孟魯司特鈉聯合腎上腺皮質激素治療過敏性紫癜療效觀察

張曉棟，劉彩霞，鄭亞蘭，解坤鵬

漢中市人民醫院兒科，陜西 漢中 723000

過敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura，HSP)又稱IgA血管炎或亨-舒綜合征，是一種常見的血管變態反應性疾病[1]。HSP是由于機體對某些致敏物質產生變態反應，導致毛細血管脆性及通透性增加，可引起皮膚、關節、腸道和腎臟小血管的炎癥和出血，臨床表現為皮膚紫癜，關節癥狀和胃腸道癥狀，甚至伴隨腎臟損傷[2]。HSP好發于兒童，其中10歲以下患兒占比為90%[3]。大多數HSP自限性，但部分反復發作，遷延難愈。目前臨床治療HSP多采取抗炎、抗過敏和免疫抑制治療等綜合治療，但單一藥物治療療效并不十分顯著[4]。腎上腺皮質激素是治療HSP常見用藥，其可通過抑制血小板抗體生成以促進其分解、抑制免疫應答所產生的抗原-抗體復合物和血小板膜的Fc受體結合的作用，從而發揮調節免疫和控制出血的作用[5]，劉應欽等[6]研究顯示腎上腺皮質激素類藥物用于兒童HSP具有較好的療效，可在短時間內控制病情。孟魯司特鈉是一種選擇性的白三烯受體拮抗劑，可特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，改善血管通透性，減輕黏膜水腫，減少中性粒細胞核嗜酸性粒細胞聚集浸潤，減輕小血管炎性反應，進而抑制HSP的病理過程[7]，王瑤等[8]研究顯示孟魯司特鈉在治療HSP中具有較好的療效，可縮短癥狀消失時間，降低血清指標水平。此外，周波[9]研究顯示將孟魯司特鈉聯合腎上腺皮質激素用于兒童哮喘急性發作，可明顯改善臨床癥狀，臨床療效更佳。但目前有關孟魯司特鈉聯合腎上腺皮質激素治療HSP患兒研究較少。為此，本研究將探究孟魯司特鈉聯合腎上腺皮質激素治療對HSP患兒的臨床癥狀、炎癥反應和免疫功能的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年4月至2021年3月漢中市人民醫院兒科收治的117例HSP患兒為研究對象。納入標準：①符合臨床HSP診斷標準；②年齡3～14歲；③均為初發病例；④患兒家屬對本研究知情同意。排除標準：①伴有免疫性疾病或嚴重感染；②血液病或其他原因引起紫癜；③對本次研究用藥過敏；④近4周使用相關藥物。根據隨機數字表法將患兒分為對照組(n=58)和觀察組(n=59)，兩組患兒的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患兒的基線資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患兒的基線資料比較[±s，例(%)]

組別例數性別 疾病類型年齡(歲)男女觀察組對照組t/χ2值P值59 58 40(67.80)37(63.79)19(32.20)21(36.21)0.208 0.648 7.56±0.95 7.51±0.92 0.289 0.773腹型12(20.34)10(17.24)腎型6(10.17)5(8.62)關節型9(15.25)10(17.24)混合型6(10.17)9(15.52)0.997 0.910單純型26(44.07)24(41.38)

1.2 治療方法兩組患兒均予包括臥床休息，避免接觸過敏原，補充維生素C和鈣劑，抗感染、抗組胺及抗凝等常規治療。對照組患兒予以氫化可的松琥珀酸鈉(河南利華制藥有限公司，國藥準字H20045011)靜脈滴注治療，劑量每日5～10 mg/kg，2次/d，臨床癥狀緩解后，逐漸減量，2周后停藥，后改為口服潑尼松。觀察組患兒在對照組基礎上予以孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130054)口服，睡前服用，1次/d，＜6歲患兒4 mg/次，≥6歲患兒5 mg/次。兩組患兒均是兩周為1個療程，連續用藥兩個療程。

1.3 療效標準[10]治愈：臨床癥狀消失，實驗室指標恢復正常；顯效：臨床癥狀明顯改善，實驗室指標部分恢復正常；有效：臨床癥狀一般好轉，實驗室指標一般改善；無效：臨床癥狀反復出現甚至加重，實驗室指標無好轉甚至加重。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.4 觀察指標①臨床癥狀改善情況：記錄兩組患兒紫癜緩解時間、關節及消化道癥狀緩解時間。②炎癥因子和免疫指標：于治療前后采集患兒空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定血清中炎癥因子，包括腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素6(Interleukin-6，IL-6)、白細胞介素8(Interleukin-8，IL-8)；測定免疫指標，包括免疫球蛋白A(Immunoglobulin A，IgA)及免疫球蛋白M(Immunoglobulin M，IgM)。③不良反應：記錄藥物不良反應情況。

1.5 統計學方法應用SPSS20.0統計學軟件分析數據。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床癥狀改善情況比較治療后，觀察組患兒的紫癜消失時間、關節癥狀緩解時間、消化道癥狀緩解時間、尿常規恢復正常時間明顯快于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的臨床癥狀比較(±s，d)

表2 兩組患兒的臨床癥狀比較(±s，d)

2.2 兩組患兒治療前后的炎癥因子比較治療前，兩組患兒的TNF-α、IL-6、IL-8水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯低于治療前，且觀察組患兒的TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的炎癥因子比較(±s，ng/L)

