乳酸桿菌聯(lián)合甲硝唑治療妊娠合并滴蟲(chóng)性陰道炎的臨床療效

黃小娟

（福建省漳州市中醫(yī)院，福建 漳州 363000）

陰道炎是一種婦科常見(jiàn)疾病，該病類(lèi)型多種多樣，其中以滴蟲(chóng)性陰道炎的占比較高。滴蟲(chóng)性陰道炎的主要機(jī)制在于陰道毛滴蟲(chóng)大量消耗糖原，持續(xù)作用可引起陰道自身構(gòu)建的防御體系及自凈作用受到破壞[1]。陰道防御體系的損傷使細(xì)菌、病毒等病原微生物趁機(jī)入侵陰道，造成明顯炎性反應(yīng)。患者在患病后常表現(xiàn)為陰道瘙癢及白帶異常等，而對(duì)妊娠女性患者而言，炎癥持續(xù)作用可能對(duì)胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育造成不良影響，甚至還有可能導(dǎo)致女性流產(chǎn)。所以針對(duì)妊娠合并滴蟲(chóng)性陰道炎患者，提倡盡早檢出并采取合理的治療方法[2]。在妊娠合并滴蟲(chóng)性陰道炎治療上，主要通過(guò)藥物治療為主，如應(yīng)用甲硝唑，該藥物屬于抗生素及抗原蟲(chóng)劑，常用于治療及預(yù)防厭氧菌引起的系統(tǒng)或者局部感染，具備強(qiáng)大殺滅滴蟲(chóng)和抗厭氧菌作用，因此該藥物用于滴蟲(chóng)性陰道炎治療有良好效果[3]。臨床長(zhǎng)期實(shí)踐也表明，單獨(dú)應(yīng)用甲硝唑治療存在一定局限性，且患者給藥后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)的問(wèn)題，影響患者預(yù)后，所以臨床中也探討更加合理的治療方案。乳酸桿菌可使葡萄糖等糖類(lèi)分解為乳酸，屬于革蘭陽(yáng)性菌，試驗(yàn)表明乳酸桿菌對(duì)上皮細(xì)胞具有高度親和作用，對(duì)病原菌黏附起屏障作用并拮抗病原菌，保護(hù)胃腸道，雖然針對(duì)應(yīng)用乳酸桿菌配合甲硝唑干預(yù)滴蟲(chóng)性陰道炎的價(jià)值突出，但是關(guān)于妊娠合并病變的干預(yù)情況及效果報(bào)道繁雜且各有差異[4]。基于此，本次研究中通過(guò)前瞻性分組對(duì)照方式，系統(tǒng)探討應(yīng)用乳酸桿菌聯(lián)合甲硝唑治療妊娠合并滴蟲(chóng)性陰道炎的價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究納入的98例妊娠合并滴蟲(chóng)性陰道炎患者均為福建省漳州市中醫(yī)院婦科2019年7月至2021年6月入院診治的患者。將研究對(duì)象依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分組情況及基線資料如下：觀察組49例，患者年齡21～38歲，平均年齡（26.92±2.23）歲；病程6 d～4個(gè)月，平均病程（1.04±0.52）個(gè)月；孕周16～33周，平均孕周（24.12±2.03）周。對(duì)照組49例，患者年齡21～37歲，平均年齡（27.98±2.14）歲；病程5 d～4個(gè)月，平均病程（1.06±0.49）個(gè)月；孕周15～33周，平均孕周（23.98±2.05）周。兩組患者基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均為妊娠患病群體，滿足滴蟲(chóng)性陰道炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]，且表現(xiàn)出以下癥狀：陰道分泌物的性狀稀薄呈泡沫樣，有臭味且分泌物鏡檢可見(jiàn)毛滴蟲(chóng)。同時(shí)所有患者均處在妊娠期。②患者均為首次確診疾病，病例資料完全，患者具備良好精神狀態(tài)及正常溝通交流能力。③患者及家屬均知曉本次研究目的并簽署知情同意書(shū)。④本研究已獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者。②存在盆腔炎、衣原體感染等婦科疾病者。③非妊娠期的滴蟲(chóng)性陰道炎患者。④合并盆腔炎及衣原體感染者。⑤合并精神疾病者或者認(rèn)知障礙者。

