從質量標準復核和審評視角淺析中藥配方顆粒標準制定工作(II)

劉洪超，于姍姍，齊 紅，李 敏，董曉弟，黃蒙蒙，林永強*，郭東曉*

從質量標準復核和審評視角淺析中藥配方顆粒標準制定工作(II)

劉洪超1，于姍姍2，齊 紅2，李 敏2，董曉弟3，黃蒙蒙3，林永強1*，郭東曉1*

1. 山東省食品藥品檢驗研究院，國家藥監局膠類產品質量評價重點實驗室，山東省中藥標準創新與質量評價工程實驗室，中藥配方顆粒共性技術山東省工程研究中心，山東 濟南 250101 2. 濟南市食品藥品檢驗檢測中心，山東 濟南 250102 3. 山東宏濟堂制藥股份有限公司，山東 濟南 250199

中藥配方顆粒試點工作結束后，為滿足中醫臨床需要，目前國家和各省藥品監管部門仍在加緊制定配方顆粒標準。以山東省中藥配方顆粒標準復核及審評中遇到的問題為切入點，針對原料合規性、原料基原區分及名稱規范性、制法工序、質控指標和方法合理性等問題進行探討，挖掘其產生的深層次原因，提出關注原料飲片一致性及名稱規范性、鼓勵和督促企業持續推進生產工藝驗證、聚焦檢驗方法和質量控制指標選擇的合理性、構建標準復核及審評標準化體系等建議，以建立科學合理的質量標準，推進中藥配方顆粒產業更加健康有序，進而助力我國中藥行業高質量發展。

中藥配方顆粒；標準制定；標準復核和審評；問題及對策分析；產業發展

中藥配方顆粒是由單味中藥飲片按照標準湯劑的主要質量指標、使用現代化工藝設備制成的顆粒，因其便于調劑、服用、攜帶的優點，在臨床上得到廣泛的應用[1]。臨床等效性研究表明，在多個中藥傳統優勢領域，中藥配方顆粒與中藥湯劑并無明顯差異，臨床療效確切[2-4]。但因缺乏統一標準，市場上流通產品長期執行企業標準，規格不甚統一、質量可控性差，有效性和安全性均有所欠缺[5-7]。基于此背景下的試點工作結束，制定更加科學嚴謹的標準，對產業鏈中原料、工藝等進行規范，能夠有力促進中藥配方顆粒質量體系的完善。

1 中藥配方顆粒質量標準制定現狀

1.1 國家及省級標準情況

作為中醫藥理論指導下傳統中藥飲片在臨床應用中的創新和補充，中藥配方顆粒的試點工作已持續20余年，其監管政策均依賴原國家藥品監督管理局2001年頒布的《中藥配方顆粒管理暫行規定》。國家藥典委員會和國家藥品監督管理局分別于2016、2019年2次對《中藥配方顆粒質量控制與標準制定技術要求》（以下簡稱《技術要求》）征求意見[8-9]，此區間也正對應了首批160個配方顆粒國家標準的研究、申報和審評過程，并最終頒布為正式標準。2021年2月1日，四部委聯合發布《關于結束中藥配方顆粒試點工作的公告》（2021年第22號）[10]（以下簡稱《公告》），并將《技術要求》同步轉正[11]，中藥配方顆粒國家及省級標準制定工作在此節點前后取得了長足的進展。截至2022年3月31日，201個國家標準已公示或頒布；超4700個（涉及約530個品種）省級中藥配方標準公示，其中約4000個（涉及約460個品種）頒布實施。但據市場需求調研來看，剔除暫認為不宜制成配方顆粒的部分品種外，中藥配方顆粒標準仍有400個品種以上的缺口。

1.2 山東省標準制定工作情況

山東省中藥配方顆粒質量標準制定過程中，鼓勵企業參照《中國藥典》的研究和編寫思路，根據國家局發布的《技術要求》，以《中國藥典》等國家標準和山東省地方標準收載的中藥飲片為研究對象，按照配方顆粒的自然屬性及物質基礎，結合山東省臨床使用需求，進行全過程的量質傳遞分析，形成完善的標準草案，再經藥品檢驗機構結合多家企業樣品進行復核驗證，以確保其科學性、可行性、適用性及在后續執行中的重現性。截至2022年3月31日，山東省藥品監督管理局共分16批公示中藥配方顆粒標準268個，分4批頒布其中238個[12-16]。