表3 兩組患兒治療前后的炎癥因子比較(±s，ng/L)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別例數TNF-α IL-6 IL-8觀察組對照組t值P值59 58治療前216.65±30.91 219.34±31.48 0.093 0.926治療后121.75±13.96a 140.18±16.20a 6.596 0.001治療前161.86±21.95 160.66±21.64 0.298 0.766治療后88.55±9.86a 103.46±11.62a 7.488 0.001治療前126.75±16.67 126.11±16.52 0.209 0.835治療后72.04±8.33a 88.12±10.48 9.196 0.001

2.3 兩組患兒治療前后的血清免疫指標比較治療前，兩組患兒的IgA、IgM水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的IgA、IgM水平明顯低于治療前，且觀察組患兒的IgA、IgM水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后的免疫指標比較(g/L，±s)

表4 兩組患兒治療前后的免疫指標比較(g/L，±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

2.4 兩組患兒的臨床療效比較治療后，觀察組患兒的臨床治療總有效率為93.22%，明顯高于對照組的77.59%，差異有統計學意義(χ2=5.757，P=0.016＜0.05)，見表5。

表5 兩組患兒的臨床療效比較(例)

2.5 兩組患兒的藥物不良反應比較觀察組患兒治療期間的藥物不良反應總發生率為27.12%，略高于對照組的18.97%，但差異無統計學意義(χ2=1.095，P=0.295＞0.05)，見表6。

表6 兩組患兒的藥物不良反應比較(例)

3 討論

HSP病因復雜，可能與感染、免疫異常和遺傳因素相關[11]。其中免疫功能紊亂，炎癥介質參與，基因多態性改變以及凝血、纖溶功能障礙等均可能在HSP的發生、發展過程中起著至關重要的作用[8]。白三烯作為重要的炎性反應介質，參與HSP發病過程，其由肥大細胞和嗜酸性粒細胞等多種細胞釋放，可增加血管通透性，導致滲出水腫，對中性粒細胞有強烈的趨化作用并黏附浸潤中性粒細胞，釋放出蛋白酶和氧自由基等，加速花生四烯酸和脂質過氧化的形成，激活補體致IgA介導免疫復合物沉積，引起系統性免疫性血管炎[12]。流行病學顯示，HSP發病率呈上升趨勢，該病預后較好，少數可出現反復發作，甚至發生胃腸和腎臟損傷，因此要對其進行規劃治療。

氫化可的松琥珀酸鈉是常見的腎上腺皮質激素，其可減輕炎癥反應，通過抑制細胞中介的免疫反應，延遲過敏反應，有減輕細胞損傷和保護機體的作用[13]。劉倩等[14]研究提示，氫化可的松琥珀酸鈉治療HSP有良好的療效和安全性。孟魯司特鈉是一種選擇性的白三烯受體拮抗劑，可改善血管通透性，減輕黏膜水腫，通過抑制炎癥介質和細胞因子的釋放，減少中性粒細胞和嗜酸粒細胞的聚集、浸潤，減輕小血管性炎癥反應的發生[15]。卞金玲[16]和王巖等[17]研究表明，孟魯司特鈉聯合甲潑尼龍治療HSP患兒療效顯著，可有效改善患兒癥狀和減輕炎性反應。

炎癥因子在HSP病情發生及發展過程中發揮著重要作用，TNF-α在免疫調節中發揮著重要影響，TNF-α可引起細胞溶解和凋亡，甚至加重腎臟損傷，IL-6是常見炎癥因子，可促進淋巴細胞增殖，在HSP急性期中TNF-α和IL-6水平明顯升高[18]。HSP患兒存在免疫功能紊亂，促進B淋巴細胞活化分泌大量免疫球蛋白，形成大量免疫復合物，引發血管炎癥狀，其中IgA、IgM是體內較高的免疫球蛋白，在HSP患兒水平較高[19]。王炳征等[20]研究表明，甲潑尼龍聯合孟魯司特鈉可顯著降低HSP患兒IgA和IL-6水平。本結果顯示，治療后觀察組TNF-α、IL-6和IgA、IgM水平顯著低于對照組，提示孟魯司特鈉與腎上腺皮質激素聯合治療HSP患兒可顯著抑制炎癥反應、調節免疫功能。孟魯司特鈉通過抑制白三烯受體，減少炎癥因子和過敏因子釋放，減少免疫復合物的生成，抑制了炎癥反應和調節免疫功能，同時與氫化可的松琥珀酸鈉聯用，可增強抗炎作用和免疫調節功能。本次結果顯示，與對照組相比，觀察組臨床癥狀改善時間較快，臨床有效率明顯更高，但兩組藥物不良反應比較無顯著差異，提示孟魯司特鈉與腎上腺皮質激素聯合治療HSP患兒可改善其臨床癥狀，提高臨床療效，安全性也較好。孟魯司特鈉聯合腎上腺皮質激素其抗炎抗效果更強，有效縮短患兒臨床癥狀改善時間，同時減少了腎上腺皮質激素應用，減少其藥物不良反應的發生。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合腎上腺皮質激素治療HSP患兒具有顯著的療效和安全性，可顯著縮短患兒臨床癥狀改善時間，抑制炎癥反應和調節免疫，值得臨床應用。