老年肺結核患者服用抗肺結核藥物治療的有效性及對痰菌轉陰率的影響分析

黃秋琴

長沙市中心醫院肺科醫院三病室，湖南長沙 410004

肺結核是結核分枝桿菌感染引起的肺部傳染性疾病，作為法定報告甲乙類傳染病其發病率、死亡率位居第二，且多見于老年、HIV 感染、糖尿病等免疫功能低下者。近年受環境變化、人口老年化進程加快等因素影響，該病發生率持續升高，為避免病情加重繼發慢性纖維空洞、呼吸衰竭、肺派性心臟病等并發癥威脅患者生命，需及早采取科學、合理方案治療。既往多采用WHO 推薦抗肺結核藥物進行聯合治療，但老年肺結核患者抵抗力、耐受力較差，加之合并多種基礎性疾病，導致肝腎功能明顯減退，若采用常規抗結合藥物治療會增加不良反應發生率，致使其用藥依從性降低，鑒于此需尋求更有效的干預方案。薄芝糖肽注射液可調節機體免疫功能，為明確其與抗結核藥物聯合治療價值，本研究選取2019 年1 月～2021 年1月80 例老年肺結核患者展開對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 選擇區間、對象 選擇2019 年1 月～2021 年1月長沙市中心醫院肺科醫院三病室老年肺結核患者80 例，按照隨機數字表法分為兩組，每組各40 例。本研究經長沙市中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.1.2 基礎資料 觀察組中男∶女=22∶18，年齡60～78歲，平均（68.14±5.11）歲，病程3～10 年，平均（6.11±0.42）年；對照組中男∶女=23∶17，年齡61～79 歲，平均（68.42±5.22）歲，病程3～10 年，平均（6.25±0.24）年。兩組患者的性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.3 納入標準 ①胸部CT 檢查確診為肺結核者；②滿足用藥指征者；③年齡≥60 歲者；④痰抗酸染色陽性、痰TBDNA 陽性或痰快培陽性者；⑤出現浸潤或空洞型病灶者；⑥自愿入組簽署知情同意書者。

1.1.4 排除標準①藥物過敏者；②溝通及交流障礙者；③血液系統疾病；④嚴重臟器功能障礙者；⑤合并肺癌者；⑥存在其他呼吸系統疾病者；⑦自愿退出本次研究者；⑧近期使用抗感染類藥物者；⑨精神及心理疾病者。

1.2 方法

對照組采用抗肺結核藥物[方案2HREZ/4HR，Z如果不能耐受改左氧氟沙星(lfx)，左氧氟沙星第一三共制藥(北京)有限公司，國藥準字H20040091，規格0.5 g，口服用藥，每日1 次，劑量0.50 g]治療，所用藥物包括異煙肼（杭州民生，H33021636，0.1 g×100 片）口服0.3 g/次，1 次/d；利福平（沈陽紅旗，H21021905，0.15 g×100 片）口服0.45 g/d，1 次/d；吡嗪酰胺（H51020877，成都錦華藥業有限責任公司，0.25 g×100 片）口服0.5 g/次，每天3 次；乙胺丁醇（沈陽紅旗，H21022349，0.25 g×100 片）口服0.75 g/次，1 次/d，持續治療1 個月。

觀察組在對照組基礎上采用薄芝糖肽注射液（北京賽升藥業股份有限公司，H1022156，2 ml：5 mg）治療，一天4 ml（2 支），用250 ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，持續治療1 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

①治療后1 個月根據臨床癥狀改善情況評價臨床療效，顯效：患者胸痛、乏力等癥狀緩解≥90%，病灶吸收率>80%；有效：患者臨床癥狀緩解40%～90%，病灶吸收率在30%～80%；無效：患者未達到上述指標。②記錄兩組惡心嘔吐、食欲下降、頭暈失眠、四肢疼痛、瘙癢等不良反應發生率。③評價治療后1、3、12 個月痰菌轉陰率。④治療前、治療后1 個月采集患者肘正中靜脈血5 ml，以3000 r/min 速度離心5 min 后，采用全自動生化分析儀檢測C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）變化；采用肺功能檢測儀評估呼氣容積（FEV）、1 s 率（FEV/FVC）變化，并計算痰菌轉陰時間均值。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率（92.50%）明顯高于對照組（75.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應率比較

