沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數降低心力衰竭患者的效果觀察

李 陽

（丹東市第一醫院心內科，遼寧 丹東 118000）

慢性心力衰竭是指多種原因導致的心臟損傷疾病，患者出現心肌結構改變表現。流行數據調查指出，心力衰竭患者發病率呈明顯遞增趨勢，這與社會人口老齡化加劇有關。射血分數降低心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）屬心力衰竭最常見的類型，患者心臟射血分數以及心排血量明顯下降，從而加重體循環靜脈淤血、動脈灌注不足等癥狀，影響患者的生存質量和安全[1]。在既往治療中，針對HFrEF患者以常規抗心力衰竭治療為主，包括指導患者休息、飲食以及利尿劑等藥物干預，但是效果均有限。沙庫巴曲纈沙坦是新型抗心力衰竭藥物之一，是第一種將血管緊張素Ⅱ受體與腦啡肽酶融合成新的雙重抑制劑（angiotensin receptor enkephalinase inhibitor，ARNI）類藥物，該藥為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的纈沙坦及腦啡肽酶抑制劑（enkephalinase inhibitors，NEPI）前體AHU377以1∶1等比例合成。二者通過協同作用，共同增強療效，在提升利鈉肽保護心臟能力的同時，可以有效抑制RAAS系統的過度激活。沙庫巴曲纈沙坦片首次獲批上市時間為2015年7月，該藥經美國FDA批準，2016年5月被美國心臟病學會（ACC）、美國心臟協會（AHA）、美國心力衰竭協會以及歐洲心臟病學會（ESC）聯合發布的心力衰竭治療指南推薦，并且是臨床Ⅰ類推薦用藥[2]。基于此，本文就我院HFrEF患者為例，分析常規抗心力衰竭聯合沙庫巴曲纈沙坦治療的科學性和合理性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2018年1月至2019年6月我院收治住院治療的HFrEF患者共計92例。納入標準[3]：①患者經心電圖等檢查確診。②患者符合紐約心臟病協會NYHAⅠ～Ⅲ級。③試驗用藥心力衰竭患者不存在禁忌。④本研究經我院倫理委員會批準。⑤參與者基線資料完整，知情且同意治療。排除標準[4]：①血流動力學不穩定者。②嚴重藥物不良反應者。③嚴重并發癥者。④血容量嚴重不足者。⑤其他嚴重疾病者。進行此次受試的患者分組治療，兩組HFrEF患者例數一致。對照組男20例，女26例；年齡48～76歲，平均年齡（63.50±6.50）歲；原發性疾病情況：高血壓性心臟病26例，擴張性心臟病以及肺源性心臟病各10例。觀察組男23例，女23例；年齡49～75歲，平均年齡（63.00±5.50）歲；原發性疾病情況：高血壓性心臟病25例，擴張性心臟病12例，肺源性心臟病9例。此次受試的兩組HFrEF患者基線資料接近（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知曉本研究并簽署同意書，本研究獲得我院倫理委員會的審批。

1.2 方法

對照組患者予以入院后常規抗心力衰竭對癥治療，醫務人員指導患者臥床休息、吸氧、合理飲食，采取利尿劑、洋地黃、擴張血管以及血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物治療[5]。

觀察組在對照組基礎上使用沙庫巴曲纈沙坦治療。沙庫巴曲纈沙坦（生產廠家：北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20190001）口服首劑量為25 mg/次，2次/日，根據患者情況增加用量，最高＜400 mg/d。另外，患者服用沙庫巴曲纈沙坦前停用ACEI 36 h。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者治療4個月后治療效果以及心率、左心室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室質量（LVMW）、心功能指標水平情況、生活質量狀況。

1.4 療效標準[6]顯效：患者治療后臨床癥狀消失，心功能恢復/改善＞2級。有效：患者治療后臨床癥狀以及心功能改善，但是未達到顯效標準。無效：患者治療后以上描述均未達到。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 生活質量評分[7]以明尼蘇達心力衰竭生活質量問卷表評分（MLHFQ）評估兩組患者治療后生活質量狀況，包含軀體狀況、情緒變化評分，共21個項目，每個項目0～5分，6個等級，分數越低，說明患者生活質量越好。

1.6 統計學方法 兩組患者治療后計數指標（治療總有效率）以[n（%）]形式描述，計量指標（心率、LVEF、LVEDD、LVESD、LVMW、MLHFQ評分）以（±s）形式描述，組間差異檢驗值對應為（χ2）以及（t）。經統計學軟件包SPSS 21.0計算，P＜0.05表示數據差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療后臨床療效對比 觀察組HFrEF患者治療后總有效率高于對照組（95.65%vs.78.26%），差異顯著（χ2=6.1333，P=0.0132）。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療后指標對比 觀察組HFrEF患者治療后心率、LVEDD、LVESD、LVMW及MLHFQ評分均高于對照組，LVEF低于對照組，差異顯著，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者治療后指標對比（±s）

