尼可地爾對心搏驟停患者血清MPO和GDF-15水平及預后的影響

袁紅升

（湖北省黃岡市英山縣人民醫院，湖北 黃岡 438700）

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是由多種因素引起的冠狀動脈出現狹窄，可引發胸痛、心律失常和心搏驟停等臨床表現，其中心搏驟停是嚴重的心源性休克，有較高的病死率[1]。吳婷婷等[2]的研究發現，AMI發生心搏驟停的患者存活率僅為9.6%-17.0%。AMI的治療方式主要為經皮冠狀動脈介入治療（PCI），但仍有部分患者在接受治療后閉塞血管無法開通或心功能仍無法恢復至術前水平，有一定的再梗死發生風險[3]。有研究表明，一氧化氮及內皮素為血管舒張和收縮的平衡因子，一氧化氮促進舒張，內皮素促進收縮，而AMI患者內皮素水平較高，一氧化氮水平較低，內皮功能失調。尼可地爾是一種鉀離子通道開放劑，促使鉀離子外流，降低細胞內鈣離子濃度，從而增加一氧化氮含量，降低內皮素含量，調節血管內皮功能，不僅能舒張冠狀動脈，有效預防冠狀動脈痙攣，還能增加冠狀動脈的血流量[4]。同時其擁有雙重作用機制，首先，它具有類硝酸酯藥物的作用，能擴張冠狀動脈，減輕心臟前負荷；其次，它具有雙重鉀離子通道開放作用，擴張微小冠脈，增加冠脈血流，降低心臟后負荷，模擬缺血預適應，保護心肌[5]。髓過氧化物酶（MPO）是血紅素蛋白酶，其過表達可能加重機體炎癥細胞活化程度，加重單核細胞對心肌細胞的損害；生長分化因子-15（GDF-15）是一種應激反應蛋白，異常表達時會引起心肌細胞的修復功能紊亂，心腦血管灌注異常，提高缺血性再灌注損傷的危險[6-7]。尼可地爾目前在穩定型心絞痛患者中治療中應用居多，被證實可明顯降低心血管不良事件發生率[8]，在AMI后心搏驟?；颊咧委熤惺褂幂^少。本研究將尼可地爾與AMI后心搏驟停常規治療方案相結合，觀察其血清MPO、GDF-15水平變化，并對尼可地爾的效果和預后進行了分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月至2021年2月期間本院收治的96例ST段抬高型心肌梗死并發心搏驟停的患者作為研究對象。采取隨機數字表法將其分為研究組（n=48）和對照組（n=48）。納入標準：（1）滿足AMI后心搏驟停診斷指征[9]；（2）自愿參與本次研究。排除標準：（1）存在精神類疾病且無法正確表達；（2）患有其他嚴重的疾?。唬?）對尼可地爾過敏及不耐受。

1.2 方法

經心肺復蘇后，依據《急性心肌梗死診斷和治療指南》[10]開展治療，所有患者術前給予300mg阿司匹林腸溶片（江蘇平光制藥有限責任公司；國藥準字H32026317，規格:25mg/片）、300mg氯砒格雷（重慶萊美藥業股份有限公司；國藥準字H20163120，規格:50mg/片）。兩組患者均行急診冠脈造影，記錄梗死情況，對梗死血管行PCI術。術后密切監測患者生命體征變化；指導患者絕對臥床休息；給予患者常規氧療；指導患者低鹽低脂易消化飲食，排便不暢患者給予緩瀉劑；對于疼痛患者給予止痛藥物止痛；所有患者給予0.9%氯化鈉注射液100mL+200μg硝酸甘油（北京益民藥業有限公司；國藥準字H11020291，規格:1mg/mL）靜脈注射，同時使用阿司匹林腸溶片、氯砒格雷、低分子肝素抗凝、他汀類等藥物穩定斑塊及治療。研究組在對照組方案上給予尼可地爾（Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant；國藥準字H20160540，規格:5mg/片）治療，5mg/次，3次/d，治療1個月。

1.3 觀察指標

（1）血管再通率：依據《急性心肌梗死診斷和治療指南》[10]判斷，滿足以下兩項及以上表示血管再通，①心電圖檢查結果中ST段波2h后下降50%；②2h后胸痛基本消失；③2h后發生再灌注心律失常；④14h內發生肌酸激酶同工酶高峰。（2）心功能指標：采用上海阿洛卡SSC-400型彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者左室射血分數（LVEF）和左室舒張末期內徑（LVEDD）。（3）血清MPO、GDF-15水平：清晨空腹抽取患者靜脈血3-4mL，使用由上海將來實業股份有限公司提供的MPO、CDF-15定量檢測試劑盒，用酶聯免疫吸附法檢測MPO、CDF-15水平。（4）臨床療效：依據《急性心肌梗死診斷和治療指南》[10]判斷療效，治愈表現為患者心肌梗死癥狀全部消失，心電圖檢查結果中ST段波完整恢復正常；好轉表現為患者心肌梗死癥狀基本消失，心電圖檢查結果基本恢復正常；無效表現為患者心肌梗死癥狀無明顯改善，心電圖檢查結果無明顯變化，ST段仍呈弓背向上抬高形態，總有效率=（治愈數+好轉數）/總患者數×100%。（5）不良心血管事件發生情況：比較兩組患者4周內頑固性心絞痛、惡性心律失常、充血性心力衰竭、再次血運重建、心源性死亡及缺血性卒中等發生率，總發生率=各不良事件發生總人數/總患者數×100%。（6）存活率：比較兩組患者出院、出院一年后存活率。

