柴芍六君子湯加減輔助治療ALT<2倍ULN慢性乙型病毒性肝炎患者肝纖維化及肝功能指標的影響

張亞峰 馮秉濤 郭 麗

項城市第一人民醫院(河南 項城 466200)

乙肝帶有傳染性,全球約有2.57億慢性乙型肝炎感染者[1]。可以給予抗病毒藥物達到抑制病毒DNA合成的目的,但是長期使用容易引起機體肝腎等多個器官的嚴重不良反應[2]。目前中醫藥理論被越來越多人熟知,本文旨在探究柴芍六君子湯加減輔助治療丙氨酸轉氨酶(ALT)<2倍正常值上限(ULN)慢性乙型病毒性肝炎患者肝纖維化及肝功能指標的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我科2018年1月至2020年6月的97例ALT<2倍ULN慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對象,隨機數字表法分為兩組,對照組48例,男性25例,女性23例;年齡19～64歲,平均(42.10±5.36)歲;病程8個月～14年,平均(4.63±2.14)年;體質量指數16.58～23.61kg·(m2)-1,平均(21.08±1.28)kg·(m2)-1。觀察組49例,男性26例,女性23例;年齡18～62歲,平均(41.98±5.18)歲;病程7個月～13年,平均(4.28±2.06)年;體質量指數16.39～24.70kg·(m2)-1,平均(21.32±1.53)kg·(m2)-1。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入與排除標準 納入標準:符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]對ALT<2倍ULN慢性乙型病毒性肝炎的相關診斷標準;符合中醫辨腎陽虧虛型的診斷標準;近6個月未服用抗肝纖維和肝硬化等相關藥物;年齡在18歲和65歲之間;患者或家屬自愿簽署知情同意書。排除標準:非乙肝病毒引起的肝硬化等肝臟疾病;依從性差,不配合治療者;伴有嚴重腎衰竭、腎功能不全或惡性腫瘤者;對本研究藥物耐受過敏者。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.3治療方法 對照組給予恩替卡韋分散片(廠家:江西青峰藥業有限公司;國藥準字:H20100141;規格:0.5mg*7片)口服使用,0.5mg/次,1次/d;同時給予注射用還原型谷胱甘肽(廠家:上海復旦復華藥業有限公司;國藥準字:H20031265;規格:0.6g)藥物治療,取1.8g溶解于250mL生理鹽水稀釋,靜脈滴注,1次/d。觀察組增加柴芍六君子湯加減輔助治療,柴芍六君子湯為中藥方劑,具體組成為:人參12g、炒白術12g、茯苓12g、陳皮6g、姜半夏12g、炙甘草6g、柴胡12g、炒白芍15g、鉤藤6g。若患者舌紅苔薄,加枸杞15g、玉竹15g、麥冬6g等;若患者腹脹納差,加山楂15g、神曲15g。以上加水煎煮得湯液400mL為一劑,分別于早晚兩次服用。均連續治療3個月。

1.4觀察指標

1.4.1 臨床療效 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]評價兩組患者治療后的臨床療效。患者臨床癥狀明顯緩解,核糖核酸水平和肝功能明顯改善判定為顯效;患者臨床癥狀部分緩解,核糖核酸水平和肝功能部分改善判定為有效;患者臨床癥狀沒有緩解甚至加重,核糖核酸水平和肝功能沒有改善判定為無效。

1.4.2 肝纖維化 分別對兩組患者治療前后進行晨起空腹采血5mL,離心取上清,采用化學分光免疫法[5]檢測層黏連蛋白(LN)、透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原蛋白肽(PC-Ⅲ)以及Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)等肝纖維化指標。

1.4.3 肝功能 取適量1.4.2中樣本采用全自動生化分析儀[6]檢測患者的肝功能指標,包括ALT、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、γ-谷氨酸氨基轉移酶(GGT)、總膽紅素(T-BiL)。

2 結果

2.1臨床療效比較 觀察組總有效率95.92%(47/49)比對照組79.17%(38、48)高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較(n,%)

2.2肝纖維化比較 觀察組LN、HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ都比對照組低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化比較

2.3肝功能比較 觀察組ALT、AST、GGT、T-BiL都比對照組低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能比較

