6種血清腫瘤標(biāo)志物用于肺癌診斷中的積極意義及臨床診斷價(jià)值分析

張知，吳芳，朱春梅，羅陽(yáng)

（江西省贛州市立醫(yī)院檢驗(yàn)科，贛州 341000）

肺癌發(fā)生與吸煙、電離輻射、遺傳、環(huán)境等有關(guān)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，早期癥狀缺乏特異性，確診時(shí)多數(shù)患者病情已發(fā)展至中晚期，喪失手術(shù)根治機(jī)會(huì)，5年生存率較低[1-2]。因此，盡早診治對(duì)改善肺癌病情、促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸具有重要作用。血清腫瘤標(biāo)志物（TM）具有重復(fù)性好、操作簡(jiǎn)單、創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)，逐漸成為肺癌篩查、診斷、預(yù)后評(píng)估的重要證據(jù)，但單一TM檢查特異度或敏感度不高，難以滿(mǎn)足臨床需求，故臨床更傾向于聯(lián)合檢測(cè)[3-4]。本研究采用糖類(lèi)抗原125（CA-125）、癌胚抗原（CEA）、鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）、細(xì)胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）6種血清TM用于肺癌診斷中的積極意義及臨床診斷價(jià)值，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2021年5月至10月本院收治的87例肺癌為觀察組。其中女40例，男47例；年齡35~90歲，平均年齡（67.40±10.41）歲；病理類(lèi)型：小細(xì)胞癌33例，非小細(xì)胞癌54例（腺癌22例，鱗癌32例）；病理分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期7例，Ⅲ期37例，Ⅳ期34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：肺癌患者均符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2019版）》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診；肝腎功能正常；凝血功能正常；初診或初次患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存有肺癌轉(zhuǎn)移；存在肺部手術(shù)史；既往接受靶向治療或放化療治療；合并其他惡性腫瘤；存在血液系統(tǒng)疾病。選擇同期本院收治的100例非肺癌患者為對(duì)照組。其中女33例，男67例；年齡18~92歲，平均年齡（66.72±17.50）歲；疾病類(lèi)型：慢性阻塞性肺病伴有急性下呼吸道感染31例，重癥肺炎14例，肺炎12例，肺結(jié)核43例。兩組各項(xiàng)資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。兩組患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法 采集入組患者5 mL空腹肘正中靜脈血，離心15 min，轉(zhuǎn)速為3500 r/min，獲取上清液，使用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP，試劑盒由羅氏公司生產(chǎn)，儀器為羅氏Cobas e801全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀。陽(yáng)性界值：CEA＞5 ng/mL、CA125＞35 U/mL、SCC＞1.5 ng/mL、NSE＞17 ng/mL、CYFRA21-1＞3.3 ng/mL、PROGRP＞69.2 pg/mL。當(dāng)檢測(cè)值超過(guò)正常參考范圍上限時(shí)即可評(píng)定為陽(yáng)性，反之為陰性，若6種指標(biāo)任意一項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性則聯(lián)合檢測(cè)也評(píng)定為陽(yáng)性。

1.3 方法 （1）比較兩組CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平差異。（2）比較不同病理分期肺癌CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平差異。（3）分析CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP單一與聯(lián)合診斷肺癌的特異度和敏感度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用(±s)表示，用t檢驗(yàn)；用[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，用χ檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組6種血清TM比較 觀察組CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水 平 較 對(duì) 照 組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2不同病理分期肺癌6種血清TM比較Ⅲ-Ⅳ期 肺 癌 CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平均高于Ⅰ-Ⅱ期肺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組6種血清TM比較(±s)

表1 兩組6種血清TM比較(±s)

組別對(duì)照組觀察組t P n 87 100 CEA（ng/mL） CA125（U/mL） SCC（ng/mL） NSE（ng/mL） CYFRA21-1（ng/mL）PROGRP（pg/mL）3.10±0.62 23.32±7.08 26.541 0.000 22.89±8.10 68.42±16.32 23.609 0.000 0.82±0.21 1.72±0.26 25.786 0.000 10.08±2.65 38.72±8.65 29.686 0.000 1.11±0.23 6.72±2.14 24.321 0.000 35.92±6.45 51.72±12.65 10.519 0.000

表2 不同病理分期肺癌6種血清TM比較(±s)

表2 不同病理分期肺癌6種血清TM比較(±s)

病理分期Ⅰ-Ⅱ期Ⅲ-Ⅳ期t P n 16 71 CEA（ng/mL） CA125（U/mL） SCC（ng/mL） NSE（ng/mL） CYFRA21-1（ng/mL）PROGRP（pg/mL）4.10±0.57 27.65±5.01 18.691 0.000 24.21±12.65 78.65±20.21 10.302 0.000 0.92±0.26 1.91±0.62 6.242 0.000 11.21±1.65 44.92±26.54 5.056 0.000 3.21±0.89 7.52±1.72 9.703 0.000 36.87±2.65 55.65±6.24 11.759 0.000

