他克莫司單藥治療對(duì)特發(fā)性膜性腎病臨床癥狀、輔助性T細(xì)胞及不良反應(yīng)的影響

李燕燕 王 杰

焦作市第二人民醫(yī)院(河南 焦作 454000)

特發(fā)性膜性腎病是成年人腎病綜合征常見(jiàn)病理類型,以腎小球毛細(xì)血管伴彌散性增厚和上皮下免疫復(fù)合物彌漫性沉積為主要特征[1],其中80%以上患者表現(xiàn)為腎病綜合征[2],其余患者則表現(xiàn)為無(wú)癥狀性蛋白尿。目前,特發(fā)性膜性腎病發(fā)生機(jī)制尚未完全明確,與繼發(fā)性腎病、乙肝和惡性腫瘤等有關(guān)[3-4]。藥物是治療特發(fā)性膜性腎病重要方法,其中他克莫司較適用于本病。本文對(duì)醫(yī)院2018年1月-2020年6月診治的特發(fā)性膜性腎病使用他克莫司單藥治療,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇醫(yī)院2017年6月-2020年6月診治的特發(fā)性膜性腎病98例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《KDIGO臨床實(shí)踐指南解讀》中關(guān)于特發(fā)性膜性腎病診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)初次發(fā)病;(3)對(duì)治療藥物不過(guò)敏患者;(4)病案信息完整患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠期、哺乳期患者;(2)免疫功能障礙患者;(3)重度肺間質(zhì)性病變患者;(4)糖尿病患者。按照治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組,例數(shù)分別是46例和52例。

1.2方法 兩組患者均接受基礎(chǔ)治療,包括抗血小板聚集、降血脂、利尿劑和蛋白飲食等。對(duì)照組患者接受環(huán)磷酰胺治療(深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20046025)治療。0.8g加生理鹽水靜脈滴注,每2周1次,連續(xù)治療2個(gè)月。觀察組患者接受他克莫司(杭州中美華東制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20094027)藥治療,起始劑量0.05mg/kg,每天2次,連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)臨床癥狀:治療前后收集患者晨尿,檢測(cè)24h蛋白尿水平。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6水平。(2)輔助性T細(xì)胞:治療前后使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)外周血輔助細(xì)胞(T help,Th)Th17、Th1、Th2。(3)肝功能:使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血漿白蛋白水平、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平。(4)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較 兩組患者性別、年齡、病程和病理分級(jí)差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2兩組患者臨床癥狀比較 治療后,兩組患者24h蛋白尿、IL-6水平較治療前降低,而血漿白蛋白水平較治療前升高;其中觀察組患者24h蛋白尿、IL-6水平低于對(duì)照組(P<0.05),血漿白蛋白水平高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床癥狀比較

2.3兩組患者輔助性T細(xì)胞水平比較 治療后,兩組患者Th17、Th1、Th2水平較治療前降低,其中觀察組患者Th17、Th1、Th2水平低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者輔助性T細(xì)胞水平比較

2.4兩組患者肝功能比較 治療后兩組患者ALT和AST水平較治療前無(wú)顯著表現(xiàn)變化,差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組患者在治療后ALT和AST水平與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組患者肝功能比較

2.5兩組患者并發(fā)癥比較 兩組患者經(jīng)治療后均未見(jiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,其中觀察組患者并發(fā)癥11.54%高于對(duì)照組10.87%(P>0.05),差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表5。

表5 兩組患者并發(fā)癥比較[n(%)]

3 討論

特發(fā)性膜性腎病主要臨床癥狀是低大量蛋白尿和低蛋白血癥,主要影響腎小球基底膜功能[5-8]。特發(fā)性膜性腎病在臨床上發(fā)病率較高,治療難度極大[9],很容易發(fā)展為終末期腎病。免疫制劑在治療特發(fā)性膜性腎病上作用受到肯定[10],但在單藥治療上仍存在爭(zhēng)議。他克莫司是一種多靶點(diǎn)的免疫抑制效應(yīng)新型的免疫抑制劑[11-13],過(guò)去主要用于狼瘡性腎炎。其作用是通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)蛋白酶減少B淋巴細(xì)胞增殖,減少抗體生成,進(jìn)而減輕腎炎,同時(shí)對(duì)機(jī)體免疫介導(dǎo)有直接的影響作用[14]。

本文研究發(fā)現(xiàn),接受單藥他克莫司治療的特發(fā)性膜性腎病觀察組患者的蛋白尿、IL-6水平顯著下降,其主要臨床癥狀改善,同時(shí)觀察組患者Th17、Th1、Th2較對(duì)照組低。他克莫司作用機(jī)體后會(huì)增強(qiáng)Th17、Th1、Th2效應(yīng),抑制B細(xì)胞增殖,從而直接影響T輔助細(xì)胞因子生成,進(jìn)而達(dá)到改善機(jī)體免疫力和腎功能,減少蛋白尿的目的[15]。兩組患者在治療后肝功能和并發(fā)癥相同。這也證實(shí)單藥他克莫司治療的特發(fā)性膜性腎病幾乎不影響肝功能,也不增加治療并發(fā)癥。

綜上所述,單藥他克莫司治療特發(fā)性膜性腎病能在保護(hù)肝功能和治療安全性的基礎(chǔ)上減少蛋白尿,并改善輔助T細(xì)胞功能,建議使用。