(yù)防感染等措施治療AECOPD，但仍有部分患者病情控制效果不理想，肺功能和血?dú)夥治霎惓?，甚至進(jìn)展為呼吸衰竭。多索茶堿屬于甲基黃嘌呤的衍生物，可擴(kuò)張支氣管、松弛支氣管平滑肌。有研究證實(shí)［5-6］，多索茶堿在COPD 穩(wěn)定期和AECOPD 患者中均有理想療效。為進(jìn)一步提升AECOPD 患者的療效，本研究嘗試將多索茶堿與NIPPV 和基礎(chǔ)治療聯(lián)用，并通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)探討該方案的可行性，以期為臨床研究提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019 年2～12 月收治的AECOPD 患者88 例作為研究對(duì)象，按照納入研究的順序利用自然數(shù)編號(hào)，采用計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（常規(guī)治療+NIPPV 治療）和試驗(yàn)組（常規(guī)治療+NIPPV+多索茶堿治療），每組44 例，并采用信封法設(shè)計(jì)雙盲試驗(yàn)。患者中，男性62 例，女性26 例；年齡33～80 歲，平均年齡（63.21±10.19）歲。試驗(yàn)組：男性32 例，女性12 例；平均年齡（63.56±9.85）歲。對(duì)照組：男性30 例，女性14例；平均年齡（62.85±10.78）歲。兩組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批件號(hào)201901-002）。本研究患者均知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AECOPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］者。②病程≥6 個(gè)月者。③成年且年齡≤80 歲者。④符合NIPPV 適應(yīng)癥者［8］：中重度呼吸困難，可伴輔助呼吸機(jī)參與呼吸，中重度酸中毒（pH<7.29）和高碳酸血癥［氧分壓（PaO2）45～60mmHg］，呼吸頻率>25 次/min。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他類型呼吸系統(tǒng)疾病者（如肺部感染、肺癌等）。②合并心腦血管疾病者。③伴有難以控制的基礎(chǔ)疾病者。④存在其他類型危急重癥或慢性病者。⑤伴有精神障礙、認(rèn)知或溝通障礙者。

1.2 治療方法

對(duì)照組予以常規(guī)治療+NIPPV 治療。常規(guī)治療包括止咳、平喘、祛痰、預(yù)防感染、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡等，連續(xù)治療1 周；NIPPV：采用雙水平氣道正壓通氣呼吸機(jī)（美國(guó)Respironics INC 公司），經(jīng)口鼻面罩實(shí)施NIPPV，選取S/T 模式，吸氣壓力設(shè)置為0.98～1.96kPa，呼吸氣壓設(shè)置為0.39～0.98kPa，通氣頻率設(shè)置為12～16 次/min，氧濃度設(shè)置為30%～50%，期間密切監(jiān)測(cè)患者體征變化，據(jù)此調(diào)節(jié)呼吸機(jī)參數(shù)。若NIPPV 治療無(wú)效或病情惡化需中轉(zhuǎn)機(jī)械通氣，脫機(jī)指征：①患者意識(shí)清醒，可主動(dòng)配合。②呼吸衰竭誘因有效預(yù)防。③自主呼吸能力有所恢復(fù)，呼吸道自潔能力改善。④氧合指數(shù)>250mmHg，呼氣末正壓<5～8cm H2O，pH>7.35。⑤血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性心肌缺血情況，未使用或小劑量使用升壓藥。

試驗(yàn)組予以常規(guī)治療+NIPPV+多索茶堿治療。常規(guī)治療和NIPPV 治療方法均同對(duì)照組，多索茶堿片（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000077，規(guī)格0.3g）0.3g 溶于100ml 5%葡萄糖溶液中緩慢靜脈滴注，qd，連續(xù)給藥7 天。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組基線資料比較，包括COPD 病程、AECOPD 至入院時(shí)間、入院時(shí)COPD 分級(jí)。②對(duì)比兩組咳嗽、咯痰、喘息消失時(shí)間和中轉(zhuǎn)機(jī)械通氣率。③采用Master-Screen IOS型肺功能檢測(cè)儀（德國(guó)耶格公司）進(jìn)行測(cè)定，對(duì)比兩組治療前、治療1周后肺功能變化：包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大呼氣峰流速（PEFR）。④采用GEM Premier 3500 型血?dú)夥治鰞x（美國(guó)通用公司）進(jìn)行測(cè)定，對(duì)比兩組治療前、治療1 周后血?dú)夥治鲎兓喊╬H、PaO2、二氧化碳分壓（PaCO2）。⑤對(duì)比兩組藥品不良反應(yīng)，多索茶堿常見(jiàn)不良反應(yīng)有心悸、惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基線資料對(duì)比

本研究中，患者COPD 病程6 個(gè)月～12 年，平均病程（5.35±1.36）年。AECOPD 至入院時(shí)間1～5 天，平均住院時(shí)間（3.02±0.66）天。入院時(shí)慢性阻塞性肺疾?。–OPD）分級(jí)［9］：Ⅱ級(jí)（FEV1/FVC<80%且≥50%）36 例、Ⅲ級(jí)（FEV1/FVC<50%且≥30%）

52 例。兩組患者COPD 病程、AECOPD 至入院時(shí)間、入院時(shí)COPD 分級(jí)資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基線資料對(duì)比 n=44，

表1 兩組患者基線資料對(duì)比 n=44，

2.2 咳嗽、咯痰、喘息消失時(shí)間和中轉(zhuǎn)機(jī)械通氣率對(duì)比

兩組患者均無(wú)死亡病例。試驗(yàn)組患者咳嗽消失時(shí)間、咯痰消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間均短于對(duì)照組，中轉(zhuǎn)機(jī)械通氣率低于對(duì)照組，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組咳嗽、咯痰、喘息消失時(shí)間和中轉(zhuǎn)機(jī)械通氣率對(duì)比 n=44，

