尼可地爾對不穩定型心絞痛患者經皮冠狀動脈介入治療圍術期心肌損傷的影響

李鶴 王玲

山東國欣頤養集團棗莊中心醫院心血管內科，山東棗莊 277000

近年來，隨著我國老齡化的加劇，冠心病患病率不斷上升。不穩定型心絞痛為冠心病的常見種類，疾病對患者的身體健康造成極大的威脅。臨床上除常規藥物治療外，多采用經皮冠狀動脈介入治療。然而，隨著介入治療的研究發現，多數患者在介入治療術后會出現心肌損傷，提升患者的不良預后發生率。現階段，如何有效降低經皮冠狀動脈介入治療相關心肌損傷，成為臨床治療研究的重要熱點。尼可地爾為硝酸酯類開放劑，對心肌保護作用效果明顯。此外，通過術前給予不穩定型心絞痛患者尼可地爾治療，可降低介入術治療后患者心肌損傷情況，對心功能的保護有明顯效果。為評價不穩定型心絞痛患者經皮冠狀動脈介入治療中應用尼可地爾對患者圍術期心肌損傷的影響程度，此次研究選擇山東國欣頤養集團棗莊中心醫院收治的70 例不穩定型心絞痛患者開展調研，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2020 年4 月～2021 年4 月棗莊礦業集團中心醫院收治的不穩定型心絞痛患者70 例，采用隨機數字表法分為對照組（靜脈泵入硝酸甘油注射液治療）與觀察組（尼可地爾治療），每組各35 例。納入標準：①經臨床確診為不穩定型心絞痛；②患者入院后靜脈采血肌鈣蛋白水平正常；③患者及其家屬對本次研究知情，簽署知情同意書。排除標準：①存在凝血功能障礙者，抗血小板禁忌證者；②對硝酸甘油和尼可地爾藥物存在禁忌證者；③合并嚴重其他器質性疾病者；④肝腎功能嚴重受損者，腎小球濾過率低于30 ml/min；⑤精神類疾病者；⑥臨床資料缺失者；⑦入院時肌酐蛋白水平大于0.04 ng/ml；⑧妊娠期和哺乳期女性。對照組患者女14 例，男21 例；年齡60～78 歲，平均（65.63±4.12）歲；BMI 19～25 kg/m，平均（22.63±1.05）kg/m；11 例高血壓疾病史、7 例糖尿病疾病史、20 例10 年以上吸煙史。觀察組患者女16 例，男19例；年齡59～79 歲，平均（65.55±4.32）歲；BMI 19～26 kg/m，平均（22.42±1.11）kg/m；10 例高血壓疾病史、9例糖尿病疾病史、18 例10 年以上吸煙史。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經山東國欣頤養集團棗莊中心醫院醫學倫理委員會批準進行。

1.2 方法

對照組：給予患者靜脈泵入硝酸甘油注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字H20057216，規格：1 ml∶5 mg×10 支）治療，劑量為10 μg/min，根據患者實際情況調整藥量，可在6 h 中調整為患者可耐受的最大使用劑量，在保證患者血流動力學穩定的基礎上維持靜脈泵點，治療時間為28 h。

觀察組：給予患者尼可地爾（北京四環科寶制藥有限公司，國藥準字H20120069，規格：12 mg 注射劑）治療，劑量為2 mg/h，根據患者的癥狀調整劑量，最大藥量不可超過6 mg/h。

兩組患者均在術前24 h 給藥治療，維持治療至術后24 h。在治療期間，控制患者的血壓值（收縮壓＞90 mmHg）。

1.3 觀察指標及評價標準

①心電圖療效。治療效果評定，治療后患者的靜息心電圖恢復正常，為顯效；治療后患者的靜息心電圖ST 段下移回升0.05 mV，或倒置T 波變淺大于50%，為有效；患者經治療后心電圖與治療前無明顯差異，為無效。總有效率（%）=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

②炎癥因子水平。取患者空腹靜脈血5 ml，離心處理15 min，轉速為3000 r/min。白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor -α，TNF-α）應用酶聯免疫吸附法進行檢測。

③心肌損傷情況。取患者空腹靜脈血5 ml，離心處理15 min，轉速為3000 r/min。肌酸激脢（creatine kinase-MB，CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）采用免疫投射比濁法進行檢測。

