多烯磷脂酰膽堿聯用水飛薊賓治療慢性乙型肝炎對患者肝功能及血脂水平的影響

張曉慶

[摘要] 目的 探討多烯磷脂酰膽堿聯用水飛薊賓治療慢性乙型肝炎對患者肝功能及血脂水平的影響。 方法 選取2020年1月～2021年1月黑龍江省佳木斯市傳染病院收治的慢性乙型肝炎患者80例，隨機分為兩組。對照組應用多烯磷脂酰膽堿治療，研究組應用多烯磷脂酰膽堿聯合水飛薊賓，觀察兩組治療前后的肝功能、血脂、肝纖維化指標變化情況及HBV-DNA和HBeAg（乙型肝炎e抗原）的轉陰率。 結果 研究組治療后HDL-C高于對照組，TC、LDL-C、TG水平均低于對照組（均P<0.05）;研究組HBeAg、HBV-DNA轉陰率均高于對照組（P<0.05）;研究組治療后Ⅳ-C、HA、LN、PcⅢ、TBIL、AST、GGT、ALT水平均高于對照組（均P<0.05）。 結論 慢性乙型肝炎患者應用多烯磷脂酰膽堿聯合水飛薊賓治療效果較好，可有效改善患者的肝纖維化、血脂、肝功能指標，提高HBeAg、HBV-DNA的轉陰率，值得推廣和應用。

[關鍵詞] 多烯磷脂酰膽堿;水飛薊賓;慢性乙型肝炎;肝功能;血脂水平

[中圖分類號] R575.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）16-0022-03

Effects of polyene phosphatidylcholine combined with silibinin on liver function and lipid level in patients with chronic hepatitis B

ZHANG Xiaoqing

Department of Liver Disease，Jiamusi Infectious Disease Hospital in Heilongjiang Province，Jiamusi 154007，China

[Abstract] Objective To investigate the effects of polyene phosphatidylcholine combined with silibinin on liver function and blood lipid level in patients with chronic hepatitis B. Methods A total of 80 patients with chronic hepatitis B who were in our hospital from January 2020 to January 2021 were selected and randomly divided into two groups. The control group was treated with polyene phosphatidylcholine，and the study group was treated with polyene phosphatidylcholine+silybin. The changes in liver function， blood lipids， liver fibrosis indexes， HBV-DNA and HBeAg （Hepatitis B e antigen） transfer negative rate. Results After treatment， HDL-C of the study group was higher than that of the control group， and the levels of TC，LDL-C and TG were lower than those of the control group （all P<0.05）; the transfer negative rate of HBeAg and HBV-DNA in the study group was higher than that of the control group （all P<0.05）; The levels of Ⅳ-C，HA，LN，PcⅢ，TBIL，AST，GGT and ALT in the study group were higher than those in the control group after treatment （all P<0.05）. Conclusion The combined application of polyene phosphatidylcholine + silibinin in the treatment of chronic hepatitis B is effective.It can effectively improve the liver fibrosis，blood lipid and liver function indexes，and improve the transfer negative rate of HBeAg and HBV-DNA. It is worth popularizing and applying.

[Key words] Polyene phosphatidylcholine; Silybin; Chronic hepatitis B; Liver function; Lipid levels

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是一種常見、多發的慢性肝病，主要因乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染超過6個月以上，肝臟發生不同程度炎性壞死或肝纖維化導致的疾病，是傳染性疾病，其傳染性和疾病狀態之間有很大關系。患者的主要癥狀為食欲不振、肝區疼痛、疲乏、黃疸等，對患者的生命健康造成嚴重威脅[1]。目前，針對此類患者臨床多給予護肝+抗病毒藥物治療，雖然有一定的治療效果，但長期應用會增加病毒的耐藥性。多烯磷脂酰膽堿能對肝細胞的壞死進行抑制，同時可降低機體炎癥程度，促進肝細胞的再生，改善患者的脂代謝水平，目前已在CHB的治療中廣泛應用[2]。水飛薊賓是一種新型的黃酮類化合物，具有抗纖維化、提高肝酶活性、穩定肝細胞膜的作用[3]。本文探討CHB患者應用多烯磷脂酰膽堿聯合水飛薊賓治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2021年1月黑龍江省佳木斯市傳染病院收治的慢性乙型肝炎患者80例，隨機分為兩組。對照組40例，男21例，女19例，年齡27～56歲，平均（48.85±2.96）歲，病程2～8年，平均（5.92±1.36）年。研究組40例，男23例，女17例，年齡27～56歲，平均（49.33±2.67）歲，病程2～8年，平均（5.86±1.29）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準[4]：確診為CHB者;精神正常者;簽訂知情同意書者;既往無嚴重的外傷史和手術史者;獲得我院醫學倫理委員會批準。排除標準：所用藥物有禁忌者;合并其他類型的肝炎者;存在凝血或免疫功能異常者;有肝部腫瘤者。

