血凝酶及生長抑素聯合奧美拉唑治療急性上消化道出血的療效觀察及安全性

于 杰

（沈陽七三九醫院，遼寧 沈陽 110034）

急性上消化道出血是消化內科中的常見病和多發病，臨床癥狀包括嘔血、黑便、血便、發熱等，該疾病通過血常規檢查、上消化道內鏡檢查等即可診斷，確診后患者必須給予及時有效的治療[1]。目前臨床上對于該疾病以藥物治療為主，治療原則為明確病因和出血部位，進而采取相應的治療方案。奧美拉唑是治療該疾病的常用藥物，在控制患者病情方面發揮著重要作用。但單純應用奧美拉唑的整體效果并不十分理想，因此，探索一種有效的治療方案就顯得十分必要[2]。血凝酶及生長抑素在急性上消化道出血患者治療中也有著較為廣泛的應用，基于此，本研究就對血凝酶及生長抑素聯合奧美拉唑的治療效果進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選取我院2019年1月至2019年12月收治的60例急性上消化道出血患者。將60例患者根據治療方法不同分為兩組，各30例。對照組男16例，女14例，年齡20～64歲，平均年齡（48.57±2.24）歲，病程時間：1～36 h，平均病程時間（18.62±2.07）h，出血部位：十二指腸8例；食管7例；胃部12例；胰管3例。觀察組男17例，女13例，年齡20～65歲，平均年齡（48.6±2.1）歲，病程時間：2～35 h，平均病程時間（18.66±2.05）h，出血部位：十二指腸9例；食管6例；胃部12例；胰管3例。兩組患者基礎資料比較，無明顯差異（P＞0.05）。患者及家屬知情并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準。

納入標準：①患者均經胃鏡檢查確診，符合急性上消化道出血診斷標準。②所有患者病程均＜48 h。③患者及家屬均對本次研究知情，且同意配合研究開展。

排除標準：①下消化道出血者。②存在其他消化內科疾病者。③合并其他嚴重器官疾病者。④處于妊娠期或哺乳期者。⑤存在精神疾病及意識障礙者。⑥存在藥物禁忌證者。⑦拒絕配合研究開展等患者。

1.2 方法

兩組患者入院后均立即采取體征監測及常規水電解質補充等對癥治療措施，同時通過靜脈補充血容量，維持身體機能對血氧的需求，保持患者呼吸道通暢，并對患者進行進食、禁水等治療。

對照組患者單純給予奧美拉唑治療，奧美拉唑（生產廠家：石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20063016）靜脈滴注治療，每次40 mg，每日2次，連續治療3～7 d。

觀察組患者給予血凝酶及生長抑素聯合奧美拉唑治療，其中奧美拉唑治療同對照組一致，在此基礎上，給予患者生長抑素治療，生長抑素（生產廠家：北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20054016）靜脈泵入治療，將3 mg生長抑素與500 mL生理鹽水進行混合，然后給予患者靜脈泵入治療，泵入速度為40 mL/h。同時給予患者血凝酶治療，血凝酶（生產廠家：山東北大高科華泰制藥有限公司，國藥準字H20010541）靜脈注射治療，酶促注入2 KU，每間隔12 h靜脈注射1次，連續治療3～7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察比較兩組患者治療前后的血清皮質醇、抗利尿激素、去甲腎上腺素等應激反應水平，采用真空采血管抽取患者清晨空腹狀態下5 mL靜脈血，采用轉速為3 500 r/min的高速離心機離心10 min，然后取血清標本送檢，若無法及時送檢，需將血清標本存儲在-80 ℃環境中，采用酶聯免疫法檢測血清皮質醇、抗利尿激素、去甲腎上腺素等水平。

1.3.2 觀察比較兩組患者嘔血次數、黑便次數、止血時間、腹痛消失時間。

1.3.3 觀察比較兩組患者治療總有效率，療效評估標準[3]：如患者治療后嘔血、黑便等癥狀均消失，且胃鏡檢查顯示出血停止，則為痊愈；如患者治療后嘔血、黑便等癥狀明顯好轉，且胃鏡檢查顯示出血停止，則為有效；如患者治療后臨床癥狀均無變化，出血不止，則為無效，總有效率=（痊愈+有效）例數/n×100%。

