rhIFNα2b聯合布地奈德、異丙托溴銨霧化治療毛細支氣管炎患兒的效果及對血清IL-18、IL-33、TNF-α水平的影響

陳 棟 (張家港市廣和中西醫結合醫院兒科，江蘇 張家港 215633)

毛細支氣管炎患兒可伴有鼻塞、咳嗽、憋喘、咳痰、呼吸困難等癥狀，該疾病病情呈進行性進展，若不予以及時、有效的治療可能會增加患兒罹患心力衰竭等很嚴重并發生的風險，對其生命安全造成重要影響[1]。目前臨床對于該疾病尚無完全根治的方法，因此對癥治療是臨床治療該疾病的常見措施[2]。其中糖皮質激素布地奈德聯合抗膽堿藥異丙托溴銨霧化治療是臨床常用方案，并且多項研究中報道[3]，此方案治療該類患兒療效確切，但是隨著研究的深入發展，賀曉紅等[4]的研究表明該列患兒在疾病的影響下免疫功能低于同齡未患病兒童，因此病情易復發，難以達到令人免疫的效果。rhIFNα2b是一種具有廣譜抗病毒作用的干擾素制劑，同時兼具免疫介導作用。將其用于該類患兒的治療中可能會更有效。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2019年3月～2021年6月期間收治的81例毛細支氣管炎患兒為研究對象，分為對照組(n=40)和觀察組(n=41)。對照組男23例，女17例；月齡2～18個月，平均(13.36±4.01)個月；病程1～9 d，平均(6.33±1.45)d；體重5～15 kg，平均(8.24±1.64)kg；病毒類型：呼吸道合胞病毒23例，副流感病毒8例，其他病毒9例。觀察組男22例，女19例；月齡2～19個月，平均(13.47±4.25)個月；病程2～11 d，平均(6.57±1.69)d；體重5～15kg，平均(8.37±1.72)kg；病毒類型：呼吸道合胞病毒25例，副流感病毒8例，其他病毒8例。納入標準：①符合毛細支氣管炎診斷標準[5]；②2個月<月齡<24個月；③近7 d內無免疫抑制劑以及糖皮質激素服用史者。排除標準：①伴有其他呼吸系統疾病或先天性或肺部疾病者；②對本研究所使用藥物過敏者；③伴有肝腦腎等重要器官器質性病變者。兩組患兒在性別、月齡、病程、體重及病毒類型上比較差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準同意。

1.2方法：兩組入院后均予以氧氣吸入、解痙平喘、化痰止咳等常規治療。

對照組予以布地奈德(普米克令舒 AstraZeneca Pty Ltd r 批準文號H20140475 規格1 mg∶2 ml)，和異丙托溴銨(愛全樂；Laboratoire Unither 批準文號H20150158；規格250 μg∶2 ml)霧化吸入治療，布地奈德0.5～1.01 mg，異丙托溴銨每次1.0～2.51 mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上予以rhIFNα2b(北京凱因科技，批準文號201601002，規格0.3 ml/支)霧化吸入治療，0.3 ml/次，2次/d。

兩組患兒均持續治療7 d，并進行為期3個月的隨訪。

1.3觀察指標和評價標準:觀察兩組患兒臨床療效、炎性反應因子水平、免疫功能以及不良反應發生率。

1.3.1臨床療效[6]：患兒體溫在治療5 d內轉歸，肺部濕啰音咳嗽、喘息等癥狀完全消失消失為控制；治療5 d后體溫有所下降，肺部濕啰音、咳嗽等癥狀明顯減輕為顯效；治療5 d后體溫雖下降，但發熱仍可發生，癥狀有所減輕為有效；上述狀況均無明顯改善者則為無效。總有效率=(控制+顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2炎性反應因子水平：治療前以及治療7 d后抽取患兒肘部空腹靜脈血5 ml，運用全自動生化儀采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素18(IL-18)、白細胞介素33(IL-33)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)。

1.3.3免疫功能：治療前以及治療7 d后抽患兒肘部空腹靜脈血5 ml，采用Facscalibur流流式細胞儀檢測患兒成熟T淋巴細胞(CD3+)誘導性T細胞/輔助性T細胞(CD4+)、抑制性T細胞/細胞毒性T細胞(CD8+)。

1.3.4復發率：隨訪3個月后，統計兩組患兒肺炎復發情況。復發率=復發人數/總例數×100%。

1.4統計學方法:采用SPSS22.0統計學軟件進行χ2檢驗及t檢驗。

2 結果

2.1兩組治療效果比較:觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2兩組炎性反應因子水平比較：治療前，兩組患兒IL-18、IL-33、TNF-α以及CRP比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組均下降且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性反應因子水平比較