1.2 方法

對照組應用多烯磷脂酰膽堿（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20057684，規格：5 ml：232.5 mg），準備250 ml的葡萄糖注射液，將15 ml多烯磷脂酰膽堿注射液融入其中進行靜脈滴注，每天1次。研究組應用多烯磷脂酰膽堿聯合水飛薊賓，治療方法等同于對照組，同時給予水飛薊賓膠囊（天津天士力圣特制藥有限公司，國藥準字H20040299，規格：35 mg）口服，每天3次，每次70 mg。兩組均治療半年。

1.3 觀察指標

觀察兩組的血脂水平變化情況，指標包含高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density liptein cholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triacylglycerol， TG）。治療前后抽取患者5 ml空腹肘靜脈血，離心后通過酶法定量對TG進行測定;通過酶法測定HDL-C、TC和LDL-C。

觀察兩組的HBeAg（乙型肝炎e抗原）、HBV-DNA轉陰率，通過熒光定量技術對HBV-DNA轉陰情況進行檢測;羅氏化學發光法對HBeAg進行檢測。

觀察兩組的肝纖維化、肝功能指標變化情況，其中肝纖維化指標包含：Ⅳ型膠原（type Ⅳ collagen，Ⅳ-C）、血清透明質酸（hyaluronic acid，HA）、層粘連蛋白（laminin，LN）、Ⅲ型前膠原（procollagen typeⅢ， PcⅢ）。肝功能指標包含：總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、血清天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate transaminase，AST）、谷氨酰轉肽酶（γ-glutamyl transpeptadase，GGT）、谷丙轉氨酶（glutamate-pyruvate transaminase，ALT），抽取患者5 ml空腹肘靜脈血，離心后，通過全自動生化分析儀（瑞士Roche生產的AU3800型）測定肝功能指標，通過化學發光免疫法測定肝纖維化指標。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的血脂水平比較

研究組治療后的HDL-C水平高于對照組，TC、LDL-C、TG水平低于對照組（均P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的HBeAg、HBV-DNA轉陰率比較

研究組HBeAg、HBV-DNA轉陰率均高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者的肝纖維化、肝功能指標變化情況比較

研究組治療后Ⅳ-C、HA、LN、PcⅢ、TBIL、AST、GGT、ALT水平均高于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

一旦肝臟發生炎癥反應會對肝臟的再生功能及肝臟的形態結構、代謝功能造成影響，感染HBV后，病毒導致的免疫反應可持續性破壞肝臟細胞，導致炎性反應，激活肝內星狀細胞，導致大量的結締組織增生，最終引發肝硬化或肝功能衰退，晚期可能會引發肝癌，威脅患者的生命健康[4]。相關研究指出，脂肪肝和CHB的發生關系密切，假小葉的形成可降低機體的脂肪酸代謝、分解能力，減少載脂蛋白的合成，導致脂肪肝形成，不僅加重肝臟損傷，還影響抗病毒藥物應用的效果[5]。

CHB形成肝硬化的主要原因就是假小葉的形成，因此降低假小葉的形成、控制肝纖維化進展和炎癥反應是治療CHB的關鍵[6]。多烯磷脂酰膽堿是一種磷脂類化合物，其主要的生物活性成分是多聚磷脂酰膽堿二酰甘油，是構成細胞膜的重要成分[7]。用藥后可維護細胞膜功能，恢復膜的流動性、穩定性，對細胞的功能恢復有利[8]。另外其還有護肝作用，同時可調控脂蛋白達到降低血脂水平、提高脂類代謝的效果[9]。

水飛薊賓是一種黃酮類化合物，具有保護、穩定肝細胞膜的作用，可有效阻滯肝細胞中的毒物進入，提高肝細胞的分裂、增殖及巨噬細胞的免疫活性，提高機體的抗病毒能力[10]。另外其還有加速脂肪轉移、抗氧化的作用，可降低機體中的血脂水平，有效降低脂肪肝的發生率[11]。有研究指出，水飛薊賓可有效改善肝臟中的微循環，有利于疾病的控制[12]。韓文正等[13]研究發現，兩藥聯合應用具有協同作用，多烯磷脂酰膽堿可加速水飛薊賓在機體中的吸收、利用。

