神經節苷脂與更昔洛韋配伍用藥在病毒性腦炎患者中的應用及其對血清NSE、MBP水平的影響

王鴻雁 (佳木斯市中心醫院神經內科三科，黑龍江 佳木斯 154002)

病毒性腦炎(VE)是大腦實質在各種病毒侵犯感染下發生的一組彌漫性炎性綜合征，資料顯示，目前有超過100種病毒可誘發VE，且其中大多數是由單純皰疹病毒所引起[1]。VE可見于任何年齡，患者常伴有局部腦水腫以及神經功能損傷，易造成預后不良，導致驚厥、智力發育異常以及肢體癱瘓等后遺癥，甚至構成生命威脅[2]。治療上，目前針對VE的治療原則主要包括抗病毒、降低顱內壓以及減輕神經損傷等[3-4]。更昔洛韋是一種核苷類抗病毒藥物，能夠通過干擾病毒及宿主細胞DNA的合成發揮治療目的；而神經節苷脂屬于神經鞘酯類藥物，有修復和保護神經細胞、促進神經細胞分化等作用。本文以40例VE患者為觀察對象，探討該兩藥配伍用于VE的治療價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：此次入組的40例VE患者均為我院2020年6月～2021年9月的收診對象。納入標準：①主訴存在發熱、驚厥等癥狀，后經顱腦CT或MRI診斷證實為VE；②近1 w內有明確的病毒感染史；③符合《神經系統感染性疾病診斷與治療》[5]中關于VE的判斷標準；④患者或家屬已簽署知情同意書。排除標準：①伴肝腎功能異常或其他系統重病；②其他因素所致腦炎，如化膿性腦炎、結核性腦炎等；③嚴重過敏體質等。以隨機數表法為依據分組，對照組20例中，男11例，女9例，年齡9～48歲，平均(29.33±6.75)歲；病程3 h～2 d，平均(7.32±0.85)h。觀察組20例中，男13例，女7例，年齡11～47歲，平均(28.92±6.82)歲；病程2 h～2 d，平均(7.36±0.91)h。兩組間的基本信息差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法：在常規降溫、降壓、解痙、調節電解質均衡以及對癥干預等處理下，對照組單用更昔洛韋(江蘇金絲利藥業有限公司生產，批準文號：H20084109)治療，5 mg/次，與5%葡萄糖溶液100 ml充分混勻后靜脈滴注，于1 h左右滴注完畢，2次/d，共治療12 d。觀察組給予神經節苷脂+更昔洛韋方案用藥，其中更昔洛韋用法用量同對照組，神經節苷脂(齊魯制藥有限公司生產，批準文號：H20056782)20 mg/次，與10%葡萄糖溶液100 ml充分混勻后靜脈滴注，1次/d，共治療12 d。

1.3評估項目：①方案療效：參照《神經系統感染性疾病診斷與治療》擬定，治療后完全無嘔吐、頭痛及腦膜刺激征等癥狀及體征，即為治愈；治療后基本無上述癥狀及體征，無后遺癥或后遺癥較輕微，基本未見腦電圖或腦脊液異常，即為顯效；治療后上述癥狀及體征、腦電圖及腦脊液檢測有所好轉，有后遺癥，即為有效；治療后未見上述癥狀及體征、腦電圖及腦脊液檢測等明顯變化，甚至加重。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。②臨床癥狀緩解時間：記錄兩組患者的發熱、嘔吐、抽搐及腦膜刺激征緩解時間。③炎性指標及血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、髓鞘堿性蛋白(MBP)水平：在治療前及治療12 d后空腹采血3～5 ml，離心后獲取上層血清，按照酶聯免疫法測定兩組患者的血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1β(IL-1β)、NSE以及MBP的水平。

1.4統計學分析：采用SPSS20.0版本的統計分析軟件，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組間療效比較：觀察組總有效率為95.00%(19/20)，略高于對照組的70.00%(14/20)，組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)，n=20]

2.2兩組臨床癥狀緩解時間比較：觀察組患者的發熱、抽搐以及腦膜刺激征等癥狀緩解時間均短于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀緩解時間比較

2.3兩組血清NSE及MBP水平比較：治療前，兩組血清NSE、MBP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的血清NSE以及MBP水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且組間比較顯示，觀察組的血清NSE以及MBP水平更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清NSE及MBP水平比較

2.4兩組炎性指標比較：兩組治療前測定的血清IL-6及IL-1β值對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的血清IL-6及IL-1β值均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且組間比較顯示，觀察組IL-6、IL-1β水平更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎性指標水平比較

3 討論

VE一旦發病，病毒會侵入局部淋巴組織大量復制，并經血液流向中樞神經系統以及其他器官組織，導致其功能受損；并且病毒種類與其侵襲部位的不同，所造成的癥狀表現也存在一定差異，如單純皰疹病毒可致口唇周圍皰疹，柯薩奇病毒可致皮疹以及病毒性心肌炎等[6]。治療上，目前臨床尚無治療VE的特效藥物，多采用以抗病毒為主的綜合療法。大量臨床實踐表明，及時的抗病毒治療能夠有效控制VE病情，改善疾病預后[7-9]。更昔洛韋作為一種廣譜抗病毒藥物，其抗病毒機制主要通過競爭性拮抗DNA多聚酶，抑制DNA合成來實現，由于易透過血腦屏障，更昔洛韋給藥后在腦脊液中的血藥濃度可達67%，并且良好的藥代學特征也減少了耐藥問題的發生[10]。然而，近年研究發現，VE患者在發病早期已伴有一定的神經系統損傷，僅通過抗病毒治療往往難以有效恢復患者的神經功能[11]。

神經節苷脂在哺乳類動物的體液、組織尤其是大腦灰質層中含量相對豐富，其特殊的生物學結構使得神經節苷脂具備調節機體神經系統、免疫系統等重要功能；通過對鈣離子均衡性的調節，神經節苷脂能夠刺激神經遞質釋放，促進神經細胞增殖、遷移與分化，重塑神經組織，進而改善神經功能[12-13]。本研究分析認為，更昔洛韋與神經節苷脂兩藥作用機制不同，前者可廣譜滅殺病毒，后者可修復神經系統，聯用能夠協同增效，進而提升治療效果，加快癥狀的緩解；但組間療效差異無統計學意義，則可能與本研究抽取的樣本量較少有關。NSE、MBP是廣泛存在于腦組織中的兩種特異性蛋白，一般呈低表達，可在損傷后釋放入血，造成血清中NSE、MBP水平的增高[14]；神經節苷脂能夠增強神經元細胞膜Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，維持細胞膜功能及構造的平穩，修復和保護神經細胞組織，故而配伍用藥后能夠下調血清NSE及MBP的水平[15]。此外，本研究還發現，觀察組治療后血清IL-6與IL-1β水平低于對照組，其原因可能是神經節苷脂能夠改善神經傳導，提高受累神經元自身修復能力，抑制氧自由基形成，進而減輕了其介導的炎性應激反應。

綜上所述，神經節苷脂與更昔洛韋配伍用于VE患者的治療效果確切，并可促進臨床癥狀緩解以及炎性因子清除、加快患者神經功能的恢復，可作為首選治療VE的方案推廣。