探討康艾注射液防治晚期原發性肝癌復發轉移的臨床療效

林鏡宏（廣東省東莞市東南部中心醫院,廣東 東莞 523710）

晚期原發性肝癌是常見的惡性腫瘤之一，其發病與病毒性肝炎、肝硬化和黃曲霉素等有關，但具體發病機制尚未明確。目前，臨床對已經錯失最佳手術治療時機的晚期原發性肝癌患者主要實施姑息治療提高免疫力，可抑制癌細胞轉移，延長患者生存時間，但長期治療可使癌細胞產生耐藥性，導致效果不理想，還需配合其他藥物增強療效[1-2]。近年來，中醫藥在抗癌治療中具有獨特優勢，安全性較高，對降低患者術后復發率和提高生存質量具有積極作用。康艾注射液是一種抗腫瘤的中藥，能增強人體免疫功能，益氣扶正，抑制多種惡性腫瘤生長、轉移。對此，本研究采用康艾注射液防治晚期原發性肝癌，分析其應用效果，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年6月-2021年6月我院收治的53例晚期原發性肝癌患者為研究對象，根據患者入院治療時間分為對照組（25例）與觀察組（28例）。本研究已獲得醫院倫理委員會批準。對照組：男17例，女8例；年齡43-70歲，平均（56.75±8.67）歲；病程2-8年，平均（5.45±1.52）年。觀察組：男18例，女10例；年齡45-73歲，平均（57.12±8.99）歲；病程2-9年，平均（5.56±1.49）年。兩組性別、年齡、病程等資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準 納入標準[3]：經影像學檢查和甲胎蛋白檢測確診原發性肝癌者；符合晚期姑息治療適應證者；預計生存期＞3個月者。

排除標準：繼發性肝癌者；免疫功能缺陷者；凝血功能異常者；重要臟器系統功能障礙者；具有藥物過敏史者。

1.3 方法 對照組給予常規姑息治療，包括鎮痛、保肝、抗炎等治療。

觀察組在對照組治療基礎上給予康艾注射液（規格10ml）治療，于入院后第1天開始應用，將其60ml加入500ml0.9%氯化鈉注射液（規格500ml）中，靜脈滴注，1次/d，連續10d為1個療程，共治療3-8個療程。

1.4 評價標準 觀察和比較兩組患者治療前、治療后5個月的血清腫瘤標志物水平，于患者清晨空腹狀態下采集靜脈血3ml，采用酶聯免疫法檢測患者γ-干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、三磷酸腺苷（TAP）、甲胎蛋白（AFP）水平。

觀察和比較兩組患者治療前、治療后5個月的免疫功能指標水平，于患者清晨空腹狀態下采集靜脈血3ml，采用流式細胞儀檢測患者的NK細胞、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

觀察和比較兩組患者治療前、治療后5個月的肝膽腫瘤指標，于患者清晨空腹狀態下采集靜脈血3ml，采用化學發光法檢測患者的癌胚抗原（CEA）、糖原蛋白125（CA-125）、糖原蛋白199（CA-199）、鐵蛋白（Ferr）水平。

隨訪調查和記錄患者治療后6個月的復發情況、癌細胞轉移情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件分析研究數據，計數資料與計量資料分別以百分比（%）、均數±標準差（±s）表示，并分別行χ2、t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 觀察組治療后IFN-γ高于對照組，TNF-α、TAP、AFP水平明顯低于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平對比(±s)

表1 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平對比(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別 時間 IFN-γ（pg/ml） TNF-α（pg/ml） TAP（μ m2） AFP（μg/L）對照組（n=25） 治療前 15.32±5.33 38.42±5.28 150.46±6.33 64.21±6.73治療后 19.87±3.72* 26.42±3.78* 124.33±5.41* 43.67±4.55*觀察組（n=28） 治療前 15.46±5.40 38.74±5.41 150.78±7.11 65.02±6.87治療后 23.84±3.94*# 21.63±2.12*# 113.18±4.69*# 35.36±2.15*#

2.2 兩組治療前后免疫功能指標比較 觀察組治療后NK細胞、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標對比(±s,%)

