豬肺磷脂注射液聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果及對(duì)患兒血?dú)庵笜?biāo)的影響

黃郁波 (贛州市人民醫(yī)院兒科，江西 贛州 341000)

圍產(chǎn)期窒息、剖宮產(chǎn)、母親患糖尿病、早產(chǎn)等因素，與新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)的發(fā)生密切相關(guān)。此類患兒肺表面活性物質(zhì)(PS)缺乏，出生時(shí)哭聲及呼吸正常，但數(shù)小時(shí)后，患兒將出現(xiàn)皮膚青紫、呼吸困難、呼吸急促等癥狀，且癥狀呈進(jìn)行性加重；嚴(yán)重時(shí)，患兒面色青灰、自身胸廓軟組織凹陷、四肢松弛，甚至出現(xiàn)呼吸暫停，具有較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)。豬肺磷脂注射液可減小肺表面張力，促進(jìn)內(nèi)源性PS合成，進(jìn)而有效延緩NRDS患兒呼吸衰竭進(jìn)展，改善患兒肺部發(fā)育不良，是NRDS患兒治療的常用藥。枸櫞酸咖啡因注射液可提高呼吸順應(yīng)性、降低肺泡阻力、刺激呼吸中樞，有助于改善NRDS患兒預(yù)后，但當(dāng)前其在NRDS患兒治療中的應(yīng)用較少。本研究主要探究枸櫞酸咖啡因注射液聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療NRDS的臨床療效及對(duì)患兒血?dú)庵笜?biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月～2021年12月收治的70例NRDS患兒為研究對(duì)象，應(yīng)用雙盲法將其分為觀察組和對(duì)照組各35例，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒存在呼吸急促、呻吟、呼吸節(jié)律不整、呼吸困難等癥狀，經(jīng)影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查，綜合診斷為NRDS；②單胎患兒；③胎齡28～38周；④出生體重2.5～4.0 kg。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過(guò)敏患兒；②合并先天性畸形病癥患兒，如先天性心臟病、先天性呼吸系統(tǒng)畸形、先天性肢體畸形等；③合并遺傳代謝性疾病患兒；④合并染色體疾病患兒；⑤中途死亡或退出患兒。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法：予以兩組患兒對(duì)癥支持，如嬰兒培養(yǎng)箱保暖、保持呼吸道通暢、持續(xù)心電監(jiān)護(hù)、預(yù)防感染、改善微循環(huán)、強(qiáng)化營(yíng)養(yǎng)支持等。

表1 兩組一般資料比較(n=35)

對(duì)照組：治療藥物選擇豬肺磷脂注射液(批準(zhǔn)文號(hào)：H20080429，規(guī)格：3 ml∶0.24 g，商品名：固爾蘇，意大利凱西制藥生產(chǎn))，清潔患兒呼吸道，行常規(guī)氣管插管，將豬肺磷脂注射液加熱至37℃，搖勻后經(jīng)氣管導(dǎo)管給藥，首次給藥劑量100～200 mg/kg，間隔12 h追加100 mg/kg，同步人工輔助通氣，治療時(shí)間為7 d。

觀察組：治療藥物選擇豬肺磷脂注射液，用法用量同對(duì)照組，加用枸櫞酸咖啡因注射液(批準(zhǔn)文號(hào)：H20130109，規(guī)格：1 ml∶20 mg，商品名：倍優(yōu)諾，意大利凱西制藥生產(chǎn))，經(jīng)靜脈給藥，輸液泵緩慢輸注，首次劑量為20 mg/kg，輸注時(shí)間30 min，后每24 h追加5 mg/kg，輸注時(shí)間10 min，治療時(shí)間為7 d。