1.3 方法

對(duì)照組患者采取單獨(dú)甲硝唑陰道泡騰片（生產(chǎn)廠家：上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31021285，規(guī)格0.2 g×8 s）治療，主要采取陰道給藥方式，患者通過(guò)戴上指套的手指將藥物塞入到陰道深處位置，1～2片/次，每晚1次，持續(xù)給藥7 d為1個(gè)療程。

觀察組則在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上，加用乳酸桿菌陰道膠囊（生產(chǎn)廠家：西安正浩生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10980293，規(guī)格0.25 g×10 s）治療，患者在清洗外陰后將藥物置入陰道深處，2粒/次，每晚1次，持續(xù)用藥7 d為1個(gè)療程。

兩組患者均給藥1個(gè)療程以評(píng)價(jià)療效，在患者治療期間進(jìn)行相應(yīng)指導(dǎo)，告知患者注意陰道衛(wèi)生，講解遵醫(yī)用藥治療對(duì)疾病干預(yù)效果及對(duì)宮內(nèi)胎兒的積極作用，提高患者遵醫(yī)行為；指導(dǎo)患者合理進(jìn)行孕期飲食，定時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前檢查以掌握胎兒情況及病變改善情況。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：患者在1個(gè)療程內(nèi)出現(xiàn)相關(guān)癥狀及體征的消失，同時(shí)檢查患者陰道清潔度在Ⅰ度，陰道滴蟲(chóng)檢查為陰性。顯效：癥狀基本消失或明顯緩解，部分出現(xiàn)輕微癥狀，取陰道分泌物進(jìn)行檢查顯示Ⅰ度，同時(shí)陰道滴蟲(chóng)檢查陰性。有效：癥狀僅有一定變化，陰道的清潔度一般，未見(jiàn)陰道分泌物毛滴蟲(chóng)存在。無(wú)效：癥狀體征未見(jiàn)改變甚至加重，陰道滴蟲(chóng)檢查陽(yáng)性。總有效率為痊愈、顯效、有效之和。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 炎性因子指標(biāo) 兩組患者治療前后均采集陰道分泌液，將采集的分泌液置入試管中。試管置入離心機(jī)以3 000 r/min的速度持續(xù)離心15 min，離心后的試管靜置一段時(shí)間取上層清液檢查。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（江蘇吳生生物科技有限公司，MULTISKANMK3酶標(biāo)儀）測(cè)定白細(xì)胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）、白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）及白細(xì)胞介素-13（Interleukin-13，IL-13）水平，相關(guān)檢測(cè)操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.5.2 陰道滴蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰率、復(fù)發(fā)率 治療7 d后及治療后3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)患者陰道滴蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰及復(fù)發(fā)情況。陰道滴蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰通過(guò)分泌物濕片鏡檢查，主要檢查方式是應(yīng)用無(wú)菌棉拭子置于陰道后穹隆、子宮頸及陰道壁部位，旋轉(zhuǎn)數(shù)周取分泌物，將分泌物置入含生理鹽水的小試管中并即刻送檢，涂抹為均勻薄片后置于奧林巴斯CHK-213雙目顯微鏡下觀察，直接經(jīng)低倍鏡下鏡檢并及進(jìn)一步經(jīng)高倍鏡確認(rèn)。

1.5.3 統(tǒng)計(jì)兩組患者乳酸桿菌陽(yáng)性數(shù)與產(chǎn)H2O2陽(yáng)性數(shù)。

1.5.4 觀察患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)視為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療有效率對(duì)比 兩組患者治療效果對(duì)比，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后陰道分泌物炎性因子水平變化情況對(duì)比 治療后，兩組患者的IL-2、IL-8、IL-13指標(biāo)均得到明顯改善，且觀察組患者的改善程度優(yōu)于對(duì)照組，組內(nèi)和組間對(duì)比均差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后陰道分泌物炎性因子水平變化情況對(duì)比（±s，pg/mL）