表2 兩組治療前后免疫功能指標對比(±s,%)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別 時間 NK細胞 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+對照組（n=25） 治療前 35.62±6.75 33.74±5.49 24.65±3.71 1.36±0.25治療后 32.45±4.71 30.33±5.44* 28.54±5.20* 1.30±0.21*觀察組（n=28） 治療前 35.58±6.82 34.15±6.74 25.10±3.98 1.41±0.30治療后 48.37±5.78*# 44.83±5.36*# 22.27±3.65*# 1.78±0.20*#

2.3 兩組治療前后肝膽腫瘤指標比較 觀察組CEA、CA-125、CA-199、Ferr水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肝膽腫瘤指標對比(±s)

表3 兩組治療前后肝膽腫瘤指標對比(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別 時間 CEA（ng/ml） CA-125（U/ml） CA-199（U/ml） Ferr（ng/ml）對照組（n=25） 治療前 10.62±1.85 87.32±15.36 85.64±15.68 568.95±35.41治療后 3.45±0.15 30.33±3.28* 33.74±4.58* 238.26±23.68*觀察組（n=28） 治療前 10.75±1.91 87.41±15.67 85.92±15.74 572.58±31.95治療后 2.20±0.16*# 24.63±3.64*# 25.40±3.91*# 168.78±20.20*#

2.4 兩組復發率和轉移率比較 觀察組復發率、轉移率低于對照組（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組復發率和轉移率比較[n(%)]

3 討論

晚期原發性肝癌在中醫學上屬于“肝積”、“脅痛”等范疇，病位在肝，與胃、脾、肝、腎等有關，病因有脾胃素虛、情志不舒、外感濕熱疫毒之邪，導致肝脾損傷、氣滯血瘀、膽汁外溢，氣血水停聚腹內，久病及腎，形成全身衰竭之虛勞。該病治療以活血化瘀、止痛解郁、祛濕解熱為主[4-5]。康艾注射液是由白黃芪、苦參、人參作為主要成分，具有涼血解毒、清熱利濕、散結止痛的功效，可以抑制腫瘤細胞增殖[6]。

本研究結果顯示，姑息治療聯合康艾注射液可以提高抗腫瘤生物活性物質表達水平，并降低血清腫瘤標志物水平。這是因為康艾注射液中苦參含有苦參堿成分，可以抑制實體腫瘤細胞的活性，使其發生凋亡，同時阻止腫瘤內血管新生，具有抗腫瘤復發的作用；此外黃芪成分對腫瘤細胞膜親和性較高，可以快速與細胞膜融合，抑制細胞中拓撲異構酶活性，阻斷細胞繁殖，發揮保肝作用[7-8]。本研究結果顯示，采用康艾注射液輔助治療可顯著提高患者免疫功能。苦參含有苦參堿，苦參水煎液具有抗炎作用，并抑制病原體引起細胞病變的作用，可以改善創傷引起的炎癥對肝臟及周圍組織的破壞，調整患者細胞免疫狀態，提升其細胞免疫功能[9-10]。癌胚抗原是癌細胞細胞膜的結構蛋白，糖原蛋白125是粘蛋白家族糖蛋白的成員，均可以通過抑制自然殺傷細胞反應而幫助腫瘤細胞生長。糖原蛋白199是新的腫瘤標志物，對胰腺癌敏感性最高。鐵蛋白幾乎分布在肝細胞和網狀內皮細胞內，當肝臟受損，鐵蛋白會大量釋放在血液中。本研究結果顯示，在常規姑息治療中加用康艾注射液可顯著降低晚期原發性肝癌患者的癌胚抗原、糖原蛋白125、糖原蛋白199、鐵蛋白水平。這是因為康艾注射液含有黃芪，其可以增加患者血液中的白細胞總數，并增強巨噬細胞和中性粒細胞的殺菌、吞噬能力，黃芪多糖能刺激自然殺傷細胞的增殖，促使其與白細胞介素協同殺滅癌細胞[11-12]；此外，黃芪多糖還會增強體細胞、自然殺傷細胞釋放免疫活性物質，抵御癌細胞的生長和轉移，同時也能促進B細胞增殖活化，加強宿主細胞免疫與體液免疫功能，保護宿主且抵抗癌細胞的入侵[13-15]。本研究結果顯示，觀察組復發率、轉移率低于對照組（P＜0.05），提示康艾注射液可有效防止原發性肝癌復發轉移。

綜上所述，采用康艾注射液可有效抑制晚期原發性肝癌患者的腫瘤細胞，并增強其免疫功能，顯著預防患者術后復發和癌細胞轉移。