四通膠囊治療下肢深靜脈血栓形成的療效觀察

公茂旺 王穎超 陳孝華 王春紅 王磊 尹梅

[摘要]目的探討四通膠囊治療下肢深靜脈血栓（DVT）形成的臨床療效。方法選擇2019年6月至2021年9 月在泰安市中醫(yī)二院外科住院治療的濕熱下注證 DVT 患者60例為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（ n=30）和對(duì)照組（ n=30）。觀察組給予四通膠囊，對(duì)照組給予血塞通片，比較治療后兩組患者仍存在的臨床癥狀情況、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及患側(cè)肢體周徑差變化，統(tǒng)計(jì)兩組治療安全性和臨床效果。結(jié)果治療后觀察組仍存在患肢粗腫、患肢脹痛和患肢體征（粗腫、皮色、皮溫、彈性）改變的比例均顯著低于對(duì)照組（P <0.05）;治療后觀察組中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、血小板與淋巴細(xì)胞比值、D-二聚體和纖維蛋白原水平低于治療后對(duì)照組（P <0.05）;觀察組治療前后患側(cè)肢體周徑減少比例大于對(duì)照組（ P <0.05）;觀察組血常規(guī)異常、尿常規(guī)異常、大便常規(guī)異常、肝腎功能損傷、心電圖異常及呼吸功能異常總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P <0.05）;觀察組治愈率高于對(duì)照組（P <0.05），無效率低于對(duì)照組（ P <0.05）。結(jié)論四通膠囊治療下肢 DVT 患者，可較快緩解患者臨床癥狀，改善高凝狀態(tài)，安全性和有效率均較理想。

[關(guān)鍵詞]四通膠囊;下肢;深靜脈血栓;臨床癥狀;生化指標(biāo);并發(fā)癥;有效性

[中圖分類號(hào)] R259? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A?? [文章編號(hào)]2095-0616（2022）09-0107-04

Observation on the efficacy of Sitong Capsules in the treatment of lower extremity deep vein thrombosis

GONG? Maowang??? WANG? Yingchao??? CHEN? Xiaohua??? WANG? Chunhong??? WANG? LeiYIN? Mei

Department of Surgery， the Second Traditional Chinese Medicine Hospital ofTai'an， Shandong， Tai'an 271000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Sitong Capsules in the treatment of lower extremity deep vein thrombosis （DVT）. Methods A total of 60 DVT patients with syndrome of downward diffusion of damp-heat who were hospitalized in the Department of Surgery of the Second Traditional Chinese Medicine Hospital of Tai'an City from June 2019 to September 2021 were selected as the research objects. They were divided into the observation group （n=30） and the control group （n=30） according to the random number table method. The observation group received Sitong Capsules， while the control group received Xuesaitong Tablets. The clinical symptoms still existing after treatment were compared between the two groups， the changes in laboratory indexes and the difference in the circumference of the affected extremity were compared between the two groups before and after the intervention， and the safety and clinical efficacy of the treatment were calculated. Results After treatment， the proportions of swelling of the affected extremity， swelling and pain of the affected extremity and changes of the signs of the affected extremity （thickness， skin color， skin temperature， elasticity） in the observation group were significantly lower than those in the control group （P <0.05）. After treatment， the ratio of neutrophils to lymphocytes， the ratio of platelets to lymphocytes， and levels of D-dimer and fibrinogen in the observation group were lower than those in the control group （P <0.05）. The reduction proportion of the circumference of the affected extremity before and after treatment in the observation group was greater than that in the control group （P <0.05）. The total proportion of abnormal blood routine， abnormal urine routine， abnormal stool routine， liver and kidney function damage， abnormal electrocardiogram and abnormal respiratory function in the observation group were significantly lower than that in the control group （P <0.05）. The recovery rate of the observation group was higher than that of the control group （P <0.05）， and the ineffective rate was lower than that of the control group （P <0.05）. Conclusion Sitong Capsules in the treatment of lower extremity DVT patients can quickly relieve the clinical symptoms and improve the hypercoagulable state， with satisfactory safety and efficacy.

[Key words] Sitong Capsule; Lower extremity; Deep vein thrombosis; Clinical symptoms; Biochemical indicators; Complications; Efficacy

