鹽酸安羅替尼膠囊聯合康萊特注射液在晚期非鱗非小細胞肺癌三線治療的臨床研究

鐘慧，鐘貞武，劉燕，劉丹，王素華

（江西省贛州市興國縣人民醫院1.內科；2.普外科，興國 342400；3.江西省贛州市贛縣區人民醫院婦產科，贛縣 341100）

隨著腫瘤治療的迅速發展和不斷完善，人類在征服腫瘤的進程中取得了很大成績，但仍然需要不斷地探索、不斷地進步[1-3]。綜合治療是制服腫瘤的根本手段，而中西醫治療各有特點，如能發揮中醫、西醫所長，優勢互補、揚長避短，必能提高惡性腫瘤，尤其是中晚期惡性腫瘤的療效[4-6]。在我科，已經有數例晚期驅動基因陰性、非鱗非小細胞肺癌患者在三線使用安羅替尼，部分患者聯用了康萊特注射液，并未出現明顯的不良反應，且發現患者耐受性有所提高，故開展此項研究進一步觀察兩藥聯合使用的效果。本研究擬入組80例2個化療方案失敗后服用安羅替尼的晚期非鱗非小細胞肺癌患者，通過前瞻性隨機對照研究的方法，采用單雙號的方式隨機分為兩組，研究組40例同時使用康萊特注射液，與對照組40例進行安全性及不良反應的觀察，來觀察康萊特與安羅替尼聯用是否安全，是否能減少安羅替尼所致的不良反應。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年12月我院80例晚期非鱗非小細胞肺癌三線治療患者作為此次研究對象，采用單雙號的方式隨機分為對照組與研究組，兩組患者均為40例。對照組患者年齡分布在37~65歲之間，平均（53.67±8.09）歲，根據國際抗癌聯盟（UICC）第八版分期分為ⅢB期18例，Ⅳ期22例；研究組患者年齡分布在41~65歲之間，平均年齡（56.04±7.91）歲，根據國際抗癌聯盟（UICC）分期分為ⅢB期17例，Ⅳ期23例?；颊吲懦龢藴剩簩Υ舜窝芯克盟幬锎嬖诮砂Y者；患有精神方面疾病者；過敏者；近期接受或正接受其他可能影響此次研究結果的治療患者?；颊呒{入標準：可測量病灶超過一個；預計生存期超過3個月；知曉研究內容并簽署知情同意書。兩組患者臨床一般資料比較無差異（P＞0.05）具有可比性。此次研究在通過我院相關倫理委員批準。

1.2 方法 對照組：給予患者鹽酸安羅替尼膠囊（國藥準字H20180004；生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司）進行治療，每日一次，1次劑量為12 mg，連續用藥2周停1周，每3周為一個療程，每6周評估一次用藥效果，不良反應耐受患者持續用藥，當患者RECIST1.1標準評價為PD時用藥結束。研究組：在鹽酸安羅替尼膠囊治療基礎上聯用康萊特注射液（批準文號：國藥準字Z10970091；生產廠家：浙江康萊特藥業有限公司）進行治療，每日一次，1次200 mL，緩慢靜脈滴注，兩組患者均3周為一個治療周期，間隔3~5天后行下一個療程，連續治療2個周期。

1.3 觀察指標及評定標準 （1）觀察比較兩組患者用藥后不良反應發生情況并進行相關記錄，其中包括高血壓、手足皮膚反應、出血、肝功能異常、蛋白尿。（2）觀察比較兩組患者治療效果；根據世界衛生組織抗實體腫瘤的療效標準1.1版（RECIST Version1.1）進行評價，其中分為4個等級，分別為進展（PD）、穩定（SD）、部分緩解（PR）、完全緩解（CR）,CR比率+PR比率=總有效率。

1.4 統計學分析 此次研究所得數據應用SPSS 21.0軟件分析，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，數據比較當P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者用藥后不良反應發生情況比較 兩組分別用藥后結果顯示，研究組患者不良反應發生情況均明顯低于對照組患者，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者用藥后不良反應發生情況對比[n（%）]

2.2兩組患者客觀療效比較 研究組患者用藥后客觀療效高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者客觀療效對比[n（%）]

3 討論

非小細胞肺癌在肺癌總比率中占85%，其中非鱗非小細胞肺癌（含大細胞癌、腺癌及其它無法明確的肺癌）占非小細胞肺癌75%[8-9]?！?019CSCO原發性肺癌診療指南》把安羅替尼作為IV期無驅動基因、非鱗非小細胞肺癌三線治療的I級推薦（1類證據）。安羅替尼的不良反應主要為高血壓、手足皮膚反應、出血、肝功能異常、蛋白尿[10]。上述不良反應常常會導致安羅替尼的減量甚至停藥。康萊特注射液主要成份為注射用薏苡仁油，配合放、化療有一定的增效減毒作用，也具有一定的抗惡病質和止痛作用 。

此次研究給予研究組患者聯合康萊特注射液進行治療，與對照組相比治療更有效，安全性更高，病人耐受性好，依從性高，減少病人往上級醫院的轉診率，減少醫護人員維護時間。