止嗽散治療咳嗽變異型哮喘的藥理作用及治療效果研究進(jìn)展

劉長云（天津市靜海區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,天津 301600）

在CVA疾病的臨床治療中，中醫(yī)治療的效果相對顯著，早在清代就已經(jīng)研制出了治療哮喘疾病的中藥組方，即止嗽散，其藥物組成為桔梗、紫菀、白前、甘草、陳皮、百部和荊芥。該組方在哮喘治療中發(fā)揮了突出的治療作用，因此，一直被沿用至今。國內(nèi)外學(xué)者在對CVA的臨床特征以及疾病機(jī)理進(jìn)行研究后總結(jié)出，通過止嗽散和西藥的聯(lián)合應(yīng)用可有效改善哮喘癥狀。現(xiàn)就止嗽散治療CVA的研究進(jìn)展闡述如下。

1 止嗽散的藥理作用

止嗽散之所以能夠發(fā)揮良好的止咳作用和平息哮喘作用，主要是由于其組方中的藥物機(jī)理可以起到潤肺止咳、祛痰降氣等功效。其中的紫菀具備溫而不燥的特性，主要功效為潤肺和化痰止咳；百部微溫干潤，具備潤肺下氣之功能；桔梗味苦，屬于開宣肺氣之藥；白前則有助于祛痰和降氣。在《本草正義》中，也對白前的正氣作用作出了闡述。陳皮、甘草以及荊芥均具備潤肺祛痰之效。

在現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)中，也針對止嗽散的藥物作用進(jìn)行了研究，部分學(xué)者認(rèn)為桔梗中的桔梗皂甙可以使支氣管黏膜的分泌量有所提升，從而起到祛痰鎮(zhèn)咳的治療作用。而百部則對于引發(fā)哮喘疾病的致病菌具有較強(qiáng)的抑制作用；紫菀中的紫菀皂甙是祛痰良藥，無論是對流行性病毒還是持續(xù)性咳嗽致病菌均有一定的抑制作用。相關(guān)學(xué)者在對大鼠藥物性哮喘的治療研究中顯示，陳皮所產(chǎn)生的揮發(fā)油可使氣管平滑肌得到有效修復(fù)，并且增強(qiáng)氣管平滑肌的收縮能力，可起到保護(hù)氣管的作用。

陳皮中的提純物對于組胺所引發(fā)的平滑肌痙攣收縮現(xiàn)象具有一定的抑制作用，因此可發(fā)揮良好的平喘效果以及止咳作用。通過大量文獻(xiàn)研究可知，百部的生物堿可使呼吸中樞神經(jīng)的興奮性得到有效控制，以此來達(dá)成控制咳嗽反射的目的。在動物實驗中也表明，百部生物堿的止咳效果明顯。在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療中，咳嗽、哮喘等疾病均采用止嗽散進(jìn)行治療，且治療效果突出。

2 治療機(jī)理研究

通過對CVA病因的分析可知，可能是由于外部風(fēng)寒入侵導(dǎo)致常見肺部功能障礙問題，進(jìn)而引發(fā)痰液阻塞問題。在針對該類疾病進(jìn)行治療時，則需要根據(jù)上述病因采取有效的祛痰治療措施和通絡(luò)治療措施[1]。在針對CVA的臨床的研究中，各醫(yī)學(xué)研究者對其治療機(jī)理提出了多種見解。部分學(xué)者認(rèn)為，此類病情的發(fā)展，與風(fēng)痰存在一定的聯(lián)系[2]。因此進(jìn)行治療時，需結(jié)合病癥，遵循扶正祛邪的整體治療原則。而另有部分學(xué)者則認(rèn)為，肺氣不宣以及痰液阻滯是產(chǎn)生咳嗽變異型哮喘的主要因素，可以采取宣肺祛痰的方式加以改善。其認(rèn)為痰液受阻是造成咳嗽和嘔吐等癥狀的直接因素[3]。

針對小兒CVA疾病治療研究顯示，可將健脾補(bǔ)肺作為治療要點，充分發(fā)揮五臟功能，改善患者機(jī)體免疫力[4]。同時，也認(rèn)為哮喘癥狀是由五臟所共同引發(fā)的，并非全由肺部因素所致，這一觀點在《內(nèi)經(jīng)》中也有證實，這為實踐研究奠定了良好的基礎(chǔ)。也有學(xué)者提出，對于CVA的治療方法不能一概而論，應(yīng)根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，對癥下藥，采取辨證的思維進(jìn)行治療，做到因人而異、標(biāo)本兼治，才能提高治療效果[5]。因此，可以總結(jié)出治療CVA的治療機(jī)理為改善患者的肺氣狀態(tài)，祛除風(fēng)濕寒邪，當(dāng)邪氣除盡后，咳嗽癥狀便會消除，從根源上治療咳嗽問題，這可在一定程度上減少復(fù)發(fā)率。