本研究顯示，研究組治療后HDL-C高于對照組，TC、LDL-C、TG水平低于對照組（均P<0.05），表明聯合用藥可有效改善CHB患者的血脂水平，對患者的康復有利。研究組HBeAg、HBV-DNA轉陰率均高于對照組（均P<0.05），表明聯合用藥可有效提高HBeAg、HBV-DNA的轉陰率。CHB會導致炎癥反應，引發肝纖維化，而Ⅳ-C、HA、LN、PcⅢ是重要的檢測肝纖維化程度的指標[14]。研究組治療后Ⅳ-C、HA、LN、PcⅢ、TBIL、AST、GGT、ALT水平均低于對照組（P<0.05），表明聯合用藥可有效降低CHB患者的肝纖維化，保護肝功能。因為兩種藥物均有預防肝纖維化和肝炎的作用，聯合用藥具有協同作用，能提高水飛薊賓的生物利用度，從而提高治療效果，促進患者的康復[15]。

綜上所述，慢性乙型肝炎患者應用多烯磷脂酰膽堿聯合水飛薊賓治療效果好，可有效改善患者的肝纖維化、血脂、肝功能指標，提高HBeAg、HBV-DNA的轉陰率，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1]? ?張余黃，殷鵬飛.多烯磷脂酰膽堿聯合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝炎效果觀察[J].陜西醫學雜志，2019，48（12）：141-143，171.

[2]? ?高凌燕，陳杰，王江.軟肝湯聯合多烯磷脂酰膽堿與恩替卡韋治療乙型肝炎并發肝硬化的療效及對肝纖維化指標的影響[J].山西醫藥雜志，2020，49（6）：49-51.

[3]? ?田長印.肝爽顆粒聯合多烯磷脂酰膽堿治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2019，34（9）：2761-2764.

[4]? ?王宇新，邢宇鋒，童光東，等.童光東教授治療慢性乙型肝炎病毒攜帶者常用藥對舉隅[J].中西醫結合肝病雜志，2020，30（2）：60-61.

[5]? ?謝思，李明慧，張璐，等.保肝藥物對APRI診斷慢性乙型肝炎肝纖維化能力的影響[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2019，33（2）：193-197.

[6]? ?管昊晨，袁偉杰.核苷（酸）類似物長期治療對慢性乙型肝炎患者腎臟的影響及其機制探討[J].中華醫學雜志，2020，100（35）：2797-2800.

[7]? ?李婷，徐春軍，鄭鑫卓，等.徐春軍教授治療慢性乙型肝炎肝纖維化經驗總結[J].中西醫結合肝病雜志，2019， 22（4）：297-298.

[8]? ?鄭小剛，鄒秋亞.異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿預防化療藥物致非霍奇金淋巴瘤患者肝損傷的藥物經濟學研究[J].藥學與臨床研究，2019，27（4）：279-282.

[9]? ?趙鴻.慢性乙型肝炎病毒感染者的抗病毒治療及適應證：《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》解讀[J].國際流行病學傳染病學雜志，2019，46（6）：466-470.

[10]? 劉薇，袁海霞，時強.抗病毒治療慢性乙型肝炎肝硬化后肝纖維化逆轉情況觀察[J].肝臟，2019，24（9）：1055-1057.

[11]? 谷孫澤棟，楊曉飛，張佩欣.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者血清和肝組織可溶性纖維蛋白原樣蛋白2水平的變化[J].實用肝臟病雜志，2019， 22（3）：405-408.

[12]? Brancaccio G，Gaeta GB.Treatment of chronic hepatitis due to hepatitis B and hepatitis delta virus coinfection[J].International Journal of Antimicrobial Agents，2019，54（6）：697-701.

[13]? 韓文正，陳青，楊江華，等.慢性乙型肝炎患者記憶性CD3+CD8+CD45RO+T淋巴細胞IL-2/IL-15Rβ表達和抗病毒治療相關性研究[J].中華臨床感染病雜志，2021， 14（2）：107-115.

[14]? Ma H，Mak L，Cheung K，et al. THU-226-Concomitant diabetes mellitus increases risk of liver fibrosis in treatment-naive chronic hepatitis B with low viral loads：Results from a matched case-control study[J].Journal of Hepatology，2019，70（1）：e264.

[15]? Hu J，Wang Y，Jiang G，et al.Predictors of inflammatory activity in treatment-naive hepatitis B e-antigen-negative patients with chronic hepatitis B infection[J].The Journal of International Medical Research，2020，48（11）：030 006 052 096 958.

（收稿日期：2021-09-28）