2.3兩組免疫功能比較:治療前兩組患兒CD8+、CD3+、CD4+比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d后兩組CD3+、CD4+均上升且觀察組高于對照組(P<0.05)，兩組CD8+均下降且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫功能比較

2.4兩組復發率比較:隨訪期間，觀察組復發2例，復發率為4.88%；對照組復發9例，復發率為22.50%。觀察組復發率低于對照組(χ2=5.357，P=0.021)。

3 討論

毛細支氣管炎是一種因感染呼吸道合胞病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體等致病菌而引起的、好發于2個月～2歲兒童的較為常見的一種急性下呼吸道感染，抗病毒是臨床治療該類疾病的有效措施[7]。糖皮質激素布地奈德通過與糖皮質醇β受體進行結合，發揮抑制炎性因子合成的作用，進而達到抑制多種炎性反應因子的表達；異丙托溴銨對支氣管平滑肌M受體有具高選擇性的抗膽堿作用，從而舒張支氣管平滑肌的作用，降低氣道高反應性，減輕癥狀。但是在臨床實踐中發現即便予以抗病毒治療后患兒病情短期復發率高，影響整體療效[8]。rhIFNα2b是一種合成的蛋白多肽，具有極高的生物活性，其通過與相應的靶細胞受體結合，激活抗病毒蛋白被，進而產生以蛋白激酶為主的抗病毒蛋白酶，抑制病毒復制，另外由于該藥物為干擾素制劑，具有調節免疫功能的作用，將其用于該類患兒的治療中可能會更有效。

本研究顯示rhIFNα2b聯合布地奈德，異丙托溴銨霧化治療毛細支氣管炎患兒可更好地降低炎性反應因子水平，進而提高臨床療效。原因可能為布地奈德是一種糖皮質激素類藥物，通過拮抗呼吸系統的炎性細胞浸潤，達到控制感染緩解臨床癥狀發熱目的。異丙托溴銨通過阻斷M膽堿能受體，舒張支氣管平滑肌，從而調節炎性反應因子水平。rhIFNα2b為合成的蛋白多肽，具有極高的生物活性，該藥物通過作用于病變部位，與病變部位相應靶細胞受體結合，激活抗病毒蛋白，產生以蛋白激酶為主的抗病毒蛋白酶，抑制HPV病毒復制，降低持續感染，逐步減輕炎性浸潤，減少炎性反應因子釋放，降低炎性反應因子水平，同時rhIFNα2b還具有細胞吞噬的功能，發揮其吞噬菌體攝取和消滅感染的病毒的作用，進而減輕病毒對機體的作用，進一步提高臨床療效的目的，本研究結果同刁敏等[9]在其重組人干擾素α-2b聯合布地奈德、異丙托溴銨霧化對小兒毛細支氣管炎療效及IL-18、IL-33的影響中的研究結果相似。

CD4+在變應性炎性反應疾病中可起核心作用，當CD4+上升時，機體的免疫應答能力增強，導致免疫系統疾病的發生。CD3+是成熟的T細胞，參與T細胞的信號轉導；CD8+可以抑制T細胞的活化和細胞的免疫作用。有研究表明患兒感染病毒后，其機體自身免疫得以抑制，使得體內免疫介質CD3+、CD4+下降，而T淋巴細胞在免疫反應中起介導作用，其在炎性物質的作用下，對免疫進行不斷地刺激，影響免疫功能，使得患兒咳嗽等癥狀綿延不愈且易復發[10]。任華等[11]研究表明觀察組CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組，觀察組復發率低于對照組(P<0.05)，說明rhIFNα2b聯合布地奈德，異丙托溴銨霧化治療毛細支氣管炎患兒通過調節患兒免疫功能而降低復發率。原因可能為布地奈德與異丙托溴銨兩種藥物通過不同途徑抑制炎性反應因子水平，減輕炎性浸潤，從而降低對免疫功能的影響；另一方面rhIFNα2b是一種人工合成的抗病毒藥物，其可以發揮生理性干擾素作用，不僅可以通過干擾病毒復制而發揮抗病毒作用，還可刺激機體免疫細胞，調節免疫細胞因子的生成，從而達到增強免疫功能的目的，而免疫功能的提高可以增強機體病毒的侵襲力，降低復發率[12]。

綜上所述，rhIFNα2b聯合布地奈德與異丙托溴銨霧化治療毛細支氣管炎患兒，可改善免疫功能，減輕炎性反應，進而提高臨床療效且患兒3個月內復發率更低。