觀察組不良反應率（22.50%）與對照組（20.00%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組的不良反應發生率比較[n（%）]

2.3 兩組的痰菌轉陰率比較

觀察組治療后1 個月（45.00%）、6 個月（60.00%）、12 個月（95.00%）痰菌轉陰率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組痰菌轉陰率比較[n（%）]

2.4 兩組的臨床指標比較

治療前兩組CRP、PCT、FEV、FEV/FVC 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組CRP、PCT低于對照組，痰菌轉陰時間短于對照組，FEV、FEV/FVC 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床指標比較（）

3 討論

肺結核作為慢性呼吸道疾病具有極強傳染性，可經咳嗽、咳痰、近距離飛沫傳播擴散，而老年人因機體抵抗力較差，因此成為該病高發群體。據統計我國每年新增結核病（800～1000）萬人次，是導致我國居民死亡的主要原因之一。研究發現，肺結核作為慢性消耗性疾病，可導致機體免疫功能下降，而結核分枝桿菌侵襲肺部可破壞肺部及支氣管結構，增加結核菌耐藥性或細菌全身擴散等情況。此外肺結核患者長期用藥可出現菌群紊亂等情況，導致正常菌群轉變為致病菌，及早治療為控制病情、改善預后效果的關鍵措施。

經周期性治療后可改善患者臨床癥狀，但經對比發現對照組臨床總有效率（75.00%）低于觀察組（92.50%），不良反應率與觀察組相比差異無統計學意義（P＞0.05），表明抗結核治療與薄芝糖肽注射液聯合在控制肺結核病情中更具優勢，且不會因聯合用藥出現安全性下降等問題。考慮因薄芝糖肽注射液是一種由GC1菌株經液體發酵培養法制得的靈芝屬薄樹芝，與其他藥物聯合不會出現交叉反應；其次薄芝糖肽注射液可增強機體免疫功能，避免結核菌持續侵襲機體影響疾病控制效果，繼而達到改善患者臨床癥狀的目的。

結果顯示，觀察組治療后1 個月（45.00%）、6 個月（60.00%）、12 個月（95.00%）痰菌轉陰率高于對照組，且肺功能明顯升高，證實抗肺結核藥物聯合薄芝糖肽注射液可增強痰菌轉陰率。分析原因為結合西醫原理薄芝糖肽注射液對多種細菌、病毒有抑制作用，通過誘導肺組織α-干擾素產生，對T、B 淋巴細胞增殖及腹腔巨噬細胞的吞噬功能有促進作用，通過增強機體免疫功能，發揮理想的抗炎及抗病毒效果，因此隨著治療周期的延長機體痰菌轉陰率逐漸升高，將其與抗肺結核藥物聯合可在增強抗結核桿菌效果的同時，改善機體免疫功能及肺功能，避免CRP、PCT 持續升高引起全身炎癥反應，影響整體預后效果。

不足之處：本研究雖證實抗肺結核藥物聯合薄芝糖肽注射液可提高病情控制效果，但40 例患者中依舊有3 例無效，分析與自身免疫力、耐受力、抵抗力密切相關，因此后期需結合患者實際情況調整治療方案，必要時可聯合多種藥物進行治療。

綜上所述，抗肺結核藥物聯合薄芝糖肽注射液在老年肺結核治療中可行性較高，結合數據發現該方案可在提高痰菌轉陰率同時抑制機體內炎癥反應，并促進其肺功能恢復，因安全性、有效性較高，因此建議應用在老年患者治療中，但基于本研究設計方案較為簡單，存在研究范圍窄、樣本數量少等問題，通過對比雖可證實肺結核藥物聯合薄芝糖肽注射液可提高治療有效性，但未對患者治療后耐藥性、病灶吸收率等進行評估，亦無法規避研究偏倚性，鑒于此后期需對研究存在問題進行解決，旨在為臨床治療老年肺結核提供更豐富參考。