國產BuMA 支架在冠心病介入治療中的應用價值

宋志 燕相周

棗莊礦業集團中心醫院心內科，山東棗莊 277000

冠狀動脈和分支根據血管直徑分為大血管與小血管，小血管病變在冠心病介入治療中占30%以上。在經皮冠狀動脈介入術治療后，患者出現小血管病變再狹窄率和遠期心臟不良事件發生率高。藥物洗脫支架（drug eluting stent，DES）的出現，可降低支架內再狹窄率，新型藥物洗脫支架能夠降低支架內再狹窄率約10%。據調查顯示，藥物洗脫支架晚期并發支架血栓晚期并發癥支架血栓病死率在20%以上，且約60%的患者會并發心肌梗死。以往冠心病介入治療中，多應用進口支架，如美國Resolute 支架，效果顯著。為評價冠心病患者介入治療中應用國產BuMA 支架的價值，本研究選擇棗莊礦業集團中心醫院接診的120 例冠心病介入治療患者進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月～2019 年3 月棗莊礦業集團中心醫院收治的120 例冠心病患者，患者均采用介入治療。利用隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各60 例，觀察組給予國產BuMA 支架治療，對照組給予美國Resolute 支架治療。對照組男36 例，女24 例，年齡35～77 歲，平均（63.36±5.23）歲；其中，合并糖尿病12 例、合并高血壓9 例、合并高脂血癥6 例；BMI 20～29 kg/m，平均（26.56±2.63）kg/m。對照組男39 例，女21 例，年齡36～79 歲，平均（63.54±5.55）歲；其中，合并糖尿病13 例、合并高血壓10 例、合并高脂血癥7例；BMI 21～29 kg/m，平均（26.66±2.51）kg/m。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過棗莊礦業集團中心醫院醫學倫理委員審準。

納入標準：①年齡＜80 歲；②均接受冠脈解剖適合行經皮冠脈介入治療術治療；③患者自愿入組研究，簽署知情同意書；④患者資料完整。

排除標準：①妊娠期與哺乳期女性；②精神類疾病者；③抗凝治療禁忌證者；④對造影劑、氯吡格雷及肝素過敏的患者；⑤合并惡性腫瘤患者。

1.2 方法

術前，應用股動脈或橈側動脈入路，分析冠脈造影結果，評估病變的特征，制定治療方案，注入肝素100 U/kg，術中每間隔1 h 追加1000 U 肝素，同時維持患者全血凝固時間250 s。根據患者的實際需求開展介入手術治療。觀察組給予國產BuMA 支架治療，對照組給予美國Resolute 支架治療。兩組術前口服阿司匹林腸溶片（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20113013，規格：100 mg×60 片）、硫酸氫氯吡格雷片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20193160，規格：瓶裝75 mg×30 片）治療，劑量為每天300 mg、每天75 mg。急性冠脈綜合征患者若在6 h 開展介入治療需要口服300 mg 的硫酸氫氯吡格雷片，2 h 內開展介入治療需要口服600 mg。術后為患者持續口服1個月阿司匹林腸溶片300 mg，1 個月調整用量為每天100 mg，硫酸氫氯吡格雷片后續用量為每天75 mg，治療時間為12 個月。術后為患者皮下注射依諾肝素（南京健友生化制藥股份有限公司，國藥準字H20143003，規格：0.4 ml∶40 mg），每天2 次，每次0.4 ml，治療時間為7 d。兩組的隨訪時間均為2 年。

1.3 觀察指標

（1）統計兩組冠脈造影病變情況及經皮冠脈介入治療的相關指標，包含：支架內再狹窄（in-stent restenosis，ISR）、慢性閉塞型病變、中重度鈣化病變、中重度扭曲病變、血栓病變、參考血管直徑、最小管腔直徑、直徑狹窄、病變長度、支架總長度。（2）統計兩組患者術前用藥，包含普通肝素（江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，國藥準字H32020612，規格：2 ml∶1.25 萬U×10 支）、低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060191，規格：0.5 ml∶5000 AXa）、替羅非班（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20090328，規格：50 ml∶12.5 mg）。治療7 d 為一個療程，共治療1個療程。（3）統計兩組患者術后特征，包含殘余狹窄、TIMI2～3、手術成功。①殘余狹窄評價標準，以手術成功后支架內或支架臨近血管管腔直徑狹窄程度大于50%為判定標準。②TIMI 2～3 分占比評價標準，應用TIMI 危險評分進行評價，0～7 分，分數越高說明患者的危險系數越高。③手術成功的判定標準：在支架植入成功后，靶病變殘余狹窄低于參考血管直徑的20%，靶血管前向血流為心肌梗死溶栓試驗3 級，無經皮冠脈介入治療相關并發癥。（4）統計兩組患者隨訪終點事件發生情況，包含明確的或很可能的支架血栓（stent thrombosis，ST）、主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACEs）、全因死亡、心源性死亡、心肌梗死（myocardial infarction，MI）、靶病變血運重建（target lesion reconstruction，TLR）、靶血管血運重建（target vascular reconstruction，TVR）、非靶血管血運重建、腦卒中。