1.3.4 觀察和比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況，包含心悸、眩暈、嘔吐、心動過速等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05代表差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后的應激反應水平對比 治療前，兩組患者血清皮質醇、抗利尿激素、去甲腎上腺素等應激反應水平對比均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血清皮質醇、抗利尿激素、去甲腎上腺素等應激反應水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的應激反應水平對比（±s）

表1 兩組患者治療前后的應激反應水平對比（±s）

組別 n 血清皮質醇(nmol/L) 抗利尿激素(mU/L) 去甲腎上腺(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 362.68±10.23 310.89±8.17 9.22±2.04 6.17±1.43 65.17±3.75 43.26±3.28觀察組 30 363.71±10.25 265.62±5.95 9.27±2.08 4.84±1.06 65.19±3.78 32.17±2.54 t值 0.021 8.716 0.005 8.369 0.014 9.147 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者嘔血次數、黑便次數、止血時間、腹痛消失時間對比 觀察組患者嘔血次數、黑便次數均顯著少于對照組，觀察組患者止血時間、腹痛消失時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者嘔血次數、黑便次數、止血時間、腹痛消失時間對比（±s）

表2 兩組患者嘔血次數、黑便次數、止血時間、腹痛消失時間對比（±s）

組別 n 嘔血次數(次/日) 黑便次數(次/日) 止血時間(h) 腹痛消失時間(d)對照組 30 2.84±0.52 2.27±0.68 27.19±3.14 2.72±0.35觀察組 30 0.87±0.14 0.95±0.43 15.28±2.07 1.24±0.16 t值 9.314 8.158 8.557 10.163 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療總有效率對比 對照組30例患者中痊愈12例、有效11例、無效7例，總有效23例，總有效率76.67%；觀察組30例患者中痊愈18例、有效10例、無效7例，總有效28例，總有效率93.33%，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=9.314，P＜0.05）。

2.4 兩組患者治療期間的不良反應發生率對比 治療期間，對照組1例患者發生心悸、2例患者發生眩暈、2例患者發生嘔吐、1例患者發生心動過速，共有6例患者發生不良反應，不良反應發生率為20.00%，觀察組1例患者發生眩暈，不良反應發生率為3.33%，觀察組患者治療期間的不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=8.148，P＜0.05）。

3 討 論

3.1 急性上消化道出血的定義、發病機制及危害 急性上消化道出血是消化內科最常見的急癥之一，主要是指胃、食管、十二指腸、膽管、胰管、空腸上段等部位發生的急性出血，引發該疾病發生的致病因素有多種，如幽門螺桿菌感染、胃酸分泌過多、消化性潰瘍、食管胃底靜脈曲張等。相關數據表明，我國急性上消化道出血發病率高達100/10萬以上[6]。該疾病不僅可引發患者出現腹部疼痛、嘔血、黑便等癥狀，若持續大量出血還易導致患者出現失血性休克、循環系統衰竭等并發癥，從而威脅其生命安全。有數據顯示，急性上消化道出血病死率可達10%左右[7]，這主要是因為急性上消化道出血具有發病急、病情進展快等特點。為降低患者的病死率，需要臨床積極探尋有效的方案對患者進行治療。

3.2 血凝酶及生長抑素聯合奧美拉唑治療急性上消化道出血的作用機制 在治療急性上消化道出血方面，基本原則為明確出血部位及病因、及時抑制胃酸釋放、控制出血情況，包括積極抗休克、迅速補充血容量等治療措施[7]。在止血治療方面以藥物治療為主，常用止血治療藥物包括奧美拉唑、去甲腎上腺素等。其中奧美拉唑是一種質子泵抑制劑，也是臨床用于抑酸的一線藥物，該藥物主要通過結合細胞膜H+－K+－ATP酶，將該酶刺激胃酸分泌的活性阻斷而發揮良好的抑制胃酸效果，其還能刺激血小板聚集，從而加速出血潰瘍面的修復愈合。但是，奧美拉唑生物利用度相對較低，單純采用其對急性上消化道出血患者治療，難以達到預期的止血效果，如對于出血量較大的患者，或者食管胃底靜脈曲張出血的患者，應用奧美拉唑不易止血，且奧美拉唑在長期注射治療后，其不良反應較多，甚至會導致腸道感染等各種并發癥的發生，這對患者的預后會造成直接影響[8]。基于此，為了更好地提高急性上消化道出血患者的治療及預后效果，探索一種更為有效的治療方案就顯得十分重要。