2 標準復核及審評過程中部分問題、原因及對策分析

本文以山東省中藥配方顆粒標準復核及審評中遇到的問題為切入點，針對原料合規性、原料基原區分及名稱規范性、制法工序和質控指標和方法合理性等問題進行探討。

2.1 原料研究及使用相關問題分析

2.1.1 標準研究使用原料與現行法定標準的一致性 根據《技術要求》，中藥配方顆粒原料飲片應符合國家標準，沒有國家標準的應符合相應省級地方標準。蜜遠志（遠志）為《山東省中藥飲片炮制規范》收載品種，山東省配方顆粒省級標準編制過程中，收到該品種來自省外企業的申報資料。審評過程中發現，研究資料中炮制使用的原料飲片與山東省標準不符。山東省蜜制所用原料飲片為“遠志”，而研究資料中所用的原料飲片為“制遠志”。依《中國藥典》規定，二者差別在于制遠志較遠志增加了“甘草水煮”的過程，說明該品種不同地域的炮制方式存在差異，其申報資料不符合申報地要求。此外，遠志飲片藥用部位在《中國藥典》版本更迭中發生了變化，2020年版較2015年版在炮制過程中增加了“抽去木心”的操作[17-19]。該品種標準的研究始于《中國藥典》2020年版執行之前，彼時所用原料仍為未去木心的遠志飲片。《中國藥典》2020年版實施后，相應研究資料也需依據該版藥典進行研究修訂，以保證飲片原料與標準的匹配性。目前，中藥配方顆粒省級標準在全國仍處于密集申報階段，除上述蜜遠志（遠志）外，山東省在審評中還收到藥材及飲片藥用部位或炮制方式等與地方標準不符的品種，如石見穿（使用地上部分，與山東省使用全草不同）[18,20]、酒川芎（炮制輔料為白酒，與山東省使用黃酒不同，炒制火候控制不同）[18,21]等。此類同名異物品種若忽略原料基原及飲片炮制的地域符合性問題，將會影響地方臨床用藥的規范性，建議企業在研究時放寬視野，根據不同地區藥材飲片地方標準，盡可能同時收集樣品進行比較研究，以便實現對其質量的差異區分或對標準初步進行統一，避免多地多單位重復研究造成的資源浪費，推進標準申報工作高效展開。

2.1.2 原料基原區分與名稱規范性問題 中藥配方顆粒命名以中藥飲片名加“配方顆粒”構成，對于不同基原或臨床習用需區分特定產地的品種，名稱中加括號標注其植物（動物）中文名，部分按采購時間等限定條件進行區分的品種，在法定標準中也應進行分列。在已發布的國家標準和山東省標準中，多基原品種占比超3成，制成配方顆粒后，同品種將會有多個細分品名在醫療機構中流通使用。如茵陳配方顆粒，其植物基原有濱蒿Waldst. et Kit.和茵陳蒿Thunb.，按照采收季節又分為綿茵陳和花茵陳[19]，交叉后配方顆粒存在4個品種，如“茵陳（濱蒿【綿茵陳】）配方顆粒”（國家標準）和“茵陳（茵陳蒿【綿茵陳】）配方顆粒”（山東省標準）。

