同型半胱氨酸與尿微量白蛋白聯合檢測在早期腎損傷的應用價值

彭 琳，林啟瑞，魏 嫻，魏坤貴 (廈門長庚醫院檢驗科，福建 廈門 361000)

隨著人們生活習慣改變，高血壓、糖尿病等慢性疾病發生率逐年升高，慢性病發病初期并不會對機體造成損傷，但慢性疾病多呈進行性發展，若患者不重視，會損害機體各器官功能[1]。血壓、血糖長期處于異常水平均會對患者腎功能造成損害，患者早期無特異性表現，且進展較為緩慢，當患者自覺癥狀或出現持續性蛋白尿時表明已發展至中晚期，無法逆轉病情，耽誤最佳治療時機[2]。腎損傷患者越早治療預后越好，否則不僅危害健康，增加患者痛苦，甚至直接威脅患者生命安全，故早診斷、早治療尤為重要。早期腎損傷診斷一直是臨床關注的重點與難點，目前尚缺乏準確、靈敏的參考指標，既往診斷多依賴癥狀、特征以及相關輔助檢查，易出現漏診、誤診情況。近些年，隨著醫學技術發展，越來越多的實驗室用于腎損傷早期診斷中，如同型半胱氨酸(Hcy)與尿微量白蛋白(U-mALB)，但兩項指標單獨檢測時均存在一定不足，聯合檢測或許能夠提高診斷價值[3]。鑒于此，本研究進一步探討Hcy、U-mALB聯合檢測在早期腎損傷的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年10月～2020年10月我院收治的早期腎損傷患者160例作為觀察組，其中男88例，女72例；年齡46～79歲，平均(60.37±5.41)歲；體重42～84 kg，平均(69.48±3.17)kg。另選擇同期于我院進行常規體檢的160例健康者作為對照組，男89例，女71例；年齡46～80歲，平均(60.68±5.73)歲；體重42～85 kg，平均(69.82±3.46)kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2入選標準：納入標準：①觀察組患者均伴有高血壓或糖尿病病史；②入選者均無先天性腎臟病疾?。虎劢谖捶糜绊懩I功能的藥物；④自愿簽署知情同意書。排除標準：①心、肝、腎功能不全；②伴有心腦血管疾??；③伴有惡性腫瘤；④存在精神疾病，無法配合相關檢測。

1.3方法:所有入選者均檢測Hcy、U-mALB指標，提前告知入選者均禁食、禁飲>8 h，取3 ml空腹靜脈血，3 000 r/min速度離心10 min，取血清用于檢測Hcy，檢測儀器為全自動生化分析儀(雅培abbott C 16000 )，試劑盒為北京九強兼容試劑，檢測方法為循環酶法。另外，取受檢者20 ml晨起中段尿，以同樣方法離心，取上清液檢測U-mALB，所用儀器為全自動免疫分析儀(IMMAGE)，所有操作需嚴格按照產品說明書進行，檢測方法為速率散射法。陽性判斷標準：Hcy>15 μmol/L，U-mALB>20 mg/L。

1.4觀察指標：比較兩組Hcy、U-mALB水平，通過繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析Hcy、U-mALB單獨與聯合診斷早期腎損傷的價值。

2 結果

2.1Hcy、U-mALB水平比較：觀察組Hcy、U-mALB水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組Hcy、U-mALB水平比較

2.2Hcy、U-mALB診斷早期腎損傷的價值：繪制ROC曲線結果顯示，Hcy、U-mALB用于診斷早期腎損傷的曲線下面積分別為：0.724、0.762、0.893，聯合診斷性能更高。見表2、圖1。

表2 Hcy、U-mALB診斷早期腎損傷的價值

圖1 ROC曲線

3 討論

人口老齡化越來越嚴重，導致常見的慢性病變發生率逐年升高，如糖尿病、高血壓等，對中老年人的健康造成較大威脅。如血糖、血壓長期處于異常水平，會損害微血管結構，導致機體重要的器官組織發生病變，引發腎臟、血管等并發癥，增加臨床治療難度，嚴重者甚至威脅患者生命安全[4]。腎功能損傷是多種慢性病的并發癥，發病機制較為復雜，影響因素較多，至今尚未完全清晰，主要病理表現為細胞外基質增生，腎小球基底膜增厚，導致結節性硬化，若治療不及時，會發展成不可逆損害，甚至導致腎衰竭，威脅患者生命，故盡早診斷、及時治療尤為重要[5]。

早期腎功能損傷并無明顯癥狀，無法通過癥狀判斷病情，甚至腎功能指標檢測大部分也無明顯異常，但腎損傷往往已經發生。若臨床診斷腎功能損傷依賴常規腎功能指標、尿常規檢查，當上述指標出現明顯異常時，表明腎損傷已發展至不可逆階段，錯失最佳治療時機。因此，尋找能夠反映早期腎功能損傷的指標意義重大。Hcy、U-mALB是近些年常用的診斷指標，但單獨檢測時漏診率較高，為提高診斷準確率可將二者聯合使用，以為后續治療提供指導信息。李洪的研究顯示，Hcy、HbA1c、U-mAlb檢測能夠發現早期糖尿病腎損傷，聯合檢測能夠提高早期糖尿病腎損傷檢出率，進一步佐證各指標聯合檢測的應用價值更高[6]。分析其原因為，血Hcy為甲硫氨酸代謝的中間產物，主要通過腎臟進行代謝與排泄，70%左右均經腎臟排出，當腎功能出現損傷后，會對腎微循環造成影響，繼而導致Hcy代謝出現障礙，使得血清中表達含量過高[7]。另外，Hcy水平過高，會損傷血管內皮功能，加重微循環障礙，影響腎小球基底膜，引發蛋白尿，加重腎功能損傷，兩者間相互影響，形成惡性循環，故監測Hcy水平變化對判斷病情、評估預后有重要意義。U-mAL屬于小分子量蛋白質，能夠通過腎小球濾過膜，正常情況下，腎小球濾過膜電荷選擇性屏障的靜電同性排斥作用，導致其無法通過。當腎功能出現損傷時，會增加腎小球基底膜厚度，促使腎小球濾過膜滲透性提高，U-mALB濾過量明顯增加，腎小管重吸收量無法完全吸收，導致蛋白尿形成[8]。U-mAlb可作為重要的早期腎損傷標志物，當其水平異常升高時，表明腎功能存在損傷，且水平越高損傷越嚴重。Hcy、U-mALB單一診斷均存在一定不足，聯合診斷能夠提高診斷價值，減少漏診、誤診情況。

綜上所述，Hcy、U-mALB聯合檢測診斷早期腎損傷應用價值較高，能夠提高檢出率，為臨床擬定治療方案提供參考信息。