1.4 經皮冠脈介入治療成功標準

在支架植入成功后，靶病變殘余狹窄低于參考血管直徑的20%，靶血管前向血流為心肌梗死溶栓試驗3 級，無經皮冠脈介入治療相關并發癥。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組的CAG 及PCI 相關指標比較

兩組的CAG 及PCI 相關指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組CAG 及PCI 相關指標比較[n（%），]

2.2 兩組術前用藥比較

兩組患者術前用藥比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組術前用藥比較[n（%）]

2.3 兩組術后特征比較

兩組患者術后特征比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組術后特征比較[n（%），]

2.4 兩組隨訪終點事件發生情況比較

兩組患者隨訪終點事件發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組隨訪終點事件發生情況比較[n（%）]

3 討論

隨著我國支架技術的發展，國產生物降解藥物涂層冠脈支架系統（BuMA）支架得到推廣和使用，并且有研究認為，國產BuMA 支架在術后9 個月的內皮覆蓋更好，甚至認為可以降低晚期ST 形成發生率。藥物洗脫支架的出現明顯減少支架內再狹窄和心臟不良事件的發生率，但是，因為晚期支架血栓的出現，導致藥物洗脫支架安全的受到醫學界研究的關注。隨著新一代DSE 的出現，利用非生物講解材料，無法被機體降解與吸收，能夠長期在血管中并且會導致血管內皮化，引發局部炎癥反應，出現血栓。臨床上致力于研發出一種可以最大程度抑制平滑肌細胞遷徙與增殖的藥物洗脫支架，以此降低對內皮細胞結構與功能的影響。

美國Resolute 支架為新一代藥物洗脫支架代表，在2010 年第一屆心血管論壇暨第七屆冠心病沙龍會議上提出且被廣泛推廣，并且在多年臨床應用中證實可以明顯的改善患者的血栓發生率，有效性和安全性較高。支架植入人體后，把堵塞的血管支撐開，藥物會從支架上釋放，發揮抑制平滑肌增生的效果，從而預防再狹窄。如本研究顯示，在2 年的隨訪時間中，對照組的血栓病變率為8.33%，ISR 發生率為10.00%，慢性閉塞型病變發生率為18.33%，中重度鈣化病變發生率為15.00%，中重度扭曲病變發生率20.00%，且術后恢復中，TIMI2～3 比例93.33%，手術成功率91.67%。充分證明美國Resolute 支架在冠心病介入治療中的應用價值較高。近年來，研究發現，冠心病患者介入治療中應用國產BuMA 支架治療的效果顯著，與美國Resolute 支架治療無明顯差異，遠期療效理想。國產BuMA 支架具有雙層涂層，高分子涂層和載藥層，其中，載藥層由雷帕霉素、聚乳酸-羥基乙酸組成，其中的聚乳酸-羥基乙酸可以在3 個月內降解，但是底部高分子涂層生物相容性較好，可以保障載藥層的完整性與穩定性，對重金屬離子釋放產生抑制作用，降低患者的炎癥反應，可以降低再狹窄發生率。有研究發現，生物可降解藥物載體支架與藥物洗脫支架具有較高的近期臨床結局。在本次研究中發現，兩組冠心病患者CAG 及PCI 相關指標、術前用藥、術后特征、隨訪終點事件發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明美國Resolute 支架相比，國產BuMA支架在冠心病介入治療中可以取得同樣的治療效果。但是國產BuMA 支架的價格卻僅為美國Resolute 支架的1/2。國產BuMA 支架在置入后期，內皮覆蓋情況較好，且具有較好的安全性和有效性。但是，國產BuMA支架的內皮覆蓋是否可以降低晚期內皮血栓的發生率，現階段國內減少有報道進行研究。

綜上所述，國產BuMA 支架在冠心病介入治療中的療效顯著，與美國Resolute 支架可以取得相同的療效，但是價格更低，患者容易接受，值得在臨床中予以推廣使用。