除根據基原進行區分的植物藥品種外，部分其他類別品種的區分原則尚存爭議。如五倍子配方顆粒，其來源為植物體受昆蟲寄生或產卵等刺激后細胞異常分化所致的蟲癭，產生機制暫不明確。《中國藥典》中蟲癭產生過程中被寄生植物包括了鹽膚木Mill.、青麩楊Maxim.和紅麩楊Stew. var.(Diels) Rehd. et Wils.[19]，而藥材依據外形不同又分為“肚倍”和“角倍”。五倍子作為中藥商品，市場根據外形對其進行商品細分，但臨床使用區別不明確，且二者物質基礎研究薄弱，化學成分的差異研究尚不充分，申報單位據此對中藥配方顆粒進行區分的合理性尚待商榷，故山東省配方顆粒標準中暫未進行區分，統一為“五倍子配方顆粒”。另如大腹皮，《中國藥典》基原中按照采收季節和加工方式區分為“大腹皮”和“大腹毛”[19]，飲片也進行了分列，在飲片名稱已同藥材基原進行了對應的情況下，依據《技術要求》命名原則，山東省標準“大腹皮配方顆粒”系指前者。再如牽牛子的植物來源包括裂葉牽牛(L.) Choisy和圓葉牽牛(L.) Voigt[19]，流通品種細分為“黑丑”和“白丑”，雖未在法定標準中區分，但性狀有所差別。文獻報道，裂葉牽牛據花色不同產出的種子顏色不同[22]。研究單位使用占比更大的“黑丑”進行了相關研究，并將配方顆粒命名為“牽牛子（裂葉牽牛【黑丑】）配方顆粒”。其研究資料與市場及臨床使用匹配，但不符合法定標準相關要求，因此山東省標準名稱仍使用“牽牛子（裂葉牽牛）配方顆粒”，并建議起草單位繼續對“白丑”的數據進行積累并對標準加以整合統一。

除原植物或采收時間等影響藥材基原的不確定性外，法定標準的版本更迭帶來的名稱變更亦需在研究和審評過程中注意。如決明子在《中國藥典》2015年版中基原為決明L.或小決明L.，《中國藥典》2020年版在原植物拉丁名不變的情況下，基原變更為鈍葉決明L.和決明（小決明）L.[17,19]，在維持原植物來源的情況下對二者的名稱均做了變更。

中藥配方顆粒的名稱規范性可能給生產、檢驗及臨床使用等產生一定影響，中藥材及飲片地方標準的一物多名和一名多物現象，在中藥配方顆粒品種的跨省申報中應引起重視，部分細微區別是否與質量關聯，可通過地方指導原則或專家評估予以明確；多基原品種依法定標準進行準確劃分的同時，外延至商品的別名俗稱或等級細分等，列入品種法定名稱是否恰當也需加以注意。藥典和各省地方標準作為規范中藥配方顆粒名稱的準繩，應嚴格遵守并在起草和審評中細致把關，必要時應結合中藥商品學和臨床使用綜合研究判定。

2.2 【制法】項常見問題及分析

【制法】項不等同于生產工藝，主要記載規定大生產中的主要步驟和必要的技術參數，一般應明確提取溶劑類型、關鍵工序步驟及其他必要條件。制法不屬于檢驗項目，但和原料一同成為影響中藥配方顆粒質量的2大關鍵因素。在飲片制成為中藥配方顆粒的過程中，【制法】項下收載的工序和參數直接影響成品質量。標準復核及審評過程中發現的問題，主要集中在出膏率范圍設定、揮發油提取及加入（含揮發油品種）等方面。

2.2.1 出膏率范圍設定 中藥配方顆粒的出膏率為干浸膏量與飲片投料量的比值，以15批次以上標準湯劑的出膏率均值±3倍標準偏差或均值±30%的范圍作為擬定基準。出膏率范圍與中藥配方顆粒的成品規格關聯，而原料質量和提取工藝差異又是決定實際出膏率的主要因素。標準湯劑制備的參考依據為《醫療機構中藥煎藥室管理規范》，但因其未對具體品種的使用進行細化說明，企業間對同一個品種的處理存在不同的理解，導致其中相關參數測定結果差異顯著。體現在大生產中，原料破碎程度、提取容器、加水量、提取時間和溫度等，均會導致實際出膏率的不同，對應樣品規格則會產生較大差異。山東省中藥配方顆粒標準編制工作啟動前期，對市售部分品種的規格進行了統計，有品種規格最大相差5倍以上，部分品種規格數據見表1。

由表1可看出，多家企業申報同一中藥配方顆粒品種時，出膏率和規格的統一在標準審評過程中尤其需要注意。一般對標準湯劑制備的合理性進行評估后，匯總各企業數據，綜合擬定出膏率范圍，以實現對不同企業合規產品的包容。

表1 標準統一前部分中藥配方顆粒品種規格對比

Table 1 Comparison on specifications of some traditional Chinese medicine formula granules before standard unification