深靜脈血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）的發(fā)病率正在以每年千分之一的速度遞增，其急性期可并發(fā)肺栓塞而導(dǎo)致猝死。肢體腫脹、瘀積性皮炎和小腿潰瘍等后遺癥嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì) DVT 的治療措施有抗凝、溶栓、降纖、祛聚及手術(shù)等，但存在出血、術(shù)后再血栓等風(fēng)險(xiǎn)，尤其對(duì)進(jìn)入慢性期的 DVT 患者療效不佳[2]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)通過中醫(yī)的辨證論治理論，針對(duì)本病主要病機(jī)，采用內(nèi)服藥物治療，凸顯其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，取得了較好療效[3]。 DVT 屬于中醫(yī)“股腫病”范疇[4]，其主要病機(jī)為血瘀證。四通膠囊為泰安市中醫(yī)二院的自制制劑，以活血化瘀中的破血逐瘀為其主要用藥特點(diǎn)，針對(duì) DVT 的瘀血重癥具有獨(dú)到的療效。本研究針對(duì) DVT 患者使用四通膠囊進(jìn)行干預(yù)，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年6月至2021年9月在泰安市中醫(yī)二院外科住院治療的濕熱下注證 DVT 患者60例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷以1995年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周圍血管疾病專業(yè)委員會(huì)《下肢深靜脈血栓形成診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]為基礎(chǔ)，中醫(yī)診斷則進(jìn)行辨證分型（濕熱下注型、血瘀濕重型和脾腎陽虛型）后進(jìn)行干預(yù);②年齡30～70歲;③病程在30 d 內(nèi);④辨證分型為濕熱下注型;⑤均存在患肢粗腫、患肢脹痛和患肢體征（粗腫、皮色、皮溫、彈性）改變;⑥入組前簽署入組知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①溶栓、抗凝禁忌證;②嚴(yán)重肢體動(dòng)脈閉塞性疾病;③并發(fā)股青腫或下腔靜脈阻塞綜合征，④妊娠或哺乳期婦女;⑤對(duì)擬定藥物及其成分過敏者;⑥精神病;⑦嚴(yán)重心、肝、腎功能損害;⑧活動(dòng)性肺結(jié)核。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（ n=30）和對(duì)照組（ n=30）。觀察組男19例，女11例;年齡30～70歲，平均（48.8±2.5）歲;病程3～7 d，平均（4.5±1.2）d。對(duì)照組男20例，女10例;年齡30～70歲，平均（49.1±2.7）歲;病程3～7 d，平均（4.8±1.3）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.0.5），具有可比性。本研究經(jīng)泰安市中醫(yī)二院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

所有入組者均使用四妙勇安湯加味，組方為：金銀花30 g，玄參30 g，當(dāng)歸15 g，生甘草10 g，赤芍藥15 g，川牛膝15 g，黃柏10 g，黃芩10 g，梔子10 g，連翹10 g，蒼術(shù)10 g，紫草10 g，紅花6 g，水煎服，1劑/d。同時(shí)觀察組給予四通膠囊（泰安市中醫(yī)二院制劑室，魯藥制字 Z09080119），組方為：山全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、地龍、山藥、白術(shù)組成，按1∶ 1∶1∶ 1∶2∶ 2的比例配伍，研細(xì)粉，裝入膠囊，規(guī)格：0.25 g/粒），4粒/次，3次/d，口服。對(duì)照組給予血塞通片（昆藥集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20093021），0.1 g/次，3次/d，口服。連續(xù)治療10 d 為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

比較治療后兩組患者仍存在的臨床癥狀 ， 如患肢粗腫、患肢脹痛、患肢體征（粗腫、皮色、皮溫、彈性）改變情況;比較兩組干預(yù)前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) ， 如中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、血小板與淋巴細(xì)胞比值、D-二聚體及纖維蛋白原水平;患側(cè)肢體周徑差變化;統(tǒng)計(jì)治療安全性和臨床效果。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

呼吸功能異常指標(biāo)主要包括：咳嗽、咯血、胸痛及呼吸困難等癥狀;臨床效果評(píng)定分為治愈、顯效、有效和無效[6]，其中治愈為患者持續(xù)站立20～30 min 結(jié)合平地行走1.5 km，無明顯臨床癥狀，治療后下肢水腫消退較治療前周徑減小超過2 cm，彩色多普勒超聲提示靶血管再通率>75%或存在明顯的側(cè)支循環(huán)形成;顯效為患者持續(xù)站立15～20 min 結(jié)合平地行走1.0 km，臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，治療后下肢水腫減輕，彩色多普勒超聲提示靶血管再通率在50%～75%，側(cè)支循環(huán)形成可部分代償靶血管功能;有效為患者持續(xù)站立10 min 以內(nèi)，平地行走0.5 km，臨床癥狀較前好轉(zhuǎn)，但仍存在一定組織，下肢水腫減輕，彩色多普勒超聲提示靶血管再通率在25%～50%，或有少量側(cè)支循環(huán)形成，小部分代償主干靜脈;無效為治療后兩組癥狀與體征無改善甚至加重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x ±s）表示，采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n （%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)， P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后仍存在的臨床癥狀比較

治療后觀察組仍存在患肢粗腫、患肢脹痛和患肢體征（粗腫、皮色、皮溫、彈性）改變的比例均顯著低于對(duì)照組（ P <0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前兩組各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;治療后兩組中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、血小板與淋巴細(xì)胞比值、D-二聚體和纖維蛋白原水平均低于治療前（ P <0.05），且觀察組低于治對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后患側(cè)肢體周徑差變化比較

