肺炎支原體肺炎患兒急性起病后遷延慢性咳嗽對肺功能的影響

郭麗娟

（河南省新鄉市第二人民醫院 兒科，河南 新鄉 457300）

肺炎支原體肺炎（MPP）是兒科常見社區獲得性肺炎類型之一，近年來隨著抗生素的大量使用，支原體耐藥率逐年增高［1］；同時患兒往往合并細菌感染、免疫功能紊亂等問題，使得此類患兒治療更為棘手，如未及時控制病情甚至可導致肺功能損傷，嚴重影響遠期預后［2］。近年來兒童肺功能檢查技術廣泛應用使得MPP 急性期患兒肺功能損傷檢出例數和檢出率顯著提高，同時繼發慢性咳嗽問題亦多有報道［3-4］；但MPP 患兒急性期后肺功能損害與慢性咳嗽間是否存在相關性仍存在爭議。本文回顧性分析河南省新鄉市第二人民醫院2016 年1 月至2020 年1 月收治MPP 患兒共316 例臨床資料，根據肺通氣損傷情況分組，旨在探討MPP 患兒急性起病后遷延慢性咳嗽對肺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

研究納入河南省新鄉市第二人民醫院2016 年1 月至2020 年1 月收治MPP 患兒共316 例，均存在發熱、咳嗽及胸片異常表現；出院前接受常規通氣肺功能檢查，記錄肺功能異常情況。肺功能異常判定標準包括［5］：①阻塞性通氣功能障礙判定標準為第1 秒用力呼氣容積（FEV1）占預計值百分比≤70%；②限制性通氣功能障礙判定標準為用力肺活量（FVC）占預計值百分比＜80%；③混合性通氣功能障礙判定標準為同時符合以上兩種通氣功能障礙判定標準［5］。研究方案設計符合《赫爾辛基宣言》要求，患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 納入排除標準

納入標準：①符合MPP 診斷標準［5］；②年齡≥5 歲；③β 內酰胺類抗生素治療無效后改用大環內酯類治療癥狀緩解；④肺炎支原體（MP）抗體滴度≥1∶160；⑤臨床資料完整。排除標準：①重癥或難治性MPP；②MP 感染繼發支氣管哮喘首次發作；③既往氣道感染后反復慢性咳嗽或慢性鼻竇炎史；④既往過敏性疾病史；⑤MP 合并其他病原體感染；⑥合并肺部發育異常、氣道阻塞性疾病或縱隔疾病；⑦心因性或胃食管反流性咳嗽；⑧異物吸入；⑨百日咳；⑩咳嗽變異性哮喘。

1.3 方法

全部患兒出院給予阿奇霉素干混懸劑口服2～3個療程；分別在急性期（出院前，住院10～14 d）、出院后1 個月及2 個月評估，其中出院后1 個月和2 個月獲得隨訪分別為184 例，54 例。肺通氣功能檢測采用德國耶格MasterScreen PFT System肺功能儀；全部患兒均口含肺功能檢測儀過濾器，最大限度吸滿氣體后以最快速度呼出，記錄FEV1、FVC 及最高呼氣流量（PEF）等，連續檢測3 次取最大值。肺彌散功能檢測方法：測定前首先捏住或夾住患鼻，口含過濾器均勻呼吸5次，待呼吸潮氣末基線平穩后深呼氣至完全排出氣體；再均勻快速吸氣至最大，閉氣10 s 左右，以均勻中等速度呼氣至完全排出氣體，記錄一氧化碳彌散量（DLCO）。肺炎支原體-免疫球蛋白M（MP-IgM）檢測采用面聯免疫吸附測定（ELISA）法。

1.4 統計學方法

選擇SPSS 20.0 軟件處理數據。正態性評估采用Kolmogorov-Smirnov 檢驗，符合正態分布計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用方差分析和t檢驗，不符合正態分布計量資料以中位數及四分位間距［M（P25,P75）］表示，比較采用Mann-WhitneyU檢驗；計數資料以百分率（%）表示，比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料和慢性咳嗽發生情況分析

兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。肺功能正常組出院后出現慢性咳嗽18 例，其中上氣道咳嗽綜合征（UACS）和感染后咳嗽分別為10 例，8 例；肺功能異常組出院后出現慢性咳嗽150 例，其中咳嗽變異性哮喘、UACS、咳嗽變異性哮喘+UACS 及感染后咳嗽分別為72 例，48 例，16 例，14 例。肺功能異常組慢性咳嗽發生率顯著高于肺功能正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 一般資料和慢性咳嗽發生情況分析

