血清RAGE、sTREM-1水平變化與重癥肺炎患者APACHE Ⅱ評分的相關性及臨床意義

張雯，張冉冉，張康玲

（柘城縣人民醫院 呼吸內科，河南 商丘 476200）

重癥肺炎為常見呼吸內科急危重癥，可累及神經系統、腎臟等全身多個系統，治療難度大，病死率達30%～70%，嚴重威脅患者生命安全［1-2］。故盡早準確評價患者病情對指導臨床選擇合理治療方案、改善患者預后具有重要意義。血沉、白細胞計數、中性粒細胞水平等難以及時客觀地反映病情進展狀況［3］。近期研究證實，晚期糖化終產物受體（RAGE）、可溶性髓樣細胞觸發受體（sTREM-1）作為新型炎癥有關指標與多種類型感染性疾病發生及病情進展具有密切相關性［4-5］。本研究旨在分析血清RAGE、sTREM-1 水平變化與重癥肺炎患者慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHEⅡ）評分及預后的相關性，為臨床診治提供參考支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2021 年6 月柘城縣人民醫院重癥肺炎患者102 例為研究對象，其中男60例，女42 例；年齡21～76 歲，平均（52.31±7.63）歲。納入標準：①符合《中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》［6］中重癥肺炎診斷標準，且經CT、X 線片檢查證實；②無休克；③無其他類型感染性疾??；④入組前3 個月未接受抗炎、免疫調節治療；⑤臨床肺部感染評分＞9 分。排除標準：①合并血液系統、免疫系統疾??；②合并肝腎功能嚴重障礙；③合并惡性腫瘤；④合并肺栓塞、哮喘、肺結核等其他類型肺部疾患；⑤近3 個月有重大手術與創傷史。

1.2 方法

1.2.1 血清指標檢測 采集患者入院次日清晨空腹靜脈血樣3 mL，離心分離血清（3 500 r/min，10 min），-80 ℃冰箱內凍存待檢測。應用酶標儀（上?？迫A實驗系統有限公司，KHB ST-360）以酶聯免疫吸附法及配套試劑盒測定血清RAGE、sTREM-1 水平，操作按儀器與試劑盒說明書執行。

1.2.2 治療方法 患者均予以退熱、化痰、補液、機械通氣、吸氧、營養支持等常規內科治療，并依據病原菌培養結果予以敏感抗生素治療，持續治療2 周。隨訪觀察患者預后情況，按照28 d 預后情況分為死亡組（n=29）、生存組（n=73）。

1.3 觀察指標

①死亡組與生存組一般資料，如年齡、性別、體質量、吸煙史、飲酒史、合并癥、病情狀況，其中病情狀況應用急性生理學與APACHEⅡ評價，分值越高病情越嚴重。②死亡組與生存組血清RAGE、sTREM-1 水平。③觀察血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評分的相關性；④分析血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者預后的關系。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組一般資料、APACHEⅡ評分比較

兩組年齡、性別、體質量、吸煙史、飲酒史、合并癥比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；死亡組APACHEⅡ評分較生存組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料、APACHEⅡ評分比較

2.2 兩組血清RAGE、sTREM-1 水平比較

死亡組血清RAGE、sTREM-1 水平均高于生存組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清RAGE、sTREM-1 水平比較（）

表2 兩組血清RAGE、sTREM-1 水平比較（）

2.3 血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評分關系分析

經Pearson 相關性分析可知，血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評分均呈明顯正相關（P＜0.05）。見表3。

表3 血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評分關系分析

2.4 血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者預后的關系

以重癥肺炎患者28 d 預后情況為因變量（生存=0，死亡=1），兩組比較差異有統計學意義P＜0.05 指標為自變量，Logistic 回歸分析發現，將APACHE Ⅱ評分等因素調整后，血清RAGE、sTREM-1 仍與患者預后情況密切相關（P＜0.05）。見表4。

表4 血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者預后的關系

3 討論

重癥肺炎具有起病急、病情重、病死率高等特點，盡管目前抗感染、臟器支持等技術已得到明顯進步，但疾病病死率仍居高不下，其原因與未準確評估患者病情采取及時合理治療有關［7-8］。重癥肺炎早期臨床癥狀與肺部影像學檢查，對病情及預后評價的作用有限。隨著近年來現代檢驗醫學不斷發展，血清生化指標被應用于多種疾病診斷及病情評價中，顯示出了良好應用前景。

臨床認為，在病原菌侵入后可造成機體產生明顯炎癥反應，致使大量炎癥介質異常釋放，引起臟器損傷，促進病情進展。髓樣細胞觸發受體-1（TREM-1）屬跨膜糖蛋白之一，研究報道，其可經由特定細胞信號途徑傳導及促進多種促炎性介質形成，下調抗炎介質表達，影響宿主對侵入微生物應激反應，促使炎癥級聯反應放大，加速感染性疾病進展。sTREM-1 為TREM-1 可溶性形式，當其與受體相結合后可促進下游系列物質磷酸化，加速其他炎癥因子產生，參與機體炎癥反應［9］。在感染性疾病中，sTREM-1 表達可顯著增高，白碧慧等［10］研究報道，肺炎患者血清sTREM-1 水平顯著升高，且與病情程度有關，提示其可能在肺炎發生、進展中起到了促炎效應。本研究數據發現，死亡組血清sTREM-1 水平高于生存組。這也提示sTREM-1 水平變化可反映重癥肺炎預后，其濃度提高可預示病情較嚴重，預后不佳。

RAGE 為肺臟內皮細胞分離的一種細胞表面蛋白，可調節炎癥反應信號通路，提升活性氧含量，致使核因子-κB 進入至細胞核，導致炎癥反應加劇，加重病情［11］。正常狀態下，RAGE 呈低水平表達，而當機體產生感染、氧化應激反應時水平可顯著提高。唐瑾等［12］研究證實，RAGE 水平與呼吸機相關性肺炎預后情況密切相關，可提示其與患者預后的關系。本研究顯示，死亡組血清RAGE 水平高于生存組。也說明血清RAGE 水平與重癥肺炎患者預后有關。APACHEⅡ評分為判定重癥患者病情狀況，可指導臨床治療，預測死亡風險，但測定項目多，操作較繁瑣。本研究中，血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評分均呈正相關。表明血清RAGE、sTREM-1 水平與APACHEⅡ評分有良好線性關系，也進一步提示上述指標可反映疾病程度，并間接反映APACHEⅡ評分動向。進一步Logistic 回歸分析可知，血清RAGE（為5.030）、sTREM-1（為6.753）為患者預后死亡的重要危險因素。說明血清RAGE、sTREM-1 與患者預后獨立相關。

綜上，血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評分及預后有關，可為疾病病情與預后評估提供支持。