D-二聚體、纖維蛋白原聯(lián)合血小板計(jì)數(shù)對缺血性腦卒中的診斷價(jià)值研究

陳志奇，蘭小英 (廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院，福建 廈門 361003)

缺血性腦卒中是因腦部血液循環(huán)功能發(fā)生障礙，引發(fā)腦組織缺氧、缺血，導(dǎo)致局部缺血性壞死或軟化，形成梗死灶的腦血管疾病[1]。癥狀初期患者一般意識(shí)清醒，中期會(huì)出現(xiàn)四肢麻痹、意識(shí)不清甚至昏迷等，晚期并發(fā)腦疝，威脅生命安全[2]。若腦組織長時(shí)間缺氧、缺血會(huì)造成神經(jīng)功能受損，貽誤治療會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙甚至癡呆，嚴(yán)重影響患者生活品質(zhì)，增加家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。因此，早期對疾病進(jìn)行診斷，制定合適的防治措施有著十分重要的意義。研究發(fā)現(xiàn)，血小板異常活化、血栓和炎性反應(yīng)是造成缺血性腦卒中發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)，特別是纖維蛋白原(FIB)，和人體內(nèi)凝血功能、炎性反應(yīng)程度均存在一定的相關(guān)性，是導(dǎo)致血栓形成、血管閉塞性疾病的主要因素[4]。D-二聚體(DD)大多來源于纖維蛋白水解，可促使血栓形成，對人體凝血和纖溶平衡也能進(jìn)行干擾[5]。基于此，本研究分析FIB、DD、PLT聯(lián)合檢測在缺血性腦卒中早期篩查中的診斷價(jià)值，以期為臨床開展早期防治工作提供理論依據(jù)與基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2019年10月～2020年9月我院接受治療的60例缺血性中風(fēng)患者為觀察組，其中男38例，女22例；年齡45～75歲，平均(62.35±7.52)歲；平均BMI(23.64±3.85)kg/m2；納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國腦血管病防治指南》[6]中關(guān)于缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)我院CT影像或顱腦MRI檢查確診為缺血性腦卒中；③發(fā)病至入院時(shí)間<72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①智力低下并患有精神疾病者；②妊娠或哺育期女性；③存在嚴(yán)重性言語障礙、認(rèn)知障礙者；④存在嚴(yán)重心腦腎肺肝等功能損害或惡性腫瘤疾病者；⑤存在風(fēng)濕及急、慢性感染性疾病者；⑥血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作；⑦臨床資料不齊全。同期再選取我院體檢中心行健康體檢者60例為對照組，其中男35例，女25例；年齡45～75歲，平均(61.42±7.64)歲；體重指數(shù)(BMI)平均(23.53±3.78)kg/m2。兩組人員性別、年齡、BMI等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2方法:觀察組患者在入院第2天早晨在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取上肢靜脈血5 ml，對照組人員于體檢當(dāng)天早晨在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取上肢靜脈血5 ml，置入檸檬酸鈉抗凝采血試管內(nèi)，離心半徑3 cm，行4 000 r/min離心處理15 min后，取血清，保存于低溫箱中，等待檢驗(yàn)。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀，對血漿纖維蛋白原表達(dá)采用免疫比濁法進(jìn)行測定，對D-二聚體表達(dá)采用雙抗體夾心法進(jìn)行測定，采用LH780血細(xì)胞分析儀檢查血小板計(jì)數(shù)(PLT)。所用試劑盒均購自北京博爾邁生物技術(shù)有限公司，所有操作均按照儀器說明書嚴(yán)格執(zhí)行。

1.3觀察指標(biāo):由醫(yī)護(hù)人員收集并記錄兩組人員的性別、年齡、BMI、是否飲酒、是否抽煙、心臟病史、糖尿病史、高血壓史、腦血管疾病史、肝臟疾病史、DD指標(biāo)、FIB指標(biāo)、PLT指標(biāo)等臨床資料。

2 結(jié)果

2.1兩組人員一般資料比較:兩組人員性別、年齡、BMI、飲酒、抽煙、心臟病史、糖尿病史、高血壓史、腦血管疾病史、肝臟疾病史等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組人員DD、FIB、PLT等指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組人員一般資料比較(n，n=60)

