拉莫三嗪聯合高頻rTMS對雙相情感障礙抑郁發作患者心理彈性的影響

陳芮晶 (珠海市慢性病防治中心,廣東 珠海 519000)

雙相情感障礙抑郁發作具有發病率高、病情復雜、病程長、致殘率高、反復發作的特點，是臨床醫學常見精神類疾病。通常情況下，雙相情感障礙常伴隨交替出現的抑郁發作或躁狂發作，患者會因病情發作出現消極情緒，嚴重者甚至出現自殺傾向，對患者身心健康造成危害，給社會和家庭帶來不安全因素，該疾病的研究已成為國內外臨床研究熱點。有研究指出，心理彈性是雙相情感障礙的保護性因素[1]。在雙相情感障礙抑郁發作疾病的治療中，高頻重復經顱磁刺激(rTMS)作為一種非入侵性、安全、耐受性良好的工具[2]，在該疾病中具有一定應用范圍。此外，心境穩定劑等藥物治療在改善患者臨床癥狀上具有一定效果。拉莫三嗪作為心境穩定劑和抗癲癇藥物，已成為雙相情感障礙抑郁發作的一線用藥[3]。本研究旨在探討雙相情感障礙抑郁發作患者給予拉莫三嗪和rTMS聯合治療的療效及對患者心理彈性的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年1月～2020年1月本院收治的120例雙相情感障礙抑郁發作患者為研究對象，按照治療方案分為對照組與觀察組各60例，對照組男35例，女25例；年齡32～37歲，平均(34.68±2.24)歲；病程1～5年，平均(2.76±1.25)年；發作次數2～4次，平均(2.86±0.57)次；文化程度：初中及以下29例，高中及以上31例。觀察組男33例，女27例；年齡32～38歲，平均(35.03±2.16)歲；病程1～5年，平均(2.80±1.13)年；發作次數2～4次，平均(2.90±0.53)次；文化程度：初中及以下26例，高中及以上34例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。

納入標準：符合雙相情感障礙抑郁發作診斷標準[4]，漢密爾頓抑郁量表-24(HAMD-24)評分≥20分，Young躁狂評定量表評分<12分；年齡18～50歲；病程0.6～4.8年；發作頻次1～5次；右利手；聽力正常；知情本次研究者。排除標準：合并藥物依賴或濫用患者；安裝心臟起搏器者；無法配合完成研究者；過敏性體質者。本研究經本院醫學倫理委員會同意。

1.2治療方法：兩組患者均接受病情監測、治療環境安全管理等常規治療和護理。對照組給予高頻rTMS(規格型號：YRDCCY-1)治療，將線圈與顱骨平行放置，刺激右前額葉，頻率設定20 Hz，150個刺激串，刺激10 s，30 min/d，5次/w。

觀察組在對照組治療的基礎上，聯合拉莫三嗪[規格：25 mg，批準文號：H20160513，GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.(波蘭)]口服治療，初始計量25～50 mg/次，1次/d。結合患者耐受情況和病情，兩周內藥量增至100～200 mg/d。兩組患者連續治療時間均為2周。

1.3觀察指標：①病情嚴重程度[5]：采用漢密爾頓抑郁量表-24(HAMD-24)評分和臨床療效總評量表(CGI)評估患者病情嚴重程度。HAMD-24量表包括24個項目，每個項目采用三級評分法，分為7個因子分(焦慮/軀體化-6項，體重-1項，認知障礙-6項，日夜變化-1項，遲緩-4項，睡眠障礙-3項，絕望感-3項)，評分高低與抑郁程度呈正相關。CGI量表包括病情嚴重程度(SI)、療效總評(GI)和療效指數(EI)三項，每項總分為7分，SI評分高低與病情程度呈正相關，GI評分高低與療效呈負相關。②心理彈性[6]：采用心理彈性量表(CD-RISC)從樂觀性(20分)、力量性(40分)、堅韌性(65分)三個維度評定患者治療前后心理彈性，評分高低與心理彈性呈正相關性。③臨床療效：根據患者治療后HAMD-24評分減分率，將患者療效分為痊愈、顯效、好轉和無效，對應的HAMD-24減分率依次為>75%、50%～75%、30%～49%、<30%。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+好轉例數)/總例數×100%。④不良反應和復發情況：采用不良反應量表(TESS)評定患者治療期間惡心嘔吐、乏力、失眠、口感、皮疹、食欲減退、心電圖改變等33項不良反應，每項采用0～4分的5級評分法，0分-無，1分-可疑，2分-輕度，3分-中度，4分-重度。隨訪1年，統計患者復發情況。

2 結果

2.1兩組病情嚴重程度比較:與治療前比較，兩組治療后的HAMD評分和CGI評分均下降；與對照組比較，觀察組明顯更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后HAMD評分和CGI評分比較分,n=60)

2.2心理彈性分析：與治療前比較，兩組治療后的樂觀性、力量性、堅韌性和CD-RISC量表總評分均升高；與對照組比較，觀察組明顯更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心理彈性評分比較分，n=60)

2.3兩組臨床療效比較:觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%),n=60]

2.4兩組不良反應和復發情況比較:觀察組不良反應率明顯低于對照組；且觀察組的TESS評分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組的復發率高于觀察組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應情況比較[n(%)，n=60]

3 討論

雙相情感障礙是一種常見的心境障礙，臨床表現為躁狂或輕躁狂發作與抑郁發作反復間歇交替或循環發作，且演變多樣化，發作性或混合遷延性或循環往復性[7]。抑郁發作時患者表現出言語活動減少、情感低落等，易對患者社會功能造成損害，而且造成反復發作后發作頻率提高，病情進一步惡化。高頻rTMS通過顱外刺激大腦特定部位，對功能相應皮質神經細胞進行刺激，從而達到治療效果[8]。拉莫三嗪作為雙相情感障礙抑郁發作一線用藥，可抑制谷氨酸誘發的動作電位爆發，減少神經遞質釋放，發揮抑郁效果。該藥物生物利用度高，半衰期長，用藥次數相對較少，能夠有效提高患者治療依從性。

本研究中，聯合治療的患者HAMD評分和CGI評分均下降，即拉莫三嗪和高頻rTMS聯合治療后，患者的病情得到有效緩解，抑郁程度下降。分析其原因，可能為拉莫三嗪能夠抑制興奮性遞質谷氨酸的釋放和電壓依賴性Na+、Ca2+通道的開放[9]，還能有效抑制5-羥色胺回收，促進多巴胺的合成，從而發揮抑制抑郁的效果。此外，聯合治療的患者臨床總有效率顯著提升，進一步印證了拉莫三嗪對于雙相情感障礙抑郁發作患者治療的促進作用。

心理彈性是臨床心理健康研究熱點，隨著抑郁癥、精神分裂癥等精神障礙疾病發病率的上升，該類疾病關于心理彈性的研究也在增加。研究顯示，心理彈性做為保護性因素，精神障礙疾病患者的心理彈性較低，且與臨床癥狀嚴重程度具有相關性[10]。本研究提示拉莫三嗪口服治療基礎上，聯合高頻rTMS治療的患者，心理彈性顯著提升。與雙相情感障礙抑郁發作患者相比正常人心理彈性評分低的研究類似。安全性分析方面，聯合治療患者TESS評分更高，不良反應發生率更低。

綜上所述，高頻rTMS和拉莫三嗪聯合治療雙相情感障礙抑郁發作患者的療效顯著，抑郁程度明顯改善，心理彈性提升，安全性高。