人類皰疹病毒第四型病毒所致傳染性單核細胞增多癥患兒病毒DNA峰值載量與肝功能的相關性分析

藍 欣

江西省兒童醫院感染科，江西南昌 330000

人類皰疹病毒第四型（Epstein-Barr virus，EB）病毒主要由唾液進行傳播，也可通過皮膚破損等進入體內，通過血液或神經通絡擴散，其潛伏期為3～5 d，初發病時病變部位有灼燒感和輕微痛感，隨之發生丘斑和痛感增強，繼而形成水皰等，危害性較大。人體感染EB 病毒后，淋巴細胞亞群的數量和比例易受到影響，出現明顯減低或增高，引起患者的免疫調節功能紊亂。有研究顯示，人類皰疹病毒第四型脫氧核糖核酸（Epstein-Barr virus deoxyribonucleic acid，EBVDNA）載量越高，患者肝損傷越嚴重。EB 病毒所致傳染性單核細胞增多癥的免疫機制、臨床診治為臨床重點研究方向之一，本研究選取江西省兒童醫院60 例EB 病毒所致傳染性單核細胞增多癥患兒重點探究其EBV-DNA 載量情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省兒童醫院2020年1月至2021年12月收治的60 例EB 病毒所致傳染性單核細胞增多癥患兒作為觀察組，另選取60 例普通發熱或呼吸道感染患兒為對照組。觀察組中，男32 例，女28 例；年齡1～8 歲，平均（3.81±0.51）歲；病程5～35 d，平均（19.25±3.27）d。對照組中，男33 例，女27 例；年齡1～8 歲，平均（3.91±0.53）歲；病程5～35 d，平均（20.05±3.31）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。觀察組納入標準：①年齡不低于3 個月，不高于8 歲；②符合EB 病毒所致傳染性單核細胞增多癥標準。對照組納入標準：①尚未合并其他呼吸道疾病；②近半年無病毒感染史。排除標準：①先天性疾病；②入組前接受過相關治療；③患兒資料不全。本研究經醫院倫理委員會批準（EC-20190729-1049），患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

通過單因素分析和多因素分析篩選影響EB 病毒所致傳染性單核細胞增多癥的危險因素，并分析病毒DNA 峰值載量與肝功能的相關性。

1.3 觀察指標

觀察指標主要包括血清白細胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、EBV-DNA、CD3、 血清丙氨酸轉氨酶（aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽固醇（total cholesterol，TC）。①抽取早晨空腹靜脈血2 ml，采用全自動血液分析儀（希泰美康，型號：XN1000）檢測血常規，實時熒光定量PCR 檢測EBV-DNA。②采用流式細胞儀（美國BD公司，型號：FACSLAM TO）檢測外周血CD3。③采用血液檢測儀（西門子公司，型號：2400）抽取患者空腹靜脈血，檢測血清標本中ALT、AST、TC，檢測肝功能指標。④采用細胞因子聚合酶鏈式反應（polymerase chain reaction，PCR）技術法監測IL-6 水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒一般資料的單因素分析

單因素相關分析顯示，觀察組的IL-6、EBV-DNA、ALT、AST、TC 高于對照組，CD3低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患兒性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患兒一般資料的單因素分析（±s）

2.2 EB 病毒所致傳染性單核細胞增多癥的多因素logistic 回歸分析

以發生EB 病毒所致傳染性單核細胞增多癥為因變量（發生=1，未發生=0），以單因素分析中有統計學意義的指標作為自變量（均為連續變量，無需賦值），采用logistic 回歸分析。結果顯示，IL-6、EBVDNA 升高是發生EB 病毒所致傳染性單核細胞增多癥的危險因素，CD3為發生EB 病毒所致傳染性單核細胞增多癥的保護因素（P＜0.05）（表2）。

表2 EB 病毒所致傳染性單核細胞增多癥的多因素logistic 回歸分析

2.3 EBV-DNA、IL-6、CD3+與肝功能的相關性分析

相關性分析顯示，EBV-DNA、IL-6 與ALT、AST、TC 均成正相關（P＜0.05），CD3與ALT、AST、TC 均成負相關（P＜0.05）（表3）。

表3 EBV-DNA、IL-6、CD3+與肝功能的相關性分析

3 討論

EB 病毒引起的單核細胞增多癥屬于一種急性自限性傳染病，其主要特征為發熱、咽喉炎、肝臟淋巴結腫大，外周血淋巴細胞增多或異常等，也會導致肝臟功能受損。其主要通過唾液、接吻等傳播，如分享食物、共用水杯等，目前認為此病危險因素包括壓力過大、疾病免疫力低下、疲倦過度等。

本研究選取EB 病毒所致傳染性單核細胞增多癥患兒作為研究對象，探究EBV-DNA 與肝功能的相關性，結果顯示觀察組的IL-6、EBV-DNA、ALT、AST、TC 高于對照組，CD3+低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示相較于普通發熱或呼吸道感染患兒，EB 病毒所致傳染性單核細胞增多癥患兒EBV-DNA更高，肝功能損傷更嚴重，且炎癥反應與免疫損傷更明顯。多因素分析顯示，IL-6、EBV-DNA 是EB 病毒所致傳染性單核細胞增多癥的危險因素，CD3為EB病毒所致傳染性單核細胞增多癥的保護因素（P＜0.05）。EBV 病毒感染會引起機體的炎癥反應，IL-6 等炎癥因子大量釋放，此時患兒可局部表現為紅、腫、熱、痛等癥狀，且會導致局部組織化膿、壞死等，而免疫細胞在機體發生炎癥時會產生一定反應，殺傷導致炎癥的EBV 病毒，但也會使患兒機體免疫力下降，如CD3降低。Pearson 相關性分析顯示，EBV-DNA、IL-6與ALT、AST、TC 均成正相關，CD3與ALT、AST、TC均成負相關，證實EB 病毒所致傳染性單核細胞增多癥患兒病毒EBV-DNA 與肝功能密切相關，且炎癥反應與免疫調節功能異常與肝功能有關。肝臟具有復雜的代謝功能和生理功能，當炎癥反應過強時，會導致免疫細胞減少，導致患兒機體出現強烈淋巴結反應性增生，而單核細胞增多癥主要會引起肝臟淋巴結腫大，進而影響患兒正常肝臟功能。楊丹等部分研究論點也證實EB 病毒所致傳染性單核細胞增多癥患兒病毒DNA 峰值載量與肝功能有重要聯系，其免疫系統與肝功能狀態密切相關。

綜上所述，兒童EB 病毒所致傳染性單核細胞增多癥與EBV-DNA、IL-6、CD3有關，且其與患兒肝功能相關，建議臨床密切監測患兒EBV-DNA、IL-6、CD3變化，避免病情加重。