芍藥甘草湯聯合奧美拉唑對胃潰瘍患者臨床療效及胃黏膜表皮生長因子水平的影響

劉昌財,沈鵬英,鄒亮亮（江西省九江市湖口縣中醫(yī)醫(yī)院,江西 九江 332500）

胃潰瘍致病因素較為復雜，包括非甾體類抗炎藥的使用及幽門螺桿菌（HP）感染等，該病主要由胃黏膜屏障受損所引起，黏膜在胃蛋白酶、胃酸等刺激下被自身所消化，導致潰瘍形成[1]。胃潰瘍臨床癥狀主要表現為惡心嘔吐、胃部灼熱、反酸等，部分患者伴隨著嘔血、大便黑血等癥狀，疾病早期具有一定的隱匿性，易被患者忽略，影響治療效果[2-3]。奧美拉唑等西藥為臨床治療胃潰瘍常用手段，雖可有效控制病情發(fā)展，但長期使用存在一定的副作用，影響患者預后[4]。中藥刺激性小，對胃潰瘍治療具有明顯效果，芍藥甘草湯可活血鎮(zhèn)痛、益氣解熱，有效緩解臨床癥狀，安全性較高。本研究通過對80例患者進行分析，旨在探討聯合用藥方案對臨床療效及胃黏膜表皮生長因子水平的影響，結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2018年1月-2021年1月我院收治的80例胃潰瘍患者，按照隨機摸球法將其分成A組（40例）與B組（40例），A組男性、女性分別為22例、18例，年齡在24-62歲，平均（40.39±6.14）歲，病程在2-36個月，平均（15.79±3.58）個月；B組男性、女性分別為23例、17例，年齡在23-65歲，平均（40.74±6.25）歲，病程在4-37個月，平均（15.93±3.65）個月。將上述基線資料錄入統(tǒng)計學軟件，兩組患者比較，差異不明顯（P＞0.05），可以進行臨床試驗。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①患者經影像學檢查均確診為胃潰瘍；②患者臨床基本資料齊全，且具有良好的溝通能力；③患者知情同意。排除標準：①合并精神性疾病，認知功能異常者；②合并凝血功能及免疫功能障礙者；③合并心、肝、腎及其他重要器官器質性病變者；④對本研究所用藥物存在嚴重過敏現象者；⑤合并其他胃部疾病及惡性腫瘤者。

1.3 方法 B組采用奧美拉唑進行單一用藥治療，給予患者奧美拉唑，口服，20mg/次，2次/d。A組采用芍藥甘草湯聯合奧美拉唑進行治療，奧美拉唑用量用法與B組相同，芍藥甘草湯組方：白芍20g，香附15g，延胡索、白芨各12g，甘草10g；若患者存在氣滯血瘀、脾胃虛寒等癥狀，適當加入丹參、川芎、白術、茯苓等；將上述藥材加水煎煮過濾成300ml藥液，均分為2份，早晚各溫服1份。兩組患者均進行持續(xù)2周的治療。

1.4 觀察指標 ①比較兩組臨床療效，潰瘍及臨床癥狀基本消失為顯效，潰瘍面積減小50%以上且臨床癥狀明顯改善為有效，潰瘍面積減小50%以下且臨床癥狀無明顯好轉甚至加重為無效；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②比較兩組中醫(yī)證候積分，在治療前與治療后評估患者胃脘脹滿、噯氣、反酸等癥狀，每項分值范圍均在0-4分，分值越高，說明癥狀越嚴重。③比較兩組胃黏膜表皮生長因子水平，在治療前后收集患者潰瘍邊緣胃黏膜組織，用多聚甲醛進行固定，經脫水、切片處理后，采用免疫組化法測定胃黏膜表皮生長因子受體（EGFR）及表皮生長因子（EGF）水平。④比較兩組炎性因子水平，在治療前后分別抽取患者3ml靜脈血，以3000r/min的速度進行離心處理，離心時間為10min，取上層清液保存于-80℃的冰箱中備用，采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、C反應蛋白（CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 計數資料（臨床療效）顯示方式為[n(%)]，以χ2檢驗，計量資料（中醫(yī)證候積分、胃黏膜表皮生長因子水平、炎性因子水平）顯示方式為（±s），以t檢驗，錄入SPSS25.0統(tǒng)計學軟件，以α=0.05為標準，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 與B組（82.50%）比較，A組（97.50%）有著更高的治療總有效率（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分對比 在胃脘脹滿、噯氣、反酸癥狀積分上，兩組治療前比較，差異不明顯（P＞0.05），治療后較治療前有著更低的積分（P＜0.05），與B組比較，A組的積分更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數 胃脘脹滿 噯氣 反酸治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 40 2.94±0.51 1.07±0.48a 2.53±0.47 0.89±0.41a 2.48±0.43 0.82±0.36a B組 40 2.98±0.46 1.85±0.62a 2.54±0.49 1.44±0.50a 2.52±0.45 1.46±0.39a t 0.368 6.292 0.093 5.380 0.406 7.627 P 0.714 0.000 0.926 0.000 0.686 0.000

2.3 兩組胃黏膜表皮生長因子水平對比 在EGFR、EGF水平上，兩組治療前比較，差異不明顯（P＞0.05），治療后較治療前有著更高的水平（P＜0.05），與B組比較，A組的水平更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組胃黏膜表皮生長因子水平比較(±s)