2.3 6種血清TM單一與聯(lián)合診斷肺癌的特異度和 敏 感 度 CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平聯(lián)合檢測(cè)肺癌敏感度均高于各指標(biāo)單一檢測(cè)，而特異度高CA125、CYFRA21-1、PROGRP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 6種血清TM單一與聯(lián)合診斷肺癌的特異度和敏感度比較

3 討論

肺癌是臨床發(fā)病率最高的惡性腫瘤，因早期癥狀輕微，甚至無(wú)癥狀，確診率較低。肺癌具有易轉(zhuǎn)移、高度惡性等特性，被確診時(shí)多數(shù)患者病情已為晚期，總體生存率較低，死亡率也居于惡性腫瘤首位[6-7]。早診斷、早治療是降低肺癌病死率的關(guān)鍵。胸部CT、胸部X線(xiàn)、肺穿刺活檢組織病理檢查、支氣管鏡學(xué)均是鑒別肺癌方式，但存在一定局限性，如病理檢查存在創(chuàng)傷性、再次活檢依從性較差、影像學(xué)檢查異常出現(xiàn)偏晚等。

TM是癌細(xì)胞脫落或分泌后進(jìn)入組織或體液內(nèi)的物質(zhì)，該物質(zhì)在良性疾病或正常組織內(nèi)有少量表達(dá)或不表達(dá)，而多種惡性腫瘤患者的血清中呈高表達(dá)，且異常改變一般早于影像學(xué)改變[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平較對(duì)照組高，Ⅲ-Ⅳ期肺癌CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平均高于Ⅰ-Ⅱ期肺癌，且各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)肺癌敏感度均高于單一檢測(cè)，提示CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP均是診斷肺癌可靠指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌檢出率，并可判斷肺癌病理分期，指導(dǎo)臨床治療。其原因?yàn)镃EA屬于糖蛋白，具有人類(lèi)胚胎抗原特異性決定簇，最初在胚胎組織和結(jié)腸癌內(nèi)發(fā)現(xiàn)，后發(fā)現(xiàn)在肺癌、乳腺癌、等腫瘤中也有高表達(dá)，已成為輔助診斷肺癌的重要TM[10-11]。CA125為似黏液蛋白復(fù)合物，一般情況下難以突破基質(zhì)膜，故血清內(nèi)含量較低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生組織惡變后會(huì)被大量釋放入血，血清內(nèi)CA125異常增高[12]。SCC是分布于子宮、頭頸、肺等鱗狀上皮細(xì)胞癌的細(xì)胞質(zhì)的糖蛋白，是預(yù)測(cè)鱗狀細(xì)胞癌的特異性TM，其水平高低與腫瘤細(xì)胞活躍程度密切相關(guān)。NSE屬于烯醇化酶的同工酶，是診斷小細(xì)胞肺癌特異且敏感的TM，在小細(xì)胞肺癌鑒別及其療效檢測(cè)、預(yù)后判斷中發(fā)揮重要作用[13-14]。CYFRA21-1是一種主要存在肺腫瘤上皮細(xì)胞質(zhì)中的可溶性酸性多肽，當(dāng)腫瘤細(xì)胞凋亡時(shí)會(huì)促進(jìn)蛋白酶活化，可被蛋白酶降解而被釋放入血，診斷肺癌具有想好的特異性和敏感性，輔助診斷價(jià)值較高[15]。促胃泌素釋放肽（GRP）具有促進(jìn)胃泌素釋放作用的生物活性肽，通過(guò)自分泌或細(xì)胞間的相互作用刺激中腫瘤生長(zhǎng)，參與腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移[16-17]。PROGRP屬于GRP前體，可反映GRP水平，在大量腫瘤細(xì)胞中具有生物學(xué)活性，其改變?cè)缬谀[瘤進(jìn)展的影像學(xué)表現(xiàn)，可敏感的反映腫瘤大小及治療效果。因肺癌是在多種因素漫長(zhǎng)作用下形成，而TM并非是診斷腫瘤的唯一標(biāo)準(zhǔn)，尤其是早期診斷中不同TM診斷肺癌敏感性存在一定差異，各有局限性，單一診斷易出現(xiàn)漏診或誤診，故多種TM聯(lián)合診斷可起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用，提高肺癌檢出率。有助于提高肺癌診斷準(zhǔn)確率。本研究仍存在一定的不足之處，如納入樣本量偏小、未與他人研究結(jié)果相對(duì)比等，后期仍需加大樣本量深入研究。

綜上所述，CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP均鑒別肺癌，判斷病情嚴(yán)重程度，聯(lián)合診斷可提高肺癌陽(yáng)性檢出率，指導(dǎo)臨床治療。