1.3觀察指標(biāo)：①治療有效率：根據(jù)患兒自主呼吸情況及臨床癥狀判定。治療7 d后，患兒吸氣峰壓<16 cm H2O，吸氧濃度≤30%，無(wú)呼吸暫停現(xiàn)象，X線胸片、血?dú)夥治鰴z查結(jié)果恢復(fù)正常，呼吸困難、缺氧等臨床癥狀完全消失為顯效；治療7 d后，患兒吸氣峰壓<16 cm H2O，吸氧濃度≤30%，呼吸暫停≤3次/d，X線胸片、血?dú)夥治鰴z查結(jié)果明顯改善，臨床癥狀好轉(zhuǎn)為有效；治療7 d后，吸氧濃度>30%，呼吸暫停>3次/d，呼吸窘迫癥狀未緩解，臨床指標(biāo)無(wú)改善為無(wú)效。②血?dú)夥治鲋笜?biāo)：采用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x，持續(xù)監(jiān)測(cè)患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)，對(duì)比兩組治療前、治療7 d后氫離子濃度指數(shù)(pH值)、血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)，正常參考值分別為7.35～7.45、80～110 mmHg、≥94%、35～45 mmHg[1]。③肺功能指標(biāo)：測(cè)定時(shí)間同上，所用工具為全自動(dòng)肺功能儀，指標(biāo)包括潮氣量(VT)、一秒用力呼氣容積(FEV1)、一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)，正常參考值分別為10～15 ml/kg、2.31～3.18 L、83%[2]。④并發(fā)癥發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)兩組肺出血、顱內(nèi)出血、肺動(dòng)脈高壓、肺部感染等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)與t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒治療有效率比較：觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療有效率對(duì)比[n(%)，n=35]

2.2兩組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較：與對(duì)照組比較，治療后觀察組PaCO2水平更低，且pH值、SaO2、PaO2水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

2.3兩組患兒肺功能指標(biāo)比較：治療后觀察組VT、FEV1、FEV1/FVC水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較

2.4兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較：觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)，n=35]

3 討論

作為新生兒科常見(jiàn)疾病，NRDS具有進(jìn)展快、發(fā)病急等特點(diǎn)，多發(fā)生在新生兒出生后6～12 h，肺表面活性物質(zhì)缺乏、肺發(fā)育不成熟是誘發(fā)NRDS的關(guān)鍵因素[3]。患兒發(fā)病后，以三凹征、氣促、呼氣性呻吟、發(fā)紺為典型表現(xiàn)，應(yīng)盡早予以患兒呼吸支持，并選擇適宜的治療藥物，以此降低新生兒死亡率。PS主要成分為表面活性物質(zhì)和二棕櫚酰卵磷脂，是一種廣泛分布于肺泡液體分子層表面的脂蛋白，具有維持肺泡容量穩(wěn)定、降低肺泡表面張力、增強(qiáng)肺順應(yīng)性等作用[4]。早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、基因缺陷、母親患糖尿病、圍生期窒息、胎盤早剝等因素，均會(huì)導(dǎo)致PS合成分泌較少，進(jìn)而提升NRDS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。以往，臨床多采用外源性PS代替療法緩解RNDS患者癥狀，但受發(fā)育不全、存在其他合并證等因素影響，外源性PS替代治療難以完全消除患兒病死率，治療效果仍需進(jìn)一步提升。不僅如此，隨著PS用量及使用時(shí)間的延長(zhǎng)，還可能引發(fā)新生兒支氣管肺發(fā)育不良、顱內(nèi)出血、肺出血等并發(fā)癥，分析原因可能與機(jī)械通氣損傷、酸中毒、缺氧、肺發(fā)育不成熟等因素有關(guān)。豬肺磷脂注射液主要成分為磷脂酰膽堿，是一種天然提取物，經(jīng)氣管導(dǎo)管給藥后，可直接進(jìn)入氣道下部，廣泛分布于肺泡表面，減少毛細(xì)血管深夜，預(yù)防肺泡猥瑣，維持高度、穩(wěn)定的肺泡內(nèi)壓，降低肺表面張力，增加肺表面活性作用；同時(shí)，豬肺磷脂注射液還能提高肺通氣-換氣功能，改善肺血流分布。有研究顯示，在NRDS患兒治療中，單獨(dú)應(yīng)用豬肺磷脂注射液療效不佳，聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液后，二者可發(fā)揮協(xié)同作用，有效預(yù)防患兒氣管肺發(fā)育不良，縮短患兒機(jī)械通氣時(shí)間[5]。