近年來，不少臨床將血凝酶、生長抑素等藥物用于急性上消化道出血治療中，其中，血凝酶是從巴西矛頭蝮蛇蛇頭中分離出來的一種生物活性蛋白酶，在人體中可以發揮類凝血酶樣及類凝血激酶樣的作用，進而促進血液凝固，該藥物還能有效促進血小板聚集，活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ，還能加快凝血酶原轉換為凝血酶的速率，從而能在短時間內發揮顯著的止血功效。另外有研究表明，血凝酶毒性非常低，安全可靠。生長抑素是一種人工合成環狀活性多肽，不僅能有效抑制體內生長激素、胰島素等激素的產生，降低胃泌素、胃蛋白酶及胃酸水平，其還能選擇性促進機體內臟中血管收縮，抑制迷走神經，從而能有效減少側支循環壓力及血流量。且研究指出，生長抑素還能抑制急性上消化道出血引起的機體交感神經興奮，防止腦-垂體-腎上腺軸興奮性增強而刺激機體血清皮質醇、抗利尿激素、去甲腎上腺素等應激反應水平合成增加，從而減輕患者機體組織損傷程度和促進其出血得到有效控制[9]。

3.3 血凝酶及生長抑素聯合奧美拉唑治療急性上消化道出血的臨床效果 本次研究中，對兩組急性上消化道出血患者分別采用奧美拉唑治療及血凝酶、生長抑素聯合奧美拉唑治療。結果顯示，治療后觀察組患者血清皮質醇（265.62±5.95）nmol/L、抗利尿激素（4.84±1.06）mU/L、去甲腎上腺素（32.17±2.54）μg/L等應激反應水平均顯著低于對照組（310.89±8.17）nmol/L、（6.17±1.43）mU/L、（43.26±3.28）μg/L，觀察組患者嘔血次數（0.87±0.14）次/d、黑便次數（0.95±0.43）次/d均顯著低于對照組（2.84±0.52）次/d、（2.27±0.68）次/d，觀察組患者止血時間（15.28±2.07）h、腹痛消失時間（1.24±0.16）d均顯著短于對照組（27.19±3.14）h、（2.72±0.35）d，觀察組患者治療總有效率93.33%，顯著高于對照組76.67%；觀察組患者治療期間的不良反應發生率3.33%，顯著低于對照組20.00%，與王蘇莉[10]研究得出的結論一致，觀察組患者治療總有效率94.12%顯著高于對照組76.47%，說明3種藥物聯合治療的效果比單純奧美拉唑治療的效果更加顯著。從上述各藥物治療作用機制及治療結果可以看出，血凝酶、生長抑素、奧美拉唑都具有良好的止血、凝血效果，其中奧美拉唑作為質子泵酶抑制劑，可以有效減少胃酸形成，保證血小板活性，達到止血的效果；生長抑素能夠通過抑制多肽表達，達到控制內臟血管收縮的效果；血凝酶在血液中可以與纖維蛋白原結合，促進其轉化為纖維蛋白，進而促進血液凝固，達到止血和凝血的效果。將其聯合應用可以快速達到止血效果，進而促進患者血紅蛋白水平恢復正常。且對急性上消化道出血患者采用血凝酶、生長抑素聯合奧美拉唑治療，還能降低患者機體交感神經興奮和腦-垂體-腎上腺軸興奮性，從而降低患者機體應激反應程度，促進其出血得到有效控制，提高其止血效果。

綜上所述，在治療急性上消化道出血中，應用血凝酶、生長抑素、奧美拉唑三聯的治療效果更佳顯著，3種藥物聯合應用可以有效提高患者的治療效果，改善患者臨床癥狀，更有利于促進患者恢復健康，值得推廣。