表2 兩組患者治療前后陰道分泌物炎性因子水平變化情況對(duì)比（±s，pg/mL）

組別 n IL-2 IL-8 IL-13治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組49 11.15±2.14 6.81±1.45 6.124 0.013 4221.15±38.65 1925.25±40.15 40.281 0.000 46.89±7.52 16.02±2.51 8.091 0.003對(duì)照組49 11.09±2.15 9.33±1.68 5.730 0.015 4219.44±39.02 2698.25±38.65 23.894 0.000 47.01±7.43 21.15±3.41 7.863 0.009 t值 0.195 7.337 0.306 14.769 0.263 6.306 P值 0.945 0.011 0.759 0.000 0.910 0.012

2.3 兩組患者治療不同時(shí)間點(diǎn)的陰道滴蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰率、復(fù)發(fā)率對(duì)比 治療7 d后，觀察組與對(duì)照組在陰道滴蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰率以及復(fù)發(fā)率方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療3個(gè)月后，上述指標(biāo)組間差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療不同時(shí)間點(diǎn)的陰道滴蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰率、復(fù)發(fā)率對(duì)比[n（%）]

2.4 兩組患者治療7 d后乳酸桿菌陽(yáng)性數(shù)、產(chǎn)H2O2陽(yáng)性數(shù)的指標(biāo)差異對(duì)比 在經(jīng)過(guò)7 d的給藥治療，結(jié)果顯示，在乳酸桿菌陽(yáng)性數(shù)方面，觀察組陰道桿菌菌落面積≥1/2陰道面積的占比顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組產(chǎn)H2O2陽(yáng)性數(shù)占比顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療7 d后乳酸桿菌陽(yáng)性數(shù)、產(chǎn)H2O2陽(yáng)性數(shù)的指標(biāo)差異對(duì)比[n（%）]

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 組間不良反應(yīng)發(fā)生情況的統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，觀察組中出現(xiàn)1例食欲缺乏、1例惡心嘔吐，總發(fā)生率為4.08%，對(duì)照組治療期間出現(xiàn)1例食欲缺乏、1例惡心嘔吐、1例腹痛，總發(fā)生率為6.12%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.210，P=0.646），同時(shí)兩組不良反應(yīng)情況均較輕，無(wú)須對(duì)癥干預(yù)，可自行緩解。

3 討 論

滴蟲(chóng)性陰道炎是一種婦科常見(jiàn)的陰道疾病，主要指陰道毛滴蟲(chóng)引起的陰道炎性反應(yīng)[6]。通常情況下女性群體的體內(nèi)中可存在毛滴蟲(chóng)，但是并不會(huì)誘發(fā)陰道炎，而女性在妊娠后由于陰道局部免疫環(huán)境處在較低水平，陰道防御功能明顯降低，增加了滴蟲(chóng)性陰道炎發(fā)生率[7-9]。妊娠合并滴蟲(chóng)性陰道炎嚴(yán)重威脅母嬰安全，甚至導(dǎo)致胎兒畸形及流產(chǎn)，所以早期檢出疾病并采取合理的治療方法至關(guān)重要。

