MRI 成像參數對阿爾茨海默癥的診斷價值

金銀萍 諸紹鋒 凌迎春

浙江省紹興市第七人民醫院放射科，浙江紹興 312000

阿爾茨海默癥的發生與既往頭部外傷、不良生活方式、社交缺乏、慢性病、年齡、遺傳等存在密切聯系，發病人群以老年人為主。臨床主要通過臨床癥狀、精神量表評分、影像學指標對阿爾茨海默癥進行早期診斷，雖然阿爾茨海默癥患者腦組織存在病理特征，但在患者生前未有可靠的診斷標準。核磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）成像可對阿爾茨海默癥患者腦灰質、白質結構變化進行有效反映，進而對阿爾茲海默癥的早期診斷提供可靠依據。基于此，本研究通過MRI 成像參數對阿爾茨海默癥的診斷價值及與Hcy、CRP 的相關性進行分析，為臨床上阿爾茨海默癥的早期診斷提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年6 月～2021 年3 月浙江省紹興市第七人民醫院收治的112 例確診為阿爾茨海默癥的患者為研究組，男60 例，女52 例；年齡62～75歲，平均（65.08±6.50）歲；病程5～6 年，平均（5.23±0.50）年。另選取同期于筆者醫院體檢的健康志愿者70 名為對照組，男37 名，女33 名；年齡63～74 歲，平均（65.08±5.50）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經浙江省紹興市第七人民醫院醫學倫理委員會批準。入組患者均對本研究知情同意。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：①研究組患者均符合《2018 中國癡呆與認知障礙診治指南》中關于阿爾茨海默癥的診斷標準；②經腦電圖、神經心理學測驗、腦脊液、血液學等檢查確診；③出現早期和顯著的情景記憶障礙。

排除標準：①存在癲癇病史者；②存在聽力障礙、視力障礙者；③嚴重肝腎功能障礙者；④長期使用免疫抑制劑者；⑤合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 MRI 檢查 采用Scintcare 1.5T 全身磁共振成像掃描儀（明峰醫療系統股份有限公司）進行頭顱MRI掃描。通過自旋回波單射回波平面成像序列進行DTI掃描，TR 1100 ms，TE 77.6 ms，FOV 256 mm×256 mm，矩陣128×128，掃描無間隔，層數為53，層厚為3 mm，平均次數1，擴散梯度編碼方向為30 個，b 值=1000 s/mm，B0 像共釆集8 次。高分辨率解剖成像采用快速擾相梯度回波序列，TR 24 ms，TE 9 ms，掃描無間隔，層數為158，層厚為1 mm，FOV 240 mm×240 mm，激勵次數1，矩陣：240×240，翻轉角：90°。

1.3.2 Hcy、CRP 水平檢測 檢測患者的同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。抽取兩組研究對象7 ml 清晨空腹靜脈血，以離心半徑5 cm、轉速2000 r/min 離心處理15 min，分離上層血清，-80℃保存待檢。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）對兩組研究對象Hcy、CRP 水平檢測。Hcy、CRP ELISA 試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供，貨號：ZN2120-RHP。

1.4 觀察指標

①比較兩組一般資料。②比較兩組異性分數（fractional anisotropy，FA）、平均擴散率（mean diffusion，MD）、徑向擴散率（radial diffusion，RD）。③比較研究組不同病情嚴重程度FA、MD、RD 值。④比較研究組不同病情嚴重程度Hcy、CRP 水平。⑤比較研究組不同病情嚴重程度與FA、MD、RD、Hcy、CRP 關系。⑥分析FA、MD、RD、Hcy、CRP 的相關性。⑦分析FA、MD、RD 單一及聯合對阿爾茨海默癥的診斷價值。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組MRI 成像參數比較

與對照組比較，研究組FA 參數降低，MD、RD 參數升高，差異有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組MRI 成像參數比較（）

2.2 不同嚴重程度阿爾茨海默癥MRI 成像參數比較

與輕度阿爾茨海默癥比較，中度、重度阿爾茨海默癥FA 參數降低，MD、RD 參數升高，差異有統計學意義（均P＜0.05）；與中度阿爾茨海默癥相比，重度阿爾茨海默癥FA 參數降低，MD、RD 參數升高，差異有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 不同嚴重程度阿爾茨海默癥MRI 成像參數比較（）