3 止嗽散治療變異型哮喘的臨床研究

3.1 止嗽散的臨床研究 哮喘疾病類型根據(jù)致病因的不同分為很多種，針對不同的哮喘癥狀需要采取對應(yīng)的治療組方[6]。對于寒性哮喘病患者來說，可在止嗽散組方的基礎(chǔ)上增加麻黃、干姜，用水煎服。而對于哮喘癥狀較為頑固，且經(jīng)過長期治療未出現(xiàn)明顯改善的患者均可配合應(yīng)用針灸療法，用針刺風(fēng)門穴、肺俞穴和大椎穴，以一周為一個療程；對于熱性哮喘病患者，則需在止嗽散的基礎(chǔ)之上增加麥冬和魚腥草；對于風(fēng)燥性哮喘患者，則需增加僵蠶與蟬蛻。通過分組研究后可知，采用止嗽散加中藥方的治療方式，總有效率超出95%。有關(guān)學(xué)者利用止嗽散對風(fēng)寒性哮喘癥患者進(jìn)行為期兩周的治療，與治療前相比，患者的咳嗽癥狀和胸悶癥狀得以有效改善。且中醫(yī)辨證指數(shù)與治療前相比，也有一定的差異[7]。部分患者的哮喘癥狀已經(jīng)消失，總有效率超出90%。

有關(guān)學(xué)者在針對哮喘患者的治療研究中指出，采用止嗽散添加木蝴蝶、桑葉和蜜枇杷葉對患者進(jìn)行兩周的治療后，治療總有效率達(dá)90.7%，并提出變異型哮喘雖然與常規(guī)性感冒癥狀存在一致性，但常規(guī)所采用的抗感冒和抗感染類藥物無法達(dá)到良好的治療效果。通過中醫(yī)辨證后，利用止嗽散與其他中藥組方則可起到良好的治療作用，且具備不易復(fù)發(fā)的特性[8]。考慮到CVA具備突發(fā)性的特征，其臨床表現(xiàn)為咽干咽癢和持續(xù)性咳嗽，對患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響，因此，可采取止嗽散治療的方式。有研究選取30例患者作為研究對象，每天早晚各煎服一次藥物，經(jīng)過為期四周的治療后，其總有效率達(dá)90%。由此可見，止嗽散具備較好的治療效果，在咳嗽變異型哮喘治療中可以進(jìn)行臨床推廣[9]。

3.2 止嗽散的中醫(yī)藥研究 CVA的主要致病因是風(fēng)邪入侵肺部，刺激肺部氣管所引發(fā)的一系列咳嗽反應(yīng)。在臨床研究中顯示，CVA的臨床表現(xiàn)主要以刺激性、慢性干咳為主，且長期伴有咽部癢痛的癥狀。尤其是在受冷空氣和異常氣味的刺激影響下，會導(dǎo)致患者咳嗽癥狀加重[10]。該病并不存在季節(jié)性特征，在四季均有發(fā)病的可能。引發(fā)咳嗽癥狀的主要因素為咽部受到刺激，常見冷空氣刺激或者氣味刺激等，受到外部環(huán)境的影響，患者咽部干癢時則會出現(xiàn)咳嗽不止的癥狀，當(dāng)咽部干癢癥狀減輕時，咳嗽癥狀也會得到緩解，這與中醫(yī)學(xué)中所提出的“風(fēng)盛則癢”理論存在一致性的特征[11]。考慮到風(fēng)邪入侵是導(dǎo)致CVA病發(fā)的主要原因，可以從疏風(fēng)角度進(jìn)行治療。由晁恩祥教授所研制的蘇黃止咳膠囊正是應(yīng)用此種治療原理，借助多種中草藥，包括地龍、前胡、五味子、杏仁和紫菀等所形成的以疏風(fēng)止咳為主的治療類藥物，在臨床應(yīng)用方面表現(xiàn)出了較好的應(yīng)用成果。相關(guān)的實驗研究中，采取隨機(jī)對照實驗的方式分析其治療效果，結(jié)果顯示治療有效率可達(dá)70%以上。同時，該類藥物也存在抗炎作用，可使患者咽喉炎癥得到有效減輕，從而達(dá)成良好的止咳效果。