表2 兩組患者治療后指標對比（±s）

組別 n 心率(次/min) LVEF(%) LVEDD(mm) LVESD(mm) LVMW(g) MLHFQ評分(分)觀察組 46 67.50±7.05 45.50±6.05 48.35±4.60 46.20±3.20 218.50±18.05 19.02±4.50對照組 46 72.90±6.50 40.15±5.50 53.65±6.50 54.50±3.50 272.20±20.50 24.05±5.05 t值 3.8194 4.4379 4.5141 11.8703 13.3342 5.0436 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 討 論

當前由于社會人口老齡化、不良生活習慣等因素，導致心血管疾病發病人數呈遞增趨勢。心力衰竭是心血管疾病發病的終末期表現，其發病機制較為復雜，且患病人員一般年齡較大，合并癥較多，治療難度大且病死率較高[8-9]。心力衰竭患者中HFrEF較為常見，顯著臨床特點為心臟射血分數不足40%，與心臟射血分數正常的心力衰竭患者相比，HFrEF患者預后欠佳，臨床治療難度大，因此如何改善患者心臟供血與提高患者心臟功能是HFrEF患者的治療難點。從綜合臨床工作來看，單純的抗心力衰竭治療效果并不十分理想[10]。沙庫巴曲纈沙坦是腎素—血管緊張素—醛固酮系統RAAS、腦啡膚酶雙重阻斷劑，同時兼具血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等多種藥物的藥效，可以降低心血管疾病風險，在多重互補的基礎上提升了心力衰竭患者的治療預后效果[11]。沙庫巴曲纈沙坦（商品名為諾欣妥）是由沙庫巴曲與纈沙坦兩種藥物復合而成，其中纈沙坦鈉為血管緊張素受體抑制劑，該成分能有效抑制血管緊張素受體，進而達到舒張心血管，降低心臟后負荷的治療作用，同時該藥物還具有抑制心肌代償性增大、纖維化等作用，可明顯改善患者心肌老化甚至幫助重塑心肌結構，有效降低LVEDD、LVESD水平。沙庫巴曲是一種腦啡肽酶抑制劑，通過抑制腦啡肽酶達到降低腦啡肽降解水平的治療目的，進而發揮其排鈉利尿的作用機制，以降低心臟前負荷，保護心肌功能，提高心臟射血分數指標。抗心力衰竭治療與沙庫巴曲纈沙坦藥物聯合，進一步提升了治療效果，降低了患者的致死風險，提高了患者的生存質量。黃思兵等[12]研究指出，沙庫巴曲纈沙坦治療HFrEF患者療效顯著，患者心功能改善明顯，提高了患者的安全性，加速了患者術后康復。

LVEF水平能夠反映心肌射血功能，LVEDD與LVESD水平對應心肌重構程度，NT-proBNP為急慢性心功能不全患者的標志物，該指標與患者心力衰竭程度呈正比，指標越高，患者心力衰竭程度越重，預后越差，反之指標處于正常值，則患者心力衰竭程度低，預后良好。試驗結果顯示：治療后聯合沙庫巴曲纈沙坦藥物治療的觀察組患者治療總有效率95.65%，明顯高于對照組的總有效率78.26%，且治療后心率（67.50±7.05）次/min明顯優于對照組的（72.90±6.50）次/min、LVEF（45.50±6.05）%明顯優于對照組的（40.15±5.50）%、LVEDD（48.35±4.60）mm明顯優于對照組的LVEDD（53.65±6.50）mm，各項觀察指標差異均有顯著性，P＜0.05。由此說明，常規抗心力衰竭聯合沙庫巴曲纈沙坦藥物治療能夠滿足HFrEF患者治療需求，進一步改善了患者的心功能，患者治療預后好。此次試驗結果和黃思兵[12]等研究結果有一致性。治療6個月后兩組患者左心室舒張期內徑、左心室收縮期內徑減少、心臟射血分數升高，聯合沙庫巴曲纈沙坦治療的觀察組患者明顯優于常規組。且觀察組患者的治療優良率（94.87%）高于常規組（78.95%），差異顯著（P＜0.05）。分析原因可能是：沙庫巴曲纈沙坦中的沙庫巴曲進入人體后，經代謝后產生有活性的腦啡肽酶抑制劑，能夠有效降低利鈉肽的降解，并降低患者血壓，擴張心血管，改善心功能，維持鈉例子平衡，抑制心臟增厚等，最終達到降低心臟前后負荷并起到逆轉心肌重構的作用。沙庫巴曲纈沙坦鈉片可作用于RASS及利鈉肽系統，降低體內醛固酮分泌水平，降低交感神經活性，進而抑制心肌肥大和心肌纖維化。沙庫巴曲纈沙坦中的纈沙坦能夠抑制血管緊張素Ⅱ和血管緊張素Ⅰ型受體結合，可有效阻斷血管緊張素Ⅱ的生理活性，降低去甲腎上腺素對心肌細胞的不良反應，降低血管平滑肌及心肌細胞的增生和肥厚。因此，服用沙庫巴曲纈沙坦的慢性HFrEF患者在兩種不同藥物機制的協同作用下，療效比常規治療方法顯著[13]。

綜上所述，基于多種因素影響導致HFrEF患病率居高不下。HFrEF患者治療中單純的抗心力衰竭治療效果有限，聯合沙庫巴曲纈沙坦治療可以在最大程度上改善患者的心功能，提升患者治療效果。