品種名稱規格（每克中藥配方顆粒相當于飲片克數） A企業B企業C企業 茯苓配方顆粒 12.5 12.5 2.2 海金沙配方顆粒 12.5/ 4.3 絲瓜絡配方顆粒 6.61510 大腹皮配方顆粒 5.51510 姜半夏配方顆粒 2.2 1.7 5 益智仁配方顆粒 4/ 8.3 水紅花子配方顆粒 13.525/ 荔枝核配方顆粒 6.5 4 8.3 蘇木配方顆粒10/ 6.2 豬苓配方顆粒142010

“/”代表該企業暫不生產此品種

“/” means that the enterprise does not produce this variety

另外，《技術要求》從安全性出發，對輔料用量加以限制，要求其與中間體（浸膏或干膏粉，以干燥品計）之比一般不超過1∶1。但個別品種若嚴格控制輔料用量，會導致規格折算過大，可能給臨床使用帶來不便。如急性子配方顆粒規格為每克相當于飲片10 g，《中國藥典》2020年版規定用法用量為3～5 g，其配方顆粒每劑次最小用量低至0.3 g，加之該品種有小毒，調配不準確可能帶來用藥安全性風險。對于此類品種，建議適當增加輔料用量，并在申報材料中闡述原因。此外，部分礦物藥（石膏、滑石等）、動物藥（海螵蛸、瓦楞子等）的出膏率偏低，為調配方便，申報單位擬定的規格中輔料使用比例超過50%，牡蠣等個別品種最大輔料用量甚至超過98%，更有品種在成品中混入原粉使用，不符合《技術要求》相關規定，暫認為其不適宜制備成中藥配方顆粒[23]。

由于聯軸器的工況復雜，運行環境比較惡劣，因此出現失效的概率比較高。聯軸器的常見失效形式有頻繁打滑和膜片斷裂。其中，聯軸器頻繁打滑，超過聯軸器扭矩限制器允許的打滑次數，將導致扭矩限制器失效，機組無法正常運行。聯軸器膜片斷裂，輕則將導致聯軸器無法傳遞載荷，機組無法正常運行，重則導致聯軸器在運行過程中甩出，損壞其它部件，造成安全事故。因此，在風電機組聯軸器設計過程中，需要了解其應用環境和技術要求；在聯軸器樣件制造完成后，需要進行相關的測試驗證；在聯軸器實際運行過程中，需要重點監控可能導致聯軸器失效的因素。如發現問題，需及時進行整改。

標準制定的意義在于促進不同企業間同品種的質量均一、穩定，只有在出膏率范圍上達成一致，才能統一品種規格，進而控制產品質量。出膏率范圍作為質量標準中的限定性參數，其主導權歸于標準起草單位，擬定參數的數據支撐均來源于起草過程中標準湯劑的相關研究。山東省中藥配方顆粒標準審評過程中，對于申報材料中出膏率范圍過窄的品種，結合相關企業反饋中的標準湯劑數據，綜合大生產實際情況，在限度要求內對范圍進行適當調整，并鼓勵企業在后續生產過程中繼續積累數據，以期完善修正。

2.2.2 揮發油提取及加入 《技術要求》中規定，對于中藥飲片含揮發油且傳統煎煮需后下的品種，商業規模生產時可先行提取揮發油，然后按標準湯劑中揮發油含量轉移率范圍，計算所含揮發油量，按比例重新加入[11]。在已發布的238個山東省中藥配方顆粒質量標準中，18個品種在水煎煮提取過程中，同步收集揮發油后以輔料包合；1個品種先行使用水蒸氣蒸餾，并使用輔料對相應成分進行吸附。上述品種均在后續的工藝中，將揮發性成分處理后按比例重新進行了加入。

揮發油性質不穩定，易揮發損失，其再加入工序的操作爭議點，主要在于加入順序為清膏干燥前還是干燥后。經企業調研及工藝審評資料查閱，揮發油包合后，與清膏同步噴干過程受熱損失，轉移比例可控性差，批間差異較大；此外，因大生產煎煮、濃縮、干燥連續進行，清膏干燥與揮發油處理的工序銜接要求苛刻，難以保證同批次對應混合。基于產品質量批間穩定性考慮，將揮發油包合物加入工序置于干燥后、制粒前進行更為科學合理，揮發性成分的可控性更強。

