你了解3c型糖尿病嗎？

首都醫科大學附屬北京朝陽醫院 那開憲

有一天，李醫生問筆者是否見過3c型糖尿病，筆者表示以前在書里看見過相關病例介紹，但沒有見過真正的患者。李醫生卻告訴筆者：“其實你已見過這種患者多次，并且前段時間你還專門為一位3c型糖尿病患者組織了一次臨床病例討論，因他血糖波動十分厲害，已排除1型糖尿病，建議他去協和醫院內分泌科看病。”經李醫生提醒，筆者突然想起來這個病例。該患者41歲，某公司經理，有多年煙酒嗜好。身高1.68m，體重88kg，無糖尿病、高血壓、冠心病等遺傳病。6年前，因暴飲暴食得過兩次急性胰腺炎并住院治療。之后其胰腺炎未再復發，但是飲酒及吃油膩食物較多時會感到上腹部不適。兩年前該患者因多飲、多食發現血糖高，經大醫院內分泌科診斷為2型糖尿病。雖服用二甲雙胍、拜糖平，但血糖控制不滿意，以餐后血糖高為主。醫生讓其加服亞莫利后血糖一度得以控制。該患者由于工作關系，請客吃飯應酬較多，飲酒也較多，血糖控制效果不佳，餐前血糖8-10mmol/L，餐后血糖14-18mmol/L，多次住院治療。醫生不得不給予胰島素治療，給予中效胰島素早上12U，晚上12U，口服藥物不變，治療后餐前血糖7-9mmol/L，餐后血糖9-11mmol/L。患者只要多吃一口飯，血糖就波動明顯，餐后血糖可達15-20mmol/L。醫生多次囑咐患者管住嘴、邁開腿、減體重。該患者也意識到問題的嚴重性，下定決心管住嘴、邁開腿、減體重。由于工作任務重，無時間活動，體重未減，但是飲食得以控制。近三個月來血糖波動，餐前血糖8-12mmol/L，餐后血糖14-18mmol/L，還發生四次無明原因低血糖，多次到大醫院及社區醫院看病。為了控制血糖，醫生將其胰島素逐漸加量，目前中效胰島素早上22U，晚上24U，血糖控制在餐前血糖7-9mmol/L，餐后血糖8-12mmol/L。鑒于患者較年輕，發現糖尿病時間短，血糖波動，控制效果不滿意，而且還發生多次莫名其妙的低血糖，兩個月前筆者曾經組織科內會診，建議他到協和醫院內分泌科就診，已排除1型糖尿病。患者到協和醫院內分泌科住院，經檢查最后診斷為3c型糖尿病。醫生給他制定了細致的飲食、運動處方，囑咐他一定要戒煙戒酒，給予二甲雙胍及亞莫利降糖藥物，維持胰島素治療，并給予胰酶制劑。短短一個多月，患者體重減少了5kg，中效胰島素也減量了，中效胰島素早上10U，晚上12U。患者十分高興，目前仍在該院內分泌科門診隨訪治療。

教訓

①該患者的2型糖尿病是某大醫院內分泌科診斷的，故一直按照該診斷進行治療，一直到患者血糖波動較大，控制困難，還發生低血糖，方才懷疑糖尿病診斷。

②對3c型糖尿病認識不足，患者無糖尿病遺傳史，發現糖尿病時間較短，血糖不易控制。患者以往得過急性胰腺炎，目前飲酒及吃油膩食物較多時感到上腹部不適。應該給患者做胰腺方面檢查，除外胰原性糖尿病。

什么是3c型糖尿病

3c型糖尿病又稱胰源性糖尿病，由胰腺疾病所致，主要特征為胰腺內分泌腺及外分泌腺均受損。在西方國家，3c型糖尿病占所有糖尿病患者的5%-10%，東亞地區約為15%-20%。3c型糖尿病的病因包括急性或慢性胰腺炎、血色病、胰腺發育不良、胰腺外傷、胰腺切除、胰腺腫瘤、胰腺囊性纖維化和胰腺纖維鈣化等。近80%的3c型糖尿病繼發于慢性胰腺炎，其次是胰腺導管腺癌（8%）和血色素沉著癥（7%），約占全部胰源性糖尿病的75%。據報道，在確診為慢性胰腺炎的患者中，糖尿病的患病率約為25%-80%，在慢性鈣化性胰腺炎中甚至高達90%。

