血清CA125、β-HCG水平對先兆流產患者的診斷分析

鐘 芳，李 馨 (宜春市上高縣人民醫院檢驗科，江西 宜春 336400)

先兆流產是指孕婦妊娠28周前出現陰道流血、繼發性腹痛等癥狀，且宮口未開，無妊娠物排出。先兆流產發生與染色體異常、黃體功能不足、吸煙、酗酒、免疫功能異常、貧血等因素有關，具體因素尚未明確，若孕婦癥狀加重，可能會發展為難免流產[1]。預測先兆流產結局對早期臨床保胎治療尤為關鍵，有研究[2]表示影像學檢查、血清學細胞因子可以預測先兆流產妊娠結局，但影像學檢查無法判斷胚胎部分組織是否完全排出體外。血清β人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、血清糖鏈蛋白125(CA125)水平是胚胎滋養細胞中表達活躍的細胞因子[3]。通過檢測β-HCG、CA125可提高先兆流產的診斷準確性，彌補影像學檢查的不足。對此，本研究就血清β-HCG、CA125聯合檢測對先兆流產的診斷價值進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧選取我院接收的600例孕婦作為研究對象，其中正常早孕428例(對照組)，先兆流產172例。根據先兆流產保胎結局，又分為繼續妊娠組(107例)和難免流產組(65例)。對照組：年齡21～36歲，平均(26.35±3.68)歲；孕齡28～80 d，平均(46.85±7.45)d；初產婦200例，次產婦228例。繼續妊娠組：年齡21～38歲，平均(26.58±3.72)歲；孕齡31～83 d，平均(47.12±7.86)d；初產婦42例，次產婦55例。難免流產組：年齡23～38歲，平均(26.76±3.86)歲；孕齡35～82 d，平均(47.23±7.96)d；初產婦30例，次產婦35例。三組孕婦年齡、孕齡、孕產史等一般資料兩兩比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。①先兆流產納入標準：符合先兆流產診斷標準，即陰道流血、不伴或伴輕微下腹痛，宮頸口閉，胎膜未破；單胎妊娠；早孕期。排除標準：生殖道畸形；因意外事故造成自然流產；合并子宮肌瘤、卵巢囊腫；身體殘障。②對照組納入標準：胎心正常；胚胎發育良好；單胎妊娠；交流能力正常。排除標準：出現陰道流血、腹痛癥狀；孕激素異常。

1.2方法：采集所有受檢者空腹狀態靜脈血，離心取血清，采用ADVIA Centaur XP全自動化學發光分析儀(德國西門子有限公司生產)檢測血清β人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、血清糖鏈蛋白125(CA125)。采用德國西門子生物科技公司提供的試劑盒檢測p-hCG、CA125。先兆流產孕婦需實施保胎治療，肌內注射黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020828，規格20 mg)20～40 mg，1次/d，持續治療1周。治療1周后復查激素指標，調整用藥量，繼續用藥治療3周。保胎治療后，陰道流血量增多，胚胎組織排出或停止發育，妊娠反應消失，即為保胎失敗。若腹痛、陰道流血癥狀消失，胚胎存活至孕16周，即為保胎成功。

1.3觀察指標：觀察和比較三組孕婦血清CA125、β-HCG水平。分析先兆流產孕婦單項檢測與聯合檢測對自然流產的相關性。

2 結果

2.1各組血清檢測指標比較：繼續妊娠組和難免流產組CA125水平均高于對照組，β-hCG水平均低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；難免流產組CA125水平均高于繼續妊娠組，β-hCG水平低于繼續妊娠組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清檢測指標比較

2.2先兆流產孕婦單項檢測和聯合檢測對自然流產的診斷效能：Logistic回歸分析顯示，β-hCG、CA125與早期先兆流產均密切相關，聯合檢測預測自然流產的ROC曲線下面積AUC值明顯大于單獨檢測，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各指標預測自然流產的ROC曲線分析

3 討論

超聲檢查、血清學細胞因子是臨床診斷先兆流產的主要手段，超聲檢查可以觀察胚胎存活情況，同時血清學細胞因子可以反映孕婦妊娠反應。但超聲檢查在妊娠早期先兆流產的診斷特異性和敏感性較差，診斷價值有限。

血清CA125水平與β-hCG水平是臨床監測孕婦妊娠情況的主要細胞因子，其中CA125來源于卵巢、子宮、陰道等生殖器官上皮細胞，是一種衍生性的腫瘤抗原標志物，其表達水平能夠反映生殖系統疾病發生情況。有研究[4]表示，CA125在母體蛻膜、胚胎絨毛膜和羊水中表達水平較高，同時正常妊娠孕婦的血清CA125水平相對較低，表達穩定。當母體蛻膜被黃體、甲狀腺激素和血糖等內分泌因素影響破壞，使蛻膜內的CA125進入血液循環，進而增加體內血清CA125的表達；此外，蛻膜剝落程度和胚胎絨毛膜破壞程度也會影響血清CA125表達水平，蛻膜剝落程度越嚴重，先兆流產的風險可能逐漸提升。可見，血清CA125水平可以反映先兆流產孕婦母體蛻膜剝落程度和絨毛組織破壞程度，也可評估先兆流產孕婦妊娠結局。β-hCG水平是胚胎滋養細胞合成的一種糖蛋白激素，也是臨床評估先兆流產妊娠結局的常用指標。β-hCG水平既能反映滋養細胞功能狀況，又能評估吸氧細胞活性，在胚囊種植子宮內膜過程中，滋養細胞促進β-hCG的合成與分泌，故而可以特異性反映孕囊和胚胎發育情況[5]。本研究結果顯示，血清CA125水平與β-hCG水平可以有效鑒別診斷先兆流產和正常早孕，還能評估先兆流產孕婦的預后。這是因為先兆流產孕婦受到內分泌激素或其他因素影響，導致母體蛻膜剝落、胚胎絨毛組織及滋養細胞受損，進而引起CA125水平、β-hCG水平表達水平發生異常，同時胚胎組織受損越嚴重，其表達水平改變越明顯。本研究Logistic回歸分析顯示，β-hCG、CA125與早期先兆流產均密切相關，聯合檢測預測自然流產的ROC曲線下面積AUC值明顯大于β-hCG、CA125單獨檢測(0.933比0.723、0.863，P<0.05)。本研究結果與盧青虎等人[6]研究結果具有一致性[聯合檢測AUC值大于β-hCG、CA125單獨檢測(0.923比0.692、0.861，P<0.05)]，表明β-hCG、CA125聯合檢測可準確預測先兆流產妊娠結局。

綜上所述，血清β-hCG、CA125與先兆流產具有相關性，聯合檢測可有效預測先兆流產孕婦預后情況。