觀察組治療后患側(cè)肢體周徑減少（3.7±0.3）cm，對(duì)照組治療后患側(cè)肢體周徑減少（1.5±0.4）cm，觀察組治療前后患側(cè)肢體周徑減少比例大于對(duì)照組（ t=24.100，P=0.000）。

2.4兩組患者治療安全性指標(biāo)比較

觀察組血常規(guī)異常、尿常規(guī)異常、大便常規(guī)異常、肝腎功能損傷、心電圖異常及呼吸功能異常總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（ P <0.05），見表3。

2.5兩組患者臨床效果比較

觀察組治愈率高于對(duì)照組（ P <0.05）;觀察組無效率低于對(duì)照組（ P <0.05）。見表4。

3討論

DVT 屬于骨折術(shù)后較為常見并發(fā)癥，目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多認(rèn)為其與靜脈血流減緩、血管內(nèi)皮損傷以及高凝狀態(tài)等相關(guān)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨折患者多因高能量損傷所致，絕大多數(shù)合并有血管損傷[7]，受到手術(shù)、麻醉、應(yīng)激等多種因素影響，機(jī)體處于高凝狀態(tài)，且治療前后的長(zhǎng)時(shí)間臥床[8]，進(jìn)一步加重靜脈血流的淤滯，進(jìn)而形成下肢深靜脈血栓[9]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)則認(rèn)為氣為血之帥，氣血不暢而瘀滯，淤阻脈絡(luò)而不通，血運(yùn)回流受阻而致津液外溢聚生濕熱，故將其納入“股腫病”之范疇，其濕熱及血液瘀滯而本病形成之主因，應(yīng)以清熱利濕、活血化瘀為其治法[10-12]。

針對(duì)下肢 DVT 患者，在使用四妙勇安湯加味基礎(chǔ)上，觀察組給予四通膠囊，對(duì)照組給予血塞通片，比較治療后兩組患者仍存在的臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)治療后觀察組仍存在患肢粗腫、患肢脹痛和患肢體征（粗腫、皮色、皮溫、彈性）改變的比例均顯著低于對(duì)照組。說明四通膠囊治療下肢 DVT 患者，能較快地改善患者臨床癥狀。另外比較兩組干預(yù)前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、血小板與淋巴細(xì)胞比值、D-二聚體和纖維蛋白原水平低于治療后對(duì)照組。證實(shí)四通膠囊治療下肢 DVT 患者，能有效降低中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、血小板與淋巴細(xì)胞比值、D-二聚體和纖維蛋白原水平，達(dá)到抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善高凝狀態(tài)的目的。同時(shí)比較治療前后兩組患側(cè)肢體周徑差變化發(fā)現(xiàn)，觀察組治療前后患側(cè)肢體周徑減少比例大于對(duì)照組。提示四通膠囊治療下肢 DVT 患者，對(duì)縮小患側(cè)肢體周徑有重要意義。最后統(tǒng)計(jì)兩組治療安全性和整體治療效果發(fā)現(xiàn)，觀察組血常規(guī)異常、尿常規(guī)異常、大便常規(guī)異常、肝腎功能損傷、心電圖異常及呼吸功能異常總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，且觀察組治愈率高于對(duì)照組，無效率低于對(duì)照組。進(jìn)一步說明四通膠囊治療下肢 DVT 患者，相對(duì)于血塞通安全性和有效性更高。

本研究觀察組使用的四通膠囊，其由山全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、地龍等多種中藥制粉入膠囊而成，其中山全蝎其味咸性辛，可祛風(fēng)解毒通經(jīng)活絡(luò)[13]，蜈蚣亦味辛但性溫，能定驚并具有以毒攻毒，散結(jié)化瘀之功效[14]，另土鱉蟲其味咸性寒，可破血化瘀續(xù)筋接骨[15]，而地龍則味咸且性寒，可清熱平肝、通經(jīng)活絡(luò)[16]。觀察組四通膠囊其君藥為蜈蚣，是一種熄風(fēng)鎮(zhèn)痙、攻毒散結(jié)之良藥，山全蝎為臣藥，起到散結(jié)通絡(luò)祛痛之作用，結(jié)合土鱉蟲則加強(qiáng)次方之化瘀續(xù)筋接骨作用，聯(lián)合使用地龍則可加強(qiáng)藥物的定驚通絡(luò)清熱利尿之能[17]。多藥聯(lián)合使用后起到現(xiàn)代藥理學(xué)的改善血液循環(huán)、修復(fù)血管內(nèi)皮，降低全血黏度，增強(qiáng)纖溶作用，達(dá)到預(yù)防和溶解血栓，改善血液流變學(xué)的目的[18]。

綜上所述，四通膠囊治療下肢 DVT 患者，可較快緩解患者臨床癥狀，改善高凝狀態(tài)，安全性和有效率均較理想。

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（收稿日期：2021-12-15）