動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)是評(píng)價(jià)機(jī)體循環(huán)和呼吸功能的重要因素，可直觀反映機(jī)體酸堿平衡、氧合及通氣狀態(tài)。肺功能指標(biāo)主要用于檢測(cè)肺容量大小、呼吸道通暢程度[6]。本研究結(jié)果證實(shí)，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合豬肺磷脂治療NRDS，能夠改善肺順應(yīng)性，緩解患兒呼吸困難癥狀，調(diào)節(jié)患兒機(jī)體酸堿平衡，改善機(jī)體氧合、通氣狀態(tài)。枸櫞酸咖啡因注射液可起到增加每分通氣量、刺激呼吸中樞、提高機(jī)體對(duì)血CO2升高的反應(yīng)、增加代謝率的作用，屬于甲基黃嘌呤類藥物[7]。在NRDS患兒治療中，該藥物通過(guò)刺激患兒中樞神經(jīng)，緩解膈肌疲勞、促進(jìn)膈肌收縮，以此解除呼吸抑制，提升患兒肺通氣量；同時(shí)，枸櫞酸咖啡因注射液還能提高機(jī)體對(duì)血CO2的敏感性和反應(yīng)，從而發(fā)揮改善氧合、增強(qiáng)呼吸肌收縮力的作用。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可在穩(wěn)定肺泡容積的同時(shí)，刺激呼吸中樞，有利于患兒恢復(fù)規(guī)律呼吸；同時(shí)，聯(lián)合用藥方案能夠減少藥物用量，縮短PS使用時(shí)間，可降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率，最大限度避免疾病對(duì)新生兒肺部發(fā)育的影響。有研究顯示，在NRDS患兒治療中，枸櫞酸咖啡因注射液聯(lián)合豬肺磷脂注射液可發(fā)揮顯著療效，前者可增強(qiáng)肺順應(yīng)性，減輕患兒病情嚴(yán)重程度，后者可增加心排出量，實(shí)現(xiàn)興奮呼吸的作用；采取聯(lián)合治療方案后，患兒PaCO2分壓水平明顯降低，pH值與血氧分壓水平明顯提升，且患兒支氣管發(fā)育不良、顱內(nèi)出血、肺出血等并發(fā)癥發(fā)生率較低，與本研究結(jié)果相似[8]。有學(xué)者將112例NRDS患兒隨機(jī)分為研究組(56例，固爾蘇聯(lián)合倍優(yōu)諾治療)和參照組(56例，單獨(dú)應(yīng)用固爾蘇治療)，治療后研究組患兒FEV1/FVCFEV1水平明顯高于參照組，研究組患兒氧合指數(shù)、動(dòng)脈氧分壓顯著高于參照組，且研究組血清乳酸脫氫酶、肌酸激酶同工酶水平均低于對(duì)照組，充分證實(shí)了二者在改善機(jī)體氧合狀態(tài)、改善患兒呼吸功能等方面的作用[9]。還有研究顯示，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合豬肺磷脂治療NRDS，可減輕患兒肺功能損傷，促進(jìn)肺功能發(fā)育[10]。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因注射液聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療NRDS患兒，可在較短時(shí)間內(nèi)緩解患兒癥狀，有效改善患兒肺功能指標(biāo)及血?dú)夥治鲋笜?biāo)，降低肺部感染、肺出血、顱內(nèi)出血等并發(fā)癥發(fā)生率，促使患兒快速康復(fù)，具有臨床借鑒價(jià)值。