3c型糖尿病的臨床特點

3c型糖尿病是一種與胰腺外分泌疾病相關的其他特殊類型糖尿病，慢性胰腺炎是其最常見的病因。同時，糖尿病也加重了慢性胰腺炎的病變程度。3c型糖尿病是一種嚴重的臨床疾患，總體發病率一直被低估。研究發現3c型糖尿病發病率幾乎是1型糖尿病的兩倍，但超過90%的患者被誤診為2型糖尿病。3c型糖尿病與2型糖尿病一樣，可發生糖尿病大血管病變、微血管病變、周圍神經病變等并發癥。3c型糖尿病與其他兩類糖尿病的臨床和實驗室各項指標比較見表1。

表1 1型、2型糖尿病與3c型糖尿病臨床和實驗室各項指標比較

由于3c型糖尿病患者肝細胞胰島素抵抗，但外周胰島素敏感性增高，臨床上3c型糖尿病患者常表現為血糖波動幅度大，血糖控制十分困難，易發生低血糖，臨床上常常被稱為脆性糖尿病。3c型糖尿病患者又由于胰腺外分泌功能不全，常存在蛋白質、脂肪等營養物質吸收障礙，體內多種脂溶性維生素以及鈣、鎂、鋅等礦物質缺乏。

3c型糖尿病的診斷標準

目前缺乏公認的3c型糖尿病診斷標準，有學者推薦以下是診斷3c型糖尿病的標準。主要標準（必須存在）：存在胰腺外分泌功能不全（單克隆糞便elastase-1測試或直接功能測試）；胰腺影像學檢查發現病理表現（內鏡超聲、MRI、CT）；無1型糖尿病相關自身免疫標志物。次要標準：胰多肽分泌障礙；胰泌素分泌受損（如GLP-1）；無過度胰島素抵抗（如HOMA-IR）；β細胞功能受損（例如HOMA-B、C肽/葡萄糖比值）；血清脂溶性維生素水平低下。

3c型糖尿病的治療

目前，尚無通用的關于3c型糖尿病的治療指南，3c型糖尿病的治療方法與2型糖尿病大致相同。①生活方式的改變：與其他類型糖尿病一樣，初始治療應包括生活方式的改變，控制導致高血糖的危險因素，例如戒酒、戒煙、控制體重、適當運動、平衡膳食等。每日碳水化合物和能量攝入需依據患者體重和活動量決定。建議飲食采取少量多餐的方式，飲食中需富含纖維素，減少脂肪、飽和脂肪酸和植物油的攝入。②藥物治療：3c型糖尿病和2型糖尿病的治療原則基本相同。ADA和EASD推薦將二甲雙胍作為治療一線藥物，因為慢性胰腺炎和糖尿病都是胰腺癌的危險因素，而二甲雙胍具有抗糖尿病和抗腫瘤的雙重效應，故二甲雙胍可作為3c型糖尿病的首選藥物。α-糖苷酶抑制劑可能會加劇現有的胰腺外分泌不足所引起的消化不良，應謹慎使用。由于存在顯著的副作用（如骨折、體液潴留、充血性心臟病），應避免使用噻唑烷類藥物。胰島素增敏劑如格列酮類也不建議使用。目前治療糖尿病的促胰島素分泌劑主要包括磺酰脲類、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）激動劑、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑。由于促胰島素分泌劑可以增加胰島素的分泌，而慢性高胰島素血癥可能成為胰腺癌發生的高危因素，因此促胰島素分泌劑也應謹慎使用。GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑有潛在的增加急性胰腺炎和胰腺導管腺癌的風險，盡量避免使用。對于血糖水平明顯升高、一般情況差、胰島β細胞功能嚴重受損以及全胰切除的患者，應當使用胰島素治療。③適當補充維生素D：因為3c型糖尿病存在脂溶性維生素缺乏，當維生素D缺乏時與1型糖尿病的發生有關，同時與血糖控制不佳相關。因此，對于繼發于慢性胰腺炎的3c型糖尿病患者，需要補充維生素D。④胰酶制劑：有研究表明，應用胰酶制劑能夠改善腹瀉、腹脹，而且能夠緩解胰性疼痛。因此，口服胰酶替代治療對繼發于慢性胰腺炎的糖尿病患者非常重要，不僅有助于控制脂肪瀉的癥狀，也能夠防止營養不良等并發癥。⑤手術治療：對于需要手術的慢性胰腺炎和胰腺癌前病變患者，如有可能應盡量采取十二指腸和（或）胰腺保留術式，通過保留胰頭和鉤突，以減少胰多肽分泌受損，有助于改善糖代謝并能降低術后糖尿病發病率。