中藥配方顆粒為單味藥水提濃縮而成，貌似簡單的工藝背后，是不同企業間差別迥異的工藝參數。在注意原料質量的同時，關鍵制備工藝的影響必須著重考量，如何通過控制大生產過程來還原配方顆粒與標準湯劑質量的統一，仍需持續的數據積累和工藝調試。

2.3 質控指標和方法合理性探討

2.3.1 對照圖譜擬合的合理性 《技術要求》中規定，研究過程中應建立中藥材、中藥飲片、標準湯劑、中間體、中藥配方顆粒的特征圖譜或指紋圖譜，用相似度評價軟件生成各自的對照圖譜，對照圖譜間應具相關性，并具有明確的量質傳遞規律。在復核檢驗過程中，發現某配方顆粒品種【特征圖譜】項下供試品特征圖譜在峰1和峰2附近有干擾峰，而對照藥材特征圖譜和標準草案所附圖譜相應位置干擾較小，結果見圖1。

經相似度評價軟件計算，在與標準擬合圖譜的相似度比較中，對照藥材較供試品相似度更高。申報材料中顯示，標準起草過程中使用了15批標準湯劑及3批大生產成品數據擬合生成對照圖譜，但前者與對照圖譜的契合程度明顯更好，說明在湯劑到成品的量質傳遞過程中有成分變化。大生產成品批次量不足可能是導致上述問題的主要原因。建議起草單位在生成對照特征圖譜時，應盡量積累足夠批次成品圖譜進行擬合。只有在標準湯劑與成品圖譜差異較小的情況下，方可添加標準湯劑圖譜進行補充；若圖譜間差異明顯則應慎重使用，并對量質傳遞變化的原因進行考察，通過工藝修正實現對標準湯劑的準確還原。

R-標準草案所附圖譜 S1-對照藥材圖譜 S2-供試品圖譜

2.3.2 指標成分及測定方法選擇的合理性 質量控制是標準建立的核心內容和最終目的，選擇合理的指標成分、使用準確適宜的方法是保證方法可行性和適用性的通用準則。《技術要求》規定，應選取與功能主治及活性相關的專屬性成分、原型成分，避免選擇無專屬性的指標成分，并應選擇具有專屬性的方法。但是，部分標準中薄層鑒別、特征圖譜/指紋圖譜和含量測定項下使用的對照物質專屬性較差。如綠原酸等有機酸類成分、核苷和氨基酸類成分、果糖等單糖類成分等在多個品種的定性定量分析中均有使用，相關品種見表2。此類中藥配方顆粒品種有待在后續研究中增強指標成分的專屬性。

槐花（槐米）配方顆粒標準草案中，特征圖譜與含量測定項下均使用蘆丁、山柰酚-3--蕓香糖苷、水仙苷和槲皮素4種成分檢測，含量限度以4個成分總量計算，見圖2。查閱申報資料發現，蘆丁在4個成分的總量中占比為80%～90%，山柰酚-3--蕓香糖苷和槲皮素的總量占比不到10%，故含量限度主要取決于蘆丁，其余成分貢獻較小。在已進行定性檢測的情況下，其余成分計入總量的意義不大。蘆丁屬黃酮苷類化合物，槲皮素為其苷元，蘆丁在一定條件下可脫糖水解為槲皮素[24]，規定二者的相對峰面積比值可與工藝關聯，較單純測定總量更有意義。

表2 部分中藥配方顆粒標準中對照品使用及指認情況

Table 2 Use and identification of reference substance in standard of some traditional Chinese medicine formula granules