表3 兩組胃黏膜表皮生長因子水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數 EGFR（%） EGF（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后A組 40 15.73±2.59 28.17±3.14a 157.86±19.35 395.48±21.82a B組 40 15.49±2.66 21.34±2.98a 157.12±19.03 279.65±21.17a t 0.409 9.979 0.172 24.096 P 0.684 0.000 0.864 0.000

2.4 兩組炎性因子水平對比 在IL-6、IL-8、CRP水平上，兩組治療前比較，差異不明顯（P＞0.05），治療后較治療前有著更低的水平（P＜0.05），與B組比較，A組的水平更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較(±s)

表4 兩組炎性因子水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數 IL-6（pg/ml） IL-8（pg/ml） CRP（mg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 40 105.71±9.34 74.88±8.65a 243.35±14.69 131.58±10.64a 15.49±3.72 9.02±1.84a B組 40 105.94±9.52 89.76±8.23a 242.62±14.74 157.25±10.87a 15.61±3.75 12.28±2.15a t 0.109 7.882 0.222 10.673 0.144 7.286 P 0.913 0.000 0.825 0.000 0.886 0.000

3 討論

胃潰瘍屬于臨床常見消化系統(tǒng)疾病之一，以反酸、噯氣、胃部脹痛為主要癥狀表現，若病情無法得到及時有效的控制，進一步惡化將導致胃穿孔、胃出血等并發(fā)癥，且具有較高的癌變風險，對患者生命安全造成極大威脅[5-6]。胃潰瘍發(fā)病機制較為復雜，普遍認為與胃酸分泌過量及HP感染密切相關，其中HP感染是引發(fā)胃潰瘍常見因素[7]。當HP定植在胃黏膜上皮細胞后，可作用于尿素，促使其特異性分解，導致氨被大量釋放，進入胃液后對胃黏膜產生較強的刺激性，促進胃酸分泌，使胃液pH值升高，對胃黏膜造成損傷，從而引發(fā)胃潰瘍，因此，臨床以控制胃酸分泌作為治療胃潰瘍主要原則[8-9]。

目前，臨床通常采用奧美拉唑治療胃潰瘍，可有效對胃酸進行中和，起到降低胃部pH值的作用，而且可徹底清除HP，促進胃黏膜修復，有效改善患者胃部潰瘍狀況[10-11]。研究表明，奧美拉唑對機體具有一定的刺激性，長期服用易引起頭暈、口干、便秘等不良反應。雖然奧美拉唑能夠緩解臨床癥狀，但抗菌活性相對較弱，容易導致患者機體產生耐藥性，導致病情反復發(fā)作，甚至引起萎縮性胃炎[12-13]。中醫(yī)將胃潰瘍歸為“胃脘痛”范疇，認為該病主要由氣血凝滯、胃脾虛弱引起[14]。芍藥甘草湯是《傷寒論》中經典藥方之一，具有止痛清熱、調和臟腑的功效。其中，白芍具有柔肝養(yǎng)血、止痛斂陰的功效，白芨具有消腫止血、生肌活血的功效，延胡索具有行氣止痛、活血散瘀的功效，香附具有調中解郁、理氣疏肝的功效；諸藥加以甘草調和，共奏緩急補陰、養(yǎng)血止痛之功效[15]。現代藥理學研究表明，白芍具有抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的作用，可促進平滑肌松弛，對平滑肌痙攣、胃酸分泌起到良好的抑制作用，有助于合成氧自由基清除劑與胃保護因子，保護胃黏膜；甘草能夠作用于末梢神經，阻礙其信號傳導，緩解機體炎癥反應，有助于上皮細胞修復、再生[16]。

本研究中，A組臨床療效與B組比較，前者治療總有效率明顯更高，究其原因，是因為奧美拉唑屬于質子泵抑制劑，能夠阻礙H+自細胞進入患者胃部，與芍藥甘草湯聯用可促進藥效發(fā)揮，減輕機體耐藥性，有效修復受損部位，從而促進潰瘍狀況緩解，提高治療效果。本研究中，A組中醫(yī)證候積分與B組比較，前者胃脘脹滿、噯氣、反酸積分明顯更低，這提示藥物聯合使用可有效促進臨床癥狀緩解，有助于患者恢復。EGF對胃酸分泌具有較強的抑制作用，有助于合成黏膜上皮細胞，促進黏膜損傷部位修復，可對胃腸黏膜完整性起到良好的維持作用，與EGFR結合后，可使EGF充分表達，有效修復黏膜組織，隨著胃潰瘍病情的發(fā)展，EGFR、EGF水平明顯降低[17]。本研究中，A組胃黏膜表皮生長因子水平與B組比較，前者EGFR、EGF水平明顯更高，這提示藥物聯用能夠有效修復黏膜組織，促進黏膜細胞再生、增殖，提高胃黏膜表皮生長因子水平。胃潰瘍患者機體通常存在一定的炎癥反應，IL-6、IL-8、CRP是常見促炎因子，其水平隨病情發(fā)展呈升高趨勢，可將其作為監(jiān)測與評估患者恢復情況的重要指標[18]。本研究中，A組炎性因子水平與B組比較，前者IL-6、IL-8、CRP水平明顯更低，究其原因，是因為藥物聯用可增強抗炎作用，促進胃黏膜屏障功能修復，緩解胃部損傷狀況，減輕機體應激與炎癥反應，從而促進炎性因子水平降低。

綜上所述，胃潰瘍患者采用芍藥甘草湯聯合奧美拉唑進行治療，可促進臨床治療效果的提高，對中醫(yī)證候積分、胃黏膜表皮生長因子及炎性因子水平的改善具有重要作用，值得推廣應用。