2.3 不同嚴重程度阿爾茨海默癥血清指標對比

與輕度阿爾茨海默癥相比，中度、重度阿爾茨海默癥Hcy、CRP 水平升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；與中度阿爾茨海默癥相比，重度阿爾茨海默癥Hcy、CRP 水平升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同嚴重程度阿爾茨海默癥血清指標對比（）

2.4 FA、MD、RD、Hcy、CRP 與研究組不同病情嚴重程度的關系

FA 與研究組不同病情嚴重程度呈負相關，MD、RD、Hcy、CRP 與研究組不同病情嚴重程度呈正相關，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 FA、MD、RD、Hcy、CRP 與研究組不同病情嚴重程度的關系

2.5 MRI 成像參數與血清指標相關性

FA 與Hcy、CRP 呈負相關，MD、RD 與Hcy、CRP呈正相關，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 MRI 成像參數與血清指標相關性

2.6 ROC 曲線分析MRI 成像參數對阿爾茨海默癥的診斷價值

與FA、MD、RD 單項診斷比較，三項聯合對阿爾茨海默癥的診斷價值較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表6、圖1。

表6 ROC 曲線分析MRI 成像參數對阿爾茨海默癥的診斷價值[%（n/N）]

圖1 MRI 成像參數診斷阿爾茨海默癥的ROC 曲線

3 討論

阿爾茨海默癥早期臨床表現為近事記憶衰退，部分患者會出現視空間障礙及焦慮、疲乏等不良心理狀態，嚴重情況下患者會出現失語、失認、情感冷漠、肌功能障礙等，嚴重影響老年人的生活質量，增加家庭負擔。由于阿爾茨海默癥早期發病較為隱匿，且呈進行發展狀態，增加了診斷的難度。

研究顯示，白質損傷在阿爾茨海默癥患者腦部有較為廣泛的存在，阿爾茨海默癥在單次的急性腦白質高信號影響下無明顯變化，阿爾茨海默癥患者的認知障礙在不斷進展的急性腦白質高信號影響下不斷加重，進而推動患者病情的發展。MRI 成像是一種顱腦診斷中應用較為廣泛的影像學診斷技術之一，多模態MRI 包括QSM、DTI、sMRI、fMRI等。DTI 是MRI 成像的特殊形式，可對腦卒中、多發性硬化癥、閱讀障礙、精神分裂癥有關的細微反常變化進行反映，同時阿爾茨海默癥患者的白質損傷情況可通過MD、RD、FA 對進行反映。FA 的大小與白質纖維束完整性、纖維的平行性及致密程度存在聯系，MD 可反映水分子擴散運動速率大小，RD 可反映髓鞘完整性，當阿爾茨海默癥患者白質纖維素束完整性受損時，FA 值隨之降低，MD、RD 值隨之增加。本文研究顯示，阿爾茨海默癥患者FA 值降低，MD、RD 值增加，其結果與上述研究結果一致，隨著病情的發展，FA 值降低加劇，MD、RD 值增加加劇，在重度阿爾茨海默癥中FA值最低，MD、RD 值最高，表明隨著阿爾茨海默癥病情的發展白質纖維素束完整性受損加重，導致FA、MD、RD 出現異常。

Hcy 是含硫氨基酸，在無法轉變成為半胱氨酸時會在體內發生堆積，進而抑制前列環素的形成，引發低密度脂蛋白的增加，最終造成血管壁損傷的發生。研究顯示，阿爾茨海默癥患者的血栓前狀態、內皮損傷在Hcy 的高水平影響會進一步加重，可導致氧化應激反應過度及一氧化氮通路損傷的發生，進而推動阿爾茨海默癥患者病情的發展。CRP 是一種用于評估炎癥反應程度的肝合成、分泌蛋白。阿爾茨海默癥患者會伴隨一定程度的炎癥反應，病變部位炎癥因子的表達聚集，對阿爾茨海默癥患者細胞凋亡、神經元功能喪失起到促進作用，最終引發患者認知能力損傷的發生。本研究顯示，Hcy、CRP 水平隨著阿爾茨海默癥病情嚴重程度的加重而上升，且FA 與Hcy、CRP 呈負相關，MD、RD 與Hcy、CRP 呈正相關，Hcy、CRP 可作為評估阿爾茨海默癥患者認知功能的血清指標。

綜上所述，本研究發現，MRI 成像參數與血清指標Hcy、CRP 相關，可用于評估患者疾病情況，但因樣本量較少，在數據統計時可能存在一定的偏倚，存在一定的局限性，因此本文上述結果還需后續研究進一步分析證實，以期為阿爾茨海默癥早期診斷提供可靠依據。