本文所研究的止嗽散也具備疏風(fēng)止嗽的作用，早在古時就將止嗽散作為治療哮喘病的主要治療方劑。止嗽散最初由七味中藥組成，主要包括陳皮、白前、甘草、荊芥、芥梗、紫菀和百部，該藥方被記載于《醫(yī)學(xué)心語》中。臨床實踐顯示，該藥方對于治療各類咳嗽癥狀均有一定的作用，因在選擇中藥成分時，考慮到了治療過程中對患者機(jī)體和肺部功能的影響，并未添加刺激類的藥物，且以溫潤為主，可起到良好的安寧肺氣作用。近代的醫(yī)學(xué)研究也充分證實了該中藥組方對于治療哮喘病的良好作用。尤其是在面臨不同的哮喘表現(xiàn)時，通過添加中藥成分的方式，改良止嗽散的臨床治療效果，即遵循對癥下藥的原則，通過調(diào)整中藥組方來增強(qiáng)止嗽散的治療作用。相關(guān)學(xué)者在針對加味止嗽散治療效果的研究中顯示，將40例咳嗽變異型哮喘病患者作為研究對象，在止嗽散基礎(chǔ)組方的基礎(chǔ)上添加杏仁、五味子、當(dāng)歸、桑白皮以及枇杷葉進(jìn)行對癥治療，治療后的結(jié)果顯示，該藥物可以發(fā)揮良好的止咳效果，也能夠改善患者肺部氣道的高反應(yīng)現(xiàn)象。在針對止嗽湯治療CVA的效果研究中顯示，參與研究的患者中治療總有效率高達(dá)93%。從整體治療效果來看，明顯優(yōu)于西藥治療的效果[12]。

雖然大部分研究中均顯示，止嗽散對于治療咳嗽癥狀具有明顯的治療效果，但實際上，其僅針對肺部疾病所引發(fā)的咳嗽癥狀具有顯著作用，對于合并病癥所產(chǎn)生的咳嗽癥狀治療存在一定的局限性[13]。為了提升其治療效果，應(yīng)對合并癥的病因和病情表現(xiàn)進(jìn)行綜合分析后，在原有組方的基礎(chǔ)上加減中藥成分，形成復(fù)合組方，以達(dá)成更好的治療效果。《黃帝內(nèi)經(jīng)》中曾提出“七劑”的理念，其認(rèn)為可以將中藥方劑大致分為七大類，即大、小、緩、急、奇、偶、復(fù)。也有學(xué)者根據(jù)這一理論提出了奇之不應(yīng)偶治的中醫(yī)治療觀點，指的是在面臨疑難病癥以及合并癥時，應(yīng)采取偶的治療措施，利用復(fù)合方劑加以治療。在臨床實踐中也證實，偶方療法更具顯著治療效果[14]。在應(yīng)用廣濟(jì)止咳方進(jìn)行CVA治療的結(jié)果顯示，其治療有效率為67.67%，與對照組相比存在顯著的數(shù)據(jù)差異，治療后對患者的肺氣高反應(yīng)也具有一定的抑制作用。該復(fù)合方劑是聯(lián)合應(yīng)用止嗽散與小柴胡湯的組方，可起到祛風(fēng)止咳的作用。中國醫(yī)科院針對咳嗽變異型哮喘的臨床研究中顯示，加減止嗽散對于其他證候CVA也具有顯著的治療效果。如聯(lián)合應(yīng)用止嗽湯和麻杏苡甘湯進(jìn)行濕熱型肺證候CVA的治療，取得的臨床治療效果較為顯著[15]。

3.3 止嗽散聯(lián)合西藥的臨床研究 臨床實踐顯示，中西藥結(jié)合的治療方式比單一的中藥治療方式或者西藥治療方式具備更好的臨床治療效果，且具備療程短、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)勢[16]。在采取中西醫(yī)結(jié)合的治療措施時，需要遵循“標(biāo)本兼治”的原則。同時，應(yīng)根據(jù)患者的臨床癥狀表現(xiàn)，選擇對應(yīng)的治療措施，對于哮喘的急性期，應(yīng)以緩解患者的臨床癥狀為主，而在進(jìn)入緩解期以及恢復(fù)期之后，則應(yīng)以治本為主[17]。在中西藥結(jié)合治療的過程中，不僅能夠發(fā)揮中藥的止咳平喘作用，使患者的哮喘癥狀得到有效控制，還可降低其哮喘復(fù)發(fā)率。而西藥的藥用作用見效較快，有效提升了治療效率，二者的相互作用下，基本可以達(dá)到根治哮喘的治療目的[18]。