2.2 肺功能異常發生情況和肺功能指標水平分析

患者急性期、出院后1 個月及出院后2 個月肺功能異常發生率比較差異有統計學意義（P＜0.05）；出院后2 個月肺功能指標水平均顯著高于出院后1 個月及急性期，差異有統計學意義（P＜0.05）；出院后1 個月肺功能指標水平均顯著高于急性期，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 肺功能異常發生情況和肺功能指標水平分析

2.3 急性期后慢性咳嗽與肺功能異常的相關性分析

Spearman 相關性分析結果顯示，MPP 患兒急性期后慢性咳嗽與肺功能異常呈正相關（r=0.59,P＜0.001）。

3 討論

MPP 患兒支氣管鏡下可見氣道黏膜充血水腫、濾泡樣增生及黏稠分泌物增多等改變，部分甚至可見管腔開口炎癥增生性狹窄或段支氣管通氣阻塞［6］；同時MP 感染還可導致大小氣道管壁、管周、肺泡及周圍組織間隔炎癥細胞浸潤，加重氣道炎癥性阻塞，從而造成急性期多種通氣功能障礙發生［7］。本次研究納入MPP 患兒共316 例中急性期出現肺功能異常216 例，占比達74.36%，而在出院后1 個月和2 個月后出現比例分別可達29.35%，18.52%；故筆者認為MP 感染后氣道黏膜炎癥損傷修復往往較肺部體征恢復滯后4～8 周，部分甚至可持續至出院后2 個月以上。

MP 侵襲氣道后通過P1 蛋白緊密黏附于氣道上皮細胞表面，大量分泌過氧化氫及細胞毒素損傷氣道上皮細胞，導致氣道黏膜變應性炎癥出現［8］；同時患兒纖毛柱狀上皮微管結構損傷，纖毛運動功能降低，還可造成上皮細胞空泡變性或壞死脫落，氣道黏膜屏障防御功能降低，炎性細胞大量浸潤，黏液分泌亢進，以上均可導致MP 感染后慢性咳嗽發生［9］。本次研究納入急性期肺功能正常MMP 患兒100 例出現慢性咳嗽18 例，占比為18.00%，采用抗生素和對癥干預后均在4 周內有效控制咳嗽控制，考慮慢性咳嗽發生可能與MP 感染繼發咽部、副鼻竇及扁桃體變應性炎性病變、細菌感染及炎性分泌物刺激等有關［10］；亦有報道提示［11］，MPP 患兒急性期后慢性咳嗽發生屬于感染后咳嗽。本次研究中肺功能異常MPP 患兒216 例中出現慢性咳嗽150 例，占比為69.44%，其中72 例咳嗽變異性哮喘患兒在MPP 發病早期部分伴癥狀性喘息，出院后給予阿奇霉素規范治療后仍無法緩解，改用沙美特羅替卡松粉吸入治療4～8 周后咳嗽顯著緩解。國外研究證實［12-13］，新生小鼠感染MP 后可刺激強烈氣道高反應性出現，且在疾病恢復期仍可持續存在；推測咳嗽變異性哮喘與MPP 患兒急性期后氣道炎癥所致高反應性有關。MPP 疑似繼發咳嗽變異性哮喘患兒往往表現為刺激性干咳，在晨起和夜間加重，運動或支氣管舒張試驗多陽性，給予支氣管舒張劑治療療效佳［14］。已有研究顯示［15］，MP 感染后可誘發上呼吸道變應性炎癥，因鼻腔和鼻竇黏膜上皮損傷，氣道纖毛清除功能降低，黏液在鼻腔內滯留，進而導致細菌感染及鼻竇炎癥。此外MPP 患兒感染后咳嗽發生還可能與暫時性氣道高反應性和咳嗽受體敏感性增高有關，一般咳嗽持續4～8周逐漸恢復［16］。

本研究采用Spearman 相關性分析，結果顯示MPP 患兒急性期后慢性咳嗽與肺功能異常呈正相關（r=0.59,P＜0.001）；筆者認為在臨床實踐中可通過評估MPP 患兒急性期后肺功能情況，分析肺容量和流速指標及氣道阻力動態改變，并據此制定針對性干預措施，加快氣道炎性損傷修復進程，有助于防治MPP 發病后慢性咳嗽發生。

本次研究亦存在一定不足：①納入樣本量相對較少，且屬于單中心回顧性報道，無法完全排除混雜因素影響；②MPP 患兒肺泡細胞灌洗液往往可見淋巴細胞、中性粒細胞及巨噬細胞，而嗜酸性粒細胞少見較少檢出，目前我院無高滲鹽水誘導痰檢查，故無法排除非哮喘性嗜酸性粒細胞性支氣管炎可能。后續仍有待更為深入嚴謹的研究確證。

綜上所述，MPP 患兒急性期后慢性咳嗽與肺功能異常具有相關性，臨床可參考無創肺功能檢查制定積極有效干預以預防慢性咳嗽發生。