喹諾酮類藥物聯合HRZE方案對肺結核的治療效果分析

曾龍鳳，林慶裕，郝 靜，方毅敏 (廣州胸科醫院，廣東 廣州 510095)

我國為結核病的高發地區之一，發病率高居世界第二，肺結核為結核病中的一種，是我國常見的慢性呼吸系統傳染病，由結核分枝桿菌感染肺部引發[1]。多數肺結核患者不會在感染結核分枝桿菌后立刻發病，只有當自身免疫力下降時才會表現出明顯的臨床癥狀，如咳血、咳嗽、咯痰、乏力、發熱等[2]。現階段臨床對于肺結核的治療方法較多，異煙肼、利福平等藥物均為臨床常用藥、一線藥，同時也是短程的抗結核藥物，HRZE方案治療在該病中的療效尚佳，但由于環境惡化、抗生素濫用等因素，導致肺結核患者出現耐藥性[3]。二十世紀80年代經藥理學證實喹諾酮類藥物對抗結核分枝桿菌存在活性，現已成為肺結核疾病的二線應用藥物，在耐藥或不耐一線藥物肺結核患者中使用廣泛[4]。本文分析了喹諾酮類藥物聯合HRZE方案對肺結核的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：本次研究經過本院醫學倫理委員會同意,選取我院2018年2月～2021年2月接收的100例肺結核患者為研究對象，應用隨機數表法分為兩組，對照組(50例)男23例，女27例，平均(38.92±4.67)歲；研究組(50例)男31例，女19例，平均(39.04±4.72)歲。兩組患者的基線資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究自研究對象選取至研究結束均未發生任何倫理糾紛，一直秉承著臨床研究公開、公正、人性化、實事求是的原則，符合各項醫學界倫理委員會的審批標準，并得到審核批準。

納入標準：①患者對本研究知情且自主同意參與；②患者符合《肺結核基層診療指南(2018年)》[5]中肺結核的診斷標準；③患者參與本研究前3個月內為使用過任何抗結核藥物；④年齡≥18歲。排除標準：①確診存在精神疾病者；②合并嚴重肝腎功能障礙者；③確診造血系統異常者；④確診肺部存在真菌或細菌感染者。

1.2治療方法：對照組采用HRZE方案治療，異煙肼(生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司；國藥準字：H31020494)0.3 g/次，1次/d；利福平(生產廠家：東盛科技啟東蓋天力制藥股份有限公司；國藥準字：H32020550)0.45 g/次，1次/d；乙胺丁醇(生產廠家：長春迪瑞制藥有限公司；國藥準字：H22022127)0.5 g/次，3次/d；吡嗪酰胺(生產廠家：上海新五洲藥業有限公司；國藥準字：H31020415)0.75 g/次，1次/d。研究組在對照組的基礎上另加用喹諾酮類藥物治療，左氧氟沙星注射液(生產廠家：浙江昂利康制藥股份有限公司)0.2 g/次，2次/d，或莫西沙星注射液(生產廠家：東陽光制藥股份有限公司)0.4 g/次，1次/d，治療2周后改用左氧氟沙星片[生產廠家：口服第一三共制藥(北京)有限公司；國藥準字：H20040091]0.2 g/次，2次/d，或莫西沙星片(生產廠家：東陽光制藥股份有限公司；國藥準字：H20183246)0.4 g/次，1次/d。兩組均持續性治療6個月。

1.3觀察指標：①觀察兩組治療2個月、4個月、6個月后痰菌轉陰情況。②觀察兩組治療2個月、4個月、6個月后肺部病灶吸收情況。依據患者治療前后胸部X線結果判定其病灶吸收情況：治療后病灶完全吸收、纖維化或鈣化為完全吸收；治療后病灶較治療前縮小 50% ，阻塞性閉合或空洞閉合為顯著吸收；治療后病灶較治療前縮小 50% ，空洞變小為基本吸收；療前后病灶出現增大或無明顯縮小為惡化或未吸收。(完全吸收+顯著吸收+基本吸收)/總例數×100%=總吸收率。③觀察兩組不良反應發生情況：包括肝損傷、白細胞減少、胃腸道反應、皮疹。

1.4統計學處理：應用SPSS21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療2個月、4個月、6個月后痰菌轉陰率比較:研究組治療2個月后的痰菌轉陰率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組4個月、6個月后痰菌轉陰率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療2個月、4個月、6個月后痰菌轉陰率比較[n(%),n=50]

2.2兩組治療2個月、4個月、6個月后肺部病灶總吸收率比較:研究組治療2個月、4個月、6個月后肺部病灶總吸收率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療2個月、4個月、6個月后肺部病灶總吸收率比較[n(%),n=50]

2.3兩組不良反應發生率比較：研究組不良反應發生率為4.00%，對照組為8.00%，兩組比較差異無統計學意(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%),n=50]

3 討論

早在1882年有學者發現結核分枝桿菌通常會侵襲人體結腸、肝臟、肺部等部位，而由該種微生物感染所引發的疾病統稱為結核病，其中肺部感染最常見，稱為肺結核[6]。由于肺結核疾病的治療周期較長，且具有較高的復發率，給患者人類生命健康帶來極大威脅。隨著現代醫療技術的不斷發展，我國肺結核的病死率逐漸下降，但由于現代社會生活環境的不斷惡化，加之抗生素廣泛應用，出現耐藥的患者越來越多，約有20%的結核患者為耐多藥結核病患者，因此尋求更有效、更安全的抗結核藥物對肺結核患者的治療具有臨床意義[7]。

異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺及藥物聯合使用的HRZE方案均為肺結核治療的一線藥物治療方案，治療療效尚佳，但隨著用藥時間的增加，耐藥發生率也隨之增加[8]。喹諾酮類藥物為近幾年來治療肺結核的二線藥物，為人工合成抗菌藥物之一，該藥以細菌脫氧核糖核酸為靶點，可影響脫氧核糖核酸回旋酶，促進細菌脫氧核糖核酸發生不可逆性損傷，進而對細菌的復制、繁殖產生抑制作用，發揮出良好的抑菌效果[9]。本研究結果與王茂軍[10]學者的研究結果具有同質性，提示肺結核應用喹諾酮類藥物聯合HRZE方案治療能有效提升患者痰菌轉陰率。

有相關體外實驗表明，喹諾酮類藥物可對結核分枝桿菌產生明顯的抑菌活性，在藥物進入機體后可快速滲透進細胞中，抑制結核分枝桿菌進行DNA復制、轉錄，從而控制肺結核進一步惡化發展，為患者康復提供有力條件[11]。喹諾酮類藥物聯合HRZE方案治療可促進肺結核患者T淋巴細胞亞群的調節，提升患者免疫功能，為患者肺部病灶吸收提供有力條件[12]。本研究結果提示喹諾酮類藥物聯合HRZE方案治療肺結核可在一定程度提升患者治愈率。從毒副反應方面分析，本研究說明喹諾酮類藥物聯合HRZE方案治療不增加毒副反應，總體用藥安全性較高。

綜上所述，肺結核應用喹諾酮類藥物聯合HRZE方案治療可提高患者治愈率，提升痰菌轉陰率，并不增加毒副反應，值得臨床大力推廣。