品種名稱特征圖譜使用及指認成分含量測定成分 拳參配方顆粒沒食子酸、綠原酸沒食子酸 白茅根配方顆粒綠原酸綠原酸 炒蒼耳子配方顆粒新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸綠原酸 白英配方顆粒新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、咖啡酸綠原酸 冬葵果配方顆粒咖啡酸咖啡酸 藕節炭配方顆粒5-羥甲基糠醛總多酚（以沒食子酸計） 酒黃精（多花黃精）配方顆粒尿苷、5-羥甲基糠醛果糖 貓爪草配方顆粒尿苷、5-羥甲基糠醛尿苷 韭菜子配方顆粒尿苷、腺苷腺苷 清半夏配方顆粒尿苷、鳥苷、色氨酸琥珀酸 薤白（小根蒜）配方顆粒尿苷、腺苷、鳥苷、色氨酸鳥苷 蓮子配方顆粒腺苷蔗糖、棉子糖、水蘇糖 南沙參（輪葉沙參）配方顆粒色氨酸色氨酸 黃精（多花黃精）配方顆粒色氨酸果糖 玉竹配方顆粒果糖、D-無水葡萄糖果糖、D-無水葡萄糖

1-蘆丁 2-山柰酚-3-O-蕓香糖苷 3-水仙苷 4-槲皮素

柏子仁配方顆粒標準草案中，以穿心蓮內酯作為指標成分建立了其中總二萜的紫外-可見分光光度法的含量測定方法。有學者選用半日花烷型二萜內酯（穿心蓮內酯）為指標，測定柏子仁中的總二萜含量[25]，柏子仁配方顆粒樣品測定方法與該文獻基本相同。但考慮到配方顆粒以水為提取溶媒，成品以水溶性成分為主，而穿心蓮內酯等二萜類成分水溶性差[26]，由飲片向成品中轉移少，柏子仁配方顆粒以此作為含量測定指標成分的合理性有待商榷。柏子仁作為富含油脂的種子類藥材，在制成配方顆粒后，如何選取更具專屬性的指標成分尚待進一步的物質基礎研究。另外，紫外分光光度法專屬性亦較差，建議采用液相色譜法等專屬性更強的測定方法。

中藥配方顆粒質量標準制定的特殊之處在于標準湯劑的使用和量質傳遞概念的引入。標準湯劑作為衡量中藥配方顆粒的物質基準，是中藥配方顆粒在標準研究過程中守正創新的重要舉措，其涵蓋了飲片代表性、制備工藝與傳統制法的一致性，保證了療效和質量的均一穩定。量質傳遞則是藥材-飲片-標準湯劑-顆粒全過程質量控制的主要表征，指標的選擇、方法的建立涉及整個研究過程，其選擇應嚴謹、慎重，兼顧有效性和專屬性，促進“最嚴謹的標準”在配方顆粒相關工作中落地生根。

3 對中藥配方顆粒標準制定的思考與展望

中藥配方顆粒作為適應現代快節奏生活的新興產品，其標準化是整個產業進步和發展的需求，配方顆粒的質量統一能夠推動行業整體的進步[27]。基于項目組承擔的山東省中藥配方顆粒標準復核及技術審評工作，結合上述問題，對現階段配方顆粒標準制定工作提出以下意見和建議。

3.1 推動原料、工藝與標準的有機融合，促進產業規范化

原料使用規范性上，根據《技術要求》和山東省標準制修訂工作程序[28]，中藥配方顆粒的研究及復核、審評時間跨度大，且多地區間同品種存在差異，這要求申報企業在研究過程中充分考慮標準的時效性并積極對地域間同物異名品種的情況進行掌握，以保證后期國標及多地區省標申報的合規。涉及多基原品種時，細分研究時應充分考慮原料與品名對應的合規及合理性，品種或名稱的區分應與法定要求及實際使用相符，作為飲片的補充與其在臨床應用中統一。

工藝標準化方面，中藥配方顆粒標準公示到頒布時間短，企業方法驗證工作量大，驗證內容除方法可行性和限度合理性外，【制法】項下的出膏率范圍、輔料使用量及揮發油包合等，也需結合標準湯劑研究及歷史生產數據進行比對。通過標準實施后的生產參數和檢驗數據積累，為標準完善提供數據支撐，對全鏈條的質量控制賦能，進而反哺配方顆粒在安全性、有效性和穩定性上不斷提升[29]。

標準專屬性研究中，因失去了性狀等經驗鑒別方式，配方顆粒標準中可結合DNA條形碼等新技術，多維度對原料基原及質量綜合評價。常規檢驗項目應充分考慮目標成分與標準湯劑匹配性，結合量質傳遞情況，保證測定成分的代表性和方法的適用性[30-31]。藥材基原選擇及判斷準確、檢驗方法及指標成分設定合理，才能保證配方顆粒標準的科學、嚴謹和適用。