表2 兩組咳嗽、咯痰、喘息消失時(shí)間和中轉(zhuǎn)機(jī)械通氣率對(duì)比 n=44，

2.3 治療前、治療1 周后肺功能變化對(duì)比

治療前，兩組患者FEV1、FEV1/FVC、PEFR比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療1 周后，兩組患者FEV1、FEV1/FVC、PEFR 均較治療前升高，且試驗(yàn)組患者FEV1、FEV1/FVC、PEFR 均高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前、治療1 周后肺功能變化 n=44，

表3 兩組患者治療前、治療1 周后肺功能變化 n=44，

與治療前比較，a：P<0.01。下同

2.4 治療前、治療1 周后血?dú)夥治鲎兓瘜?duì)比

治療前，兩組患者pH、PaO2和PaCO2比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療1 周后，兩組患者pH 和PaO2較治療前升高，且試驗(yàn)組pH 和PaO2高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）；治療1 周后，兩組患者PaCO2較治療前降低，且試驗(yàn)組PaCO2低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前、治療1 周后血?dú)夥治鲎兓瘜?duì)比 n=44，

表4 兩組患者治療前、治療1 周后血?dú)夥治鲎兓瘜?duì)比 n=44，

2.5 藥品不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

試驗(yàn)組患者有1 例心悸、2 例惡心、2 例嘔吐；對(duì)照組患者有1 例惡心、1 例嘔吐。試驗(yàn)組藥品不良反應(yīng)總發(fā)生率［11.36%（5/44）］高于對(duì)照組［4.55%（2/44）］，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（校正χ2=0.621，P=0.431）。

3 討論

AECOPD 是指COPD 在多種因素的刺激下迅速出現(xiàn)的癥狀急劇惡化的情況，可因通氣不足引發(fā)呼吸性酸中毒，導(dǎo)致動(dòng)脈血氧含量下降而CO2含量增高，可引起呼吸衰竭。有報(bào)道顯示［10］，AECOPD患者呼吸衰竭的發(fā)生率高達(dá)10.4%～30.0%，患者一旦并發(fā)呼吸衰竭，不僅痛苦加劇，而且經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重，甚至病死率升高，危害嚴(yán)重。NIPPV 是一種常用的無(wú)創(chuàng)通氣支持模式，相較于機(jī)械通氣可避免氣管切開(kāi)操作，且能夠滿足AECOPD 患者的通氣支持治療需求［11］。但NIPPV 無(wú)創(chuàng)通氣支持模式在AECOPD 患者中的療效及綜合作用均存在提升空間，仍需加以改進(jìn)。

AECOPD 臨床治療中應(yīng)積極改善患者癥狀和肺功能、調(diào)節(jié)血?dú)夥治鲋笜?biāo)。本研究中，兩組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明二者具有可比性，可對(duì)比不同治療方案的效果及安全性。試驗(yàn)組各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組；治療1 周后肺功能與血?dú)夥治鲋笜?biāo)基本均處于正常范圍，且試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組，提示多索茶堿在AECOPD 患者NIPPV 治療中不僅有利于改善患者癥狀，而且可改善肺功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)。本研究還發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組中轉(zhuǎn)機(jī)械通氣率低于對(duì)照組，表明該治療方案還可減少中轉(zhuǎn)機(jī)械通氣的情況。多索茶堿可擴(kuò)張支氣管、舒張支氣管平滑肌、減輕氣道痙攣、控制氣道高反應(yīng)性；并且該藥物還具有抗炎作用，可在AECOPD 治療中發(fā)揮良好的臨床療效［12］。有研究表明［13-14］，與氨茶堿相比較，多索茶堿松弛支氣管平滑肌的效果是其10～15 倍，同時(shí)還可發(fā)揮止咳、化痰的作用。因此，采用多索茶堿治療有利于改善AECOPD 患者氣道的整體情況，便于吸氣和呼氣，進(jìn)而可改善肺部通氣和換氣功能、增加血氧含量、降低二氧化碳含量、控制呼吸性酸中毒的情況，達(dá)到調(diào)節(jié)血?dú)夥治鲋笜?biāo)的目的。另有研究證實(shí)［15］，在AECOPD患者中應(yīng)用多索茶堿治療可有效改善肺功能，這與本研究結(jié)果相符。由此可知，多索茶堿在AECOPD患者NIPPV 治療中應(yīng)用可控制臨床癥狀、改善肺功能、調(diào)節(jié)血?dú)夥治鲋笜?biāo)、增強(qiáng)臨床療效。多索茶堿不僅可通過(guò)擴(kuò)張支氣管平滑肌、抑制氣道炎癥反應(yīng)和高反應(yīng)性減輕呼吸道損害，還可通過(guò)對(duì)抗腺嘌呤增強(qiáng)膈肌收縮力，促進(jìn)呼吸肌功能恢復(fù)正常，從而可改善肺功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)［16-17］。因此，在AECOPD 患者治療中加入多索茶堿有助于促進(jìn)自主呼吸功能快速恢復(fù)，提高自身呼吸系統(tǒng)功能。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者藥品不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示多索茶堿并不會(huì)增加藥品不良反應(yīng)，提示該方案治療AECOPD 患者安全可靠。

綜上所述，在AECOPD 患者NIPPV 治療中應(yīng)用多索茶堿不僅可促進(jìn)臨床癥狀消失，還可減少中轉(zhuǎn)機(jī)械通氣的情況，改善肺功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)，且安全可靠。