有關(guān)學(xué)者針對舒利迭聯(lián)合孟魯司特納與止嗽散的治療效果研究中顯示，采取中西藥結(jié)合治療的一組患者咳嗽癥狀有所減輕，且咳嗽間歇時間明顯偏長，其治療總有效率達(dá)89%，治療后并未產(chǎn)生預(yù)后不良反應(yīng)[19]。由此可見，中西藥結(jié)合的治療方式可有效減輕患者的哮喘癥狀，提升患者的生活質(zhì)量。相關(guān)學(xué)者在針對兒童哮喘疾病的臨床治療中顯示，利用玉屏風(fēng)散聯(lián)合止嗽散所制成的湯劑口服兩周后，患兒的治療總有效率超出91%。上述研究均可證實，中西藥聯(lián)合治療的方式更有利于改善患者的哮喘癥狀，增強(qiáng)患者的肺部功能和機(jī)體免疫力，且能夠縮短治療時間，還具備良好的預(yù)后質(zhì)量。

4 結(jié)論

一直以來，止嗽散都是中醫(yī)臨床上應(yīng)用廣泛的藥物，能夠治療非常多的咳嗽病癥，已經(jīng)成為中醫(yī)領(lǐng)域治療外感咳嗽主要方劑。止嗽散主要是由荊芥、百部、白前、紫菀、甘草、桔梗、陳皮等中藥藥材組成，尤其對于呼吸道感染、支氣管炎、咳嗽變異型哮喘等疾病有著比較高的治療作用。從中醫(yī)角度來看，止嗽散主要治療的是患者當(dāng)前存在的“嗽”，也就是有痰但無聲，本方具有順應(yīng)肺之性能及祛邪安肺的組方特點，因此，可以說止嗽散是專門為了治療“咳而痰多者”。

從止嗽散中的藥物成分來看，百部具有止咳作用，是治療咳嗽非常重要的中藥藥物；白前可以起到“降氣祛痰”的功效，對于痰阻氣管有著比較突出的治療效果；紫菀則主要起到“治咳祛痰”的功效，針對外感以及內(nèi)傷引起的咳嗽病癥有著比較好的治療效果。對于止嗽散中的藥物成分來說，白前和紫菀等主要起到肅降肺氣、祛痰功效，而百部則主要起到止咳作用。與此同時，再配合甘草、桔梗、荊芥等中藥藥物，能夠起到“通宣理肺”、“理氣化痰”、“疏風(fēng)解表”等功效，這樣便可以在抑制患者痰液分泌的同時，緩解和治療咳嗽病癥。為了進(jìn)一步提升止嗽散的臨床應(yīng)用效果，應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的證候所屬進(jìn)行針對性用藥，鑒別“風(fēng)寒咳嗽”、“咳嗽未愈”、“濕熱咳嗽”等證屬，確保能夠?qū)Α巴飧酗L(fēng)寒犯肺”引起咳嗽的患者實施針對性治療[20]。

在臨床上使用止嗽散時，可以采取水煎服的入藥方式，將藥物研制成粉末狀，每次服用7-10g。本藥方主要應(yīng)對外感風(fēng)邪、咳嗽吐痰病癥，通常會將“持續(xù)咳嗽、咽癢、舌苔薄白、微有惡風(fēng)發(fā)熱”等病癥表現(xiàn)作為中醫(yī)辨證治療的重要內(nèi)容，因此，該藥方對于咳嗽變異型哮喘癥有著比較好的對癥治療效果，有效率能夠高達(dá)93%以上。此外，止嗽散還可以根據(jù)患者臨床病癥表現(xiàn)，對藥方進(jìn)行加減，比如，對于風(fēng)寒、鼻塞流涕的患者，加防風(fēng)以及蘇梗葉等藥物；對于咽喉不利、咽部痛癢并在咽部自覺有痰液的患者，可以加射干等中藥藥物；如果患者的咳嗽比較頻繁且用力，可以加杏仁、款冬花等藥物。

雖然已有的研究中均表明，止嗽散對于治療咳嗽變異型哮喘具有良好的療效，但實際上也存在一定的不足，即見效較慢，采取中西藥聯(lián)合治療的方式可有效彌補(bǔ)中藥治療中的不足[21]。對于中西藥聯(lián)合治療的研究中，多以理論研究為主，缺乏數(shù)據(jù)分析。在臨床治療方面也僅是對療效做出觀察，并未確立統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候判斷標(biāo)準(zhǔn)，這為治療效果的評估帶來了一定的難度。因此，在后續(xù)研究中應(yīng)注重對止嗽散本身的藥理作用研究以及其對于哮喘疾病癥狀方面的影響。希望通過眾多專家和學(xué)者的努力，能夠更加深入地了解止嗽散的藥用價值，使其在哮喘疾病治療中發(fā)揮更大的作用。