3 討論

慢性乙肝在中醫學中屬于“黃疸”“肝著”“肋痛”等范疇。外毒濕邪入侵,機體少陰凝滯,以致腎陽虛損,痰濕內熱,氣滯脈阻,久則陽氣虧虛,肝失疏泄,病情加重,是為腎陽虧虛型,故應以溫陽通腎疏肝為主要治療準則,但中藥方劑和西藥單一使用對患者腹脹、乏力、肝部不適等臨床癥狀的治療效果不明顯[7],本文給予ALT<2倍ULN慢性乙型病毒性肝炎患者柴芍六君子湯加減輔助治療,對比治療前后肝纖維化及肝功能指標的變化。

恩替卡韋通過磷酸化激活變成三磷酸鹽與乙肝病毒多聚酶三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭,抑制乙肝病毒多聚酶的活性;注射用還原型谷胱甘肽等藥物[8]在人體內通過一系列的氧化還原反應促使SH酶等重要物質的活性激活,促進體內糖的代謝循環,產生足夠能量。本文顯示治療后觀察組總有效率比對照組高,差異有統計學意義。說明觀察組的治療效果優于對照組,柴芍六君子湯[9]中的柴胡能疏肝解郁,散火利膽,升舉陽氣;炒白芍能平肝止痛,補血斂陰;人參能補氣溫陽;三藥合為君藥助脾運化,幫助全身氣機暢達。炒白術性溫、味甘苦,歸脾胃經,能止渴生津,健脾益氣;茯苓性平、味甘淡,歸心腎脾胃經,能健脾燥濕;鉤藤性微寒、味甘苦,歸心肝經,能平肝熄風;三藥合為臣藥,加強健脾補腎益氣的功效。其余陳皮、姜半夏、炙甘草等均為佐使藥,協助君臣藥固脾胃之本,還可調和藥性。諸藥合用共同發揮疏肝健脾,理氣溫腎的功效。依據病情適量加減,若患者虛火旺盛,舌紅苔薄,可于方劑中加麥冬枸杞等滋腎潤肺,養陰化痰;若患者食欲減退,腹脹納差,可于方劑中加神曲山楂等促進消化,增加食欲。因此柴芍六君子湯與恩替卡韋分散片、注射用還原型谷胱甘肽聯合使用使患者的臨床療效改善更加顯著。

患者肝細胞損傷后,大量的脂質過氧化物外溢促使肝臟星狀細胞激活,形成肌成纖維細胞,肌性骨架蛋白異常表達導致肝纖維化。本文顯示觀察組LN、HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、ALT、AST、GGT及T-BiL水平都比對照組低,差異有統計學意義。說明觀察組治療效果優于對照組,對照組可通過對乙肝病毒多聚酶的活性進行抑制達到減小肝細胞損傷的效果,柴芍六君子湯中的柴胡[10]含有柴胡皂苷,對于炎癥組胺的釋放和白細胞的游走有抑制作用,發揮抗炎功效,減少體內炎癥因子的釋放;還能通過細胞毒作用對環氧合酶的多種合成途徑起到抑制作用,殺死一定量的腫瘤細胞,降低轉氨酶的活性;柴胡多糖等對肝星狀細胞膠原蛋白的分泌有抑制作用,能夠平衡免疫系統,防止細胞外基質過度沉積,明顯減少干細胞壞死和變形數量,使糖原和核糖核酸含量恢復正常,發揮抗纖維化作用。姜半夏[11]中的半夏蛋白和生物堿對癌細胞的增殖擴散有抑制作用,對迷走神經傳出活動有激活作用,鎮吐明顯;茯苓多糖[12]對T淋巴細胞的增殖分化和白細胞介素-2的活性有一定的提高作用,對腫瘤的生長進行抑制,增強機體的細胞免疫和體液免疫等功能。以上聯合對照組顯著增強了機體的抗纖維化和肝功能。

綜上所述,柴芍六君子湯加減輔助治療ALT<2倍ULN慢性乙型病毒性肝炎患者效果確切,通過溫陽通腎,疏肝解郁,抑制肝星狀細胞膠原蛋白分泌,增強免疫功能等機制改善臨床癥狀,抗肝纖維化,增強肝功能。但是本文研究對象僅為我科患者,未在治療后對其長期隨訪,在真正投入臨床推廣前應擴大研究范圍,加大研究力度,詳細觀察記錄患者的癥狀變化并叮囑患者定期入院復查。