2.2多因素Logistic回歸分析結(jié)果:基于一般資料分析中對統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義的三個(gè)指標(biāo)(DD、FIB及PLT)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：DD、FIB及PLT是引起缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，皆和缺血性腦卒中高度相關(guān)。見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.3DD、FIB、PLT及聯(lián)合檢測判斷缺血性腦卒中的ROC曲線分析：以血清DD、FIB、PLT水平作為檢驗(yàn)變量，將觀察組和對照組作為參考標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行DD、FIB、PLT聯(lián)合檢測缺血性腦卒中的ROC曲線。結(jié)果顯示，DD、FIB和PLT的AUC分別為0.738、0.641和0.688，而聯(lián)合檢測的AUC是0.837，相比于單個(gè)指標(biāo)明顯提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3、圖1。

表3 DD、FIB、PLT聯(lián)合檢測缺血性腦卒中的AUC

圖1 DD、FIB、PLT及聯(lián)合檢測判斷缺血性腦卒中的ROC曲線

3 討論

缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，具有高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率等特點(diǎn)，是危害人類生命健康的常見疾病[7]。當(dāng)前臨床針對缺血性腦卒中多以早期預(yù)防為主，缺乏有效的治療措施，因此對缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制、病因及相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析具有重要意義。大量研究表明，纖溶活性異常、血小板活化、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損會(huì)引起血小板大量聚集、黏附，提高血液黏稠度，造成腦組織局部因缺血缺氧性壞死或軟化，進(jìn)而形成動(dòng)脈血栓[8]。凝血、纖溶系統(tǒng)動(dòng)態(tài)平衡是血流狀態(tài)正常的保障，若平衡系統(tǒng)紊亂，可誘發(fā)梗死性、栓塞等疾病[9]。

多因素Logistic回歸分析是一種非線性概率型的預(yù)測模型，能夠?qū)Ψ诸惤Y(jié)果和一些協(xié)變量之間的關(guān)系進(jìn)行觀察研究，臨床上一般會(huì)將其用來分析誘發(fā)疾病的高危因素。有研究指出，F(xiàn)IB可促進(jìn)低密度脂蛋白和膽固醇浸潤破壞血管，誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞收縮、生長及增殖，推動(dòng)平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜轉(zhuǎn)移，增加血液黏滯性，增強(qiáng)血液外周阻力，使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，加強(qiáng)膠原與去氧核糖核酸合成，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[10]。DD是一種特異性終末產(chǎn)物，由交聯(lián)的纖維蛋白通過纖溶酶降解后形成，且不受膽紅素、溶血和血脂等相關(guān)因素影響[11]。FIB屬于急性期反應(yīng)蛋白，可與炎性反應(yīng)細(xì)胞表面受體結(jié)合，調(diào)節(jié)相關(guān)炎性細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞表面浸潤、遷移，推動(dòng)局部發(fā)生炎性反應(yīng)，監(jiān)測FIB表達(dá)，并能在一定程度上反應(yīng)腦動(dòng)脈粥樣硬化程度。另外，F(xiàn)IB還可以與血小板膜的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，使血小板計(jì)數(shù)增加，提高紅細(xì)胞黏著，增強(qiáng)血漿黏度[12]。因此，可以將DD、FIB和PLT聯(lián)合檢測用于診斷是否發(fā)生缺血性腦卒中。有研究發(fā)現(xiàn)，在缺血性腦卒中發(fā)生后，機(jī)體始終保持在一種高凝狀態(tài)，F(xiàn)IB水平顯著增加，并快速交聯(lián)產(chǎn)生纖維蛋白，凝血、纖溶系統(tǒng)動(dòng)態(tài)平衡被打破，為了恢復(fù)紊亂的系統(tǒng)動(dòng)態(tài)，機(jī)體內(nèi)纖溶系統(tǒng)活性代償性會(huì)升高，降解纖維蛋白，DD水平也會(huì)隨之增加[13]。因此，若DD水平異常提升，可作為監(jiān)測機(jī)體纖溶亢進(jìn)及高凝的敏感指標(biāo)之一，表明DD、FIB、PLT等指標(biāo)也可用于判斷缺血性腦卒中病情嚴(yán)重程度。

綜上所述，缺血性腦卒中患者的血清DD、FIB和PLT等表達(dá)會(huì)異常升高，其聯(lián)合檢測的AUC明顯更高于單個(gè)指標(biāo)的檢測，可以對病情程度作出有效判斷，故聯(lián)合檢測血清DD、FIB和PLT表達(dá)能為臨床診斷及判定病情進(jìn)展提供指導(dǎo)，有利于醫(yī)務(wù)人員及時(shí)制定相關(guān)防治方案。本研究所選擇的樣本量比較有限，結(jié)果會(huì)有一些不足之處，可能需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深入研究。