針對(duì)滴蟲(chóng)性陰道炎常使用藥物治療的方式，常用的治療藥物為甲硝唑。甲硝唑通過(guò)經(jīng)陰道置藥的方式干預(yù)滴蟲(chóng)性陰道炎，可以有效預(yù)防因厭氧菌引起的系統(tǒng)感染以及局部感染情況，并且可以直接殺滅毛滴蟲(chóng)，使陰道中致病菌增殖速度受抑制[10-12]。但是研究結(jié)果表明，單純應(yīng)用甲硝唑的給藥方式不能徹底轉(zhuǎn)變陰道內(nèi)環(huán)境，毛滴蟲(chóng)生長(zhǎng)依舊可繼續(xù)，使得用藥難以徹底治愈疾病[13]。針對(duì)單純應(yīng)用甲硝唑給藥治療局限性，本研究中進(jìn)一步分析增加乳酸桿菌給藥輔助對(duì)疾病治療的價(jià)值，結(jié)果表明給藥干預(yù)1個(gè)療程后，觀察組治療總有效率更高，同對(duì)照組對(duì)比差異顯著，提示乳酸桿菌聯(lián)合甲硝唑治療妊娠合并滴蟲(chóng)性陰道炎的效果較好。分析原因主要是陰道中乳酸桿菌占據(jù)總菌群95%以上，在陰道中乳酸桿菌主要黏附于陰道上皮細(xì)胞，可以很好地抵御病原菌的侵襲，另外乳酸桿菌也可大量分泌細(xì)菌素、溶菌素，而滴蟲(chóng)性陰道炎患者因?yàn)槿樗釛U菌含量下降，陰道防御功能明顯降低，使得患者患病[14]。因此在治療中補(bǔ)充乳酸桿菌可以讓菌種含量增加，維持陰道正常微生態(tài)環(huán)境及機(jī)體免疫功能，提高患者的治療效果。

陰道毛滴蟲(chóng)引起滴蟲(chóng)性陰道炎，在病變發(fā)生的過(guò)程諸多炎性因子也參與疾病發(fā)生發(fā)展中，其中IL-2、IL-8、IL-13屬于常見(jiàn)的炎癥趨化因子，所以在疾病治療上，采取合理方式降低相關(guān)炎癥指標(biāo)水平至關(guān)重要。本次研究結(jié)果顯示，治療后各組陰道分泌物IL-2、IL-8、IL-13水平較治療前降低，而觀察組治療后各指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，提示應(yīng)用乳酸桿菌聯(lián)合甲硝唑治療對(duì)緩解妊娠合并滴蟲(chóng)性陰道炎炎性反應(yīng)價(jià)值突出。分析原因主要是單純應(yīng)用甲硝唑?qū)L-2、IL-8、IL-13表達(dá)控制較弱，而在此基礎(chǔ)上加用乳酸桿菌，則可有效調(diào)節(jié)陰道內(nèi)部有益菌群，改善陰道內(nèi)環(huán)境并提高機(jī)體免疫力，使得炎性因子清除，指標(biāo)降低，對(duì)于病變的緩解及患者相關(guān)癥狀的消除具有積極作用[15-16]。本次研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后患者在陰道滴蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰率上觀察組明顯高于對(duì)照組，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組；治療后觀察組菌落面積≥1/2陰道面積，與產(chǎn)H2O2陽(yáng)性數(shù)占比明顯高于對(duì)照組，提示采取乳酸桿菌聯(lián)合甲硝唑?qū)Υ龠M(jìn)陰道滴蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰及減少?gòu)?fù)發(fā)的價(jià)值突出。分析原因主要是乳酸桿菌大量分泌出H2O2以殺死病原菌；乳酸桿菌也可同陰道上皮部位存在的糖原進(jìn)行結(jié)合，在這一作用下糖原可以被分解，分解后的主要產(chǎn)物為乳酸，大量乳酸生成使陰道維持酸性狀態(tài)，可以使病菌的生存環(huán)境被破壞，清除病原菌以及促進(jìn)陰道滴蟲(chóng)的轉(zhuǎn)陰；乳酸桿菌經(jīng)陰道置藥后可以黏附陰道上皮細(xì)胞，有效抑制病原菌感染，在發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性黏附作用的同時(shí)競(jìng)爭(zhēng)病原菌營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，使得病原菌逐漸死亡，減少疾病復(fù)發(fā)情況[17-18]。此外，本次研究結(jié)果也顯示，兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)顯著差異，這也提示聯(lián)合用藥安全性高，容易被患者所耐受。

綜上所述，應(yīng)用乳酸桿菌聯(lián)合甲硝唑治療妊娠合并滴蟲(chóng)性陰道炎的效果滿意，明顯緩解患者炎性反應(yīng)，促進(jìn)陰道滴蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰及降低復(fù)發(fā)率，且治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得推廣應(yīng)用。