④左心射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）。使用彩超儀行心功能檢查（德國西門子，型號：SIEMENS sc200），測定患者的LVEF。

⑤不良反應、心臟不良事件發生率。隨訪時間為術后1 個月。不良反應主要包含頭暈、頭痛、胃腸道反應、乏力、低血壓等。心臟不良事件包含惡性心律失常、嚴重心力衰竭和再發性心梗。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組心電圖療效比較

觀察組心電圖療效總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心電圖療效比較[n（%）]

2.2 兩組的炎癥因子水平比較

兩組治療前的炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（均P＞0.05）。觀察組治療后的IL-6 和TNF-α均低于對照組，差異有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的炎癥因子水平比較（）

2.3 兩組的心肌損傷情況比較

兩組治療前的心肌損傷情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后的CK-MB 和cTnI 均低于對照組，差異有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的心肌損傷情況比較（）

2.4 兩組的LVEF 比較

兩組術前的LVEF 比較，差異無明顯差異（P＞0.05）。觀察組術后1 個月的LVEF 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組的LVEF 比較（）

2.5 兩組的不良反應、心臟不良事件比較

觀察組的不良反應、心臟不良事件發生率均低于對照組，差異有統計學意義（均P＜0.05）。見表5。

表5 兩組的不良反應、心臟不良事件比較[n（%）]

3 討論

不穩定型心絞痛是冠心病的不穩定狀態，是介于慢性穩定型心絞痛和急性心肌梗死間的急性冠脈綜合征。若患者沒有得到及時有效的治療，導致病情久治不愈，會引發嚴重的心血管不良事件。經皮冠狀動脈介入治療能解除冠狀動脈狹窄問題，對冠狀動脈再通起到明顯的促進效果，改善心肌細胞的供血問題，幫助患者維持心臟的正常功能。但有研究發現，部分經皮冠狀動脈介入治療的患者在治療后會出現心肌損傷及心功能降低，影響療效。

經皮冠狀動脈介入治療相關心肌損傷出現的主要因素是介入治療操作中出現斑塊破裂內皮損傷，導致冠狀動脈微循環栓塞，激活炎癥細胞，釋放出大量的炎癥因子，出現再灌注心肌細胞炎癥介質，以此引發心肌功能損傷。國外研究發現，尼可地爾能改善機體冠狀動脈微循環，降低介入治療中相關心肌損傷。尼可地爾化學名為N-煙酰胺硝酸酯，該藥物為新型抗心絞痛類藥物，藥物的分子結構中含有硝酸酯基，所以該藥物有擴張血管的功效，能促進冠狀微循環，減少無復流現象。尼可地爾可治療不穩定型心絞痛患者的微血管并發癥。在動物實驗中發現，尼可地爾可改善血管灌注，降低血小板聚集，對微血管痙攣起到緩解作用，還可保護心肌，降低心肌缺血時過量氧自由基的生成，提升心肌的抗氧化能力。尼可地爾為三磷酸腺苷依賴性鉀通道開放劑，該藥物能有效擴張心外膜下冠狀動脈，可擴張微小冠狀動脈。尼可地爾被推薦成為冠狀動脈微血管心絞痛患者的首選治療藥物。

此次研究結果顯示，觀察組心電圖療效總有效率高于對照組，觀察組治療后的IL-6 和TNF-α 均低于對照組，觀察組治療后的CK-MB 和cTnI 均低于對照組，觀察組術后1 個月的LVEF 均高于對照組，觀察組的不良反應（頭暈、頭痛、胃腸道反應、乏力、低血壓）、觀察組心臟不良事件（惡性心律失常、嚴重心力衰竭和再發性心梗）發生率均低于對照組，差異有統計學意義（均P＜0.05）。說明不穩定型心絞痛患者在經皮冠狀動脈介入治療中的效果顯著，有利于改善炎癥指標，降低不良反應，還可以改善患者的心臟不良事件，值得推廣。

綜上所述，不穩定型心絞痛患者在經皮冠狀動脈介入治療中應用尼可地爾治療可降低心肌損傷的發生，有利于改善患者的心功能，降低不良反應和心臟不良事件的發生率。