3.2 構建標準復核及技術審評標準化體系，助力行業健康有序發展

作為標準制定流程中的重要環節，標準復核在驗證方法可行性和適用性的同時，要對方法中可能存在的問題缺陷進行提醒并盡可能給出解決方案或修訂建議；技術審評則要站在標準應用后的角度，延伸考量可能在基層檢驗工作中帶來的困難和不便，最大程度保證標準的嚴謹與適用[32-33]。在配方顆粒國家及省級標準制定過程中，應增強企業與檢驗機構的技術交流，完善標準復核及技術審評細則，明確關鍵技術要點，構建標準復核及技術審評標準化體系。既要充分調動檢驗人員及審評專家的積極性，鼓勵建言獻策、提出問題，又要設立統一的尺度和權限，保障復核及審評過程的公平、公正、公開，標準制定嚴格遵循“成熟一個、審核一個、發布一個”的原則，順應科技和行業發展規律。通過標準復核及技術審評標準化體系的構建，營造中藥配方顆粒產業健康有序的良好勢頭，從而助力中藥行業的高質量發展。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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[14] 山東省藥品監督管理局. 山東省藥品監督管理局關于發布實施《山東省中藥配方顆粒標準》(第二批)的公告[EB/OL]. [2021-10-26]. http://mpa.shandong.gov.cn/art/ 2021/10/26/art_101747_10309659.html.

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Analysis on formulation of standard of traditional Chinese medicine formula granules from perspective of quality standard review and evaluation (Ⅱ)

LIU Hong-chao1, YU Shan-shan2, QI Hong2, LI Min2, DONG Xiao-di3, HUANG Meng-meng3, LIN Yong-qiang1, GUO Dong-xiao1

1. Shandong Engineering Research Center for Generic Technologies of Traditional Chinese Medicine Formula Granules, Shandong Engineering Laboratory for Standard Innovation and Quality Evaluation of TCM, NMPA Key Laboratory for Quality Evaluation of Gelatin Product, Shandong Provincial Institute for Food and Drug Control, Jinan 250101, China 2. Jinan Supervision and Inspection Center for Food and Drug Control, Jinan 250102, China 3. Shandong Hongjitang Pharmaceutical Group Co., Ltd., Jinan 250199, China

After the completion of pilot work of traditional Chinese medicine formula granules (TCMFGs), national and provincial medical products administrations are still speeding up the standard formulation of TCMFGs to meet the clinical needs. Problems found in the standard re-examine and the review of TCMFGs in Shandong Province are continued to be taken as breakthrough point, such as compliance of raw material standards, distinction and standardization of raw material base and name, preparation process, and rationality of quality control indicators and methods, etc. Specific reasons for the above problems are excavated in this paper, and suggestion on putting forward to pay close attention to standard consistency and name standardization of raw materials, encouraging enterprises to continuously promote the verification of production process, focusing on rationality of inspection methods and quality control indicators, establishing scientific and reasonable formula particle inspection standards and building a standardized system for standard re-examine and review are put forward, in order to promote healthy and orderly development of the TCMFGs industry, and then help high-quality development of TCM industry.

traditional Chinese medicine formula granules; standard formulation; standard review and evaluation; problem and countermeasure analysis; industrial development

R288

A

0253 - 2670(2022)14 - 4249 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.14.003

2022-02-17

山東省重點研發計劃重大科技創新工程項目（2021CXGC010511）；山東省重點研發計劃項目（2020RKB24001）；山東省人文社會科學課題（2021-YYGL-44）；山東省食品藥品檢驗研究院平臺課題（SDIFDC-KY-1-2021023，SDIFDC-KY-1-2021026）

劉洪超，男，副主任藥師，研究方向為中藥質量控制與研究。Tel: (0531)81216523 E-mail: superlhc@foxmail.com

林永強，男，主任藥師，博士，研究方向為中藥質量控制及評價研究。E-mail: 13864067104@163.com

郭東曉，男，博士，副主任藥師，研究方向為中藥質量控制及評價研究。E-mail: guodx0212@126.com

[責任編輯 崔艷麗]