1.4 統計學分析

本次研究使用SPSS20.0軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間行t檢驗；計數資料用n（%）表示，兩組間對比用卡方（χ2）檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05則對比分析差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者性別、年齡、入院時間一般資料組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），結果見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血管再通率比較

治療后，研究組患者血管再通率[46例（95.83%）]高于對照組患者[38例（79.17%）]，差異有統計學意義（χ2=6.095，P=0.014）。

2.3 兩組心功能指標比較

治療前，兩組患者心功能指標差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組患者心功能指標均好轉，且研究組心功能指標優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），結果見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較（±s）

表2 兩組患者心功能指標比較（±s）

組別例數（n）LVEF（%） LVEDD（mm）研究組對照組t值P值58 58治療前36.12±5.22 37.02±5.18 0.848 0.399治療后44.75±6.8 40.22±6.15 3.542 0.001治療前58.77±5.20 58.56±5.52 0.192 0.848治療后47.12±3.20 52.33±3.62 7.471 0.000

2.4 兩組血清MPO、GDF-15水平比較

治療前，兩組患者血清MPO、GDF-15水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組患者血清MPO、GDF-15水平均下降，且研究組下降幅度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），結果見表3。

表3 兩組血清髓過氧化物酶、生長分化因子-15水平（±s）

表3 兩組血清髓過氧化物酶、生長分化因子-15水平（±s）

組別例數（n）髓過氧化物酶（ng/L） 生長分化因子-15（ng/L）對照組研究組t值P值58 58治療前28.67±3.3 28.71±3.2 0.060 0.952治療后20.3±2.4 11.9±1.6 20.176 0.000治療前3020.13±972.24 2970.97±968.26 0.248 0.805治療后1752.34±410.22 1089.23±420.39 7.822 0.000

2.5 兩組臨床療效比較

治療后，研究組患者臨床療效（93.75%）優于對照組（77.08%），差異有統計學意義（P<0.05），結果見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.6 兩組不良心血管事件發生情況比較

治療后，研究組患者4周內不良心血管事件發生率（8.33%）低于對照組（25.00%），差異有統計學意義（P<0.05），結果見表5。

表5 兩組不良心血管事件發生情況比較[n(%)]

2.7 兩組存活率比較

治療后，研究組患者出院存活率（100%）高于對照組（97.92%），差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者一年后存活率（91.67%）高于對照組（75.00%），差異有統計學意義（P<0.05），結果見表6。

表6 兩組患者存活率比較[n(%)]

3 討論

本次研究發現治療后，研究組患者血管再通率、心功能指標優于對照組患者，說明尼可地爾可以提高血管再通率、改善患者心功能。其原因可能是：尼可地爾通過抑制鈣離子的內流、減少或清除氧自由基，提高心肌缺血區域的灌注，從而提高心功能。此外，尼可地爾還具有抑制一氧化氮合成酶，延緩左心室重塑，減弱AMI患者的心室重塑，調節交感神經的活性等作用，對心肌梗死患者的心功能有一定促進作用[11]，與國外尼可地爾能舒張AMI患者冠狀動脈，提高心肌缺血區域的灌注，促進心功能恢復的研究結果一致[12]。

本次研究發現治療后，研究組患者血清MPO、GDF-15低于對照組患者，說明尼可地爾可降低患者血清MPO、GDF-15水平。其原因可能是：MPO水平升高會使血紅素氧化酶的活性下降，使血氧飽和度下降，加重病情，并加速動脈粥樣硬化，使斑塊中脂蛋白氧化、損傷內皮功能、減少細胞外基質，從而影響斑塊的穩定性[13]。心肌缺血后GDF-15含量顯著升高，可加劇心肌細胞凋亡，使不良心血管事件發生率提高[14]。尼可地爾對心肌缺血后血小板聚集有一定的抑制作用，對微循環有一定的促進作用，減輕心肌缺血再灌注損傷，從而降低MPO、GDF-15水平，符合張陽鑫等[15]的研究結果。

本次研究發現研究組患者臨床療效優于對照組，不良心血管事件發生率低于對照組，存活率高于對照組，說明尼可地爾臨床療效佳，不良心血管事件發生率低，存活率高，可以改善患者的預后。其原因可能是：尼可地爾提高一氧化氮水平，降低內皮素水平，改善內皮細胞；另外，尼可地爾不依賴內皮細胞生成的擴血管物質，可以持續性給藥，不會產生嚴重不良反應，且安全性高，患者的預后也優于傳統硝酸酯類藥物[16]，與Ziliang Ye等[17]的研究結果相符。

綜上所述，尼可地爾可以顯著降低急性心肌梗死并發心搏驟?；颊哐逅柽^氧化物酶、生長分化因子-15水平，改善患者預后，值得應用和推廣。

本次研究樣本量較少，且不良反應觀察時間只有4周，存活率觀察只有1年，對于急性心肌梗死并發心搏驟?；颊叩闹委焷碚f療程較短，以后需要更大樣本量、更長隨訪時間的實驗進一步準確的分析尼可地爾治療急性心肌梗死并發心搏驟停對患者血清髓過氧化物酶、生長分化因子-15水平及預后的影響。