血清腫瘤標志物聯合檢測在肝癌診斷中的應用價值

部楠

天津市中醫藥研究院附屬醫院檢驗科 (天津 300120)

肝癌具有病情進展快、發病率高及侵襲性強等特點。早期肝癌患者無典型癥狀表現，大部分患者確診時已發展至中晚期，錯過了最佳治療時機[1]。腫瘤標志物是在腫瘤發生及診治過程中受到腫瘤細胞合成、釋放等因素影響，對腫瘤反應產生的生化物質，可將其作為定性或定量篩查及鑒別診斷腫瘤的重要指標。甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)是由肝臟分泌，是肝癌發生的重要標志物，但單一檢測該指標無法全面反映患者的病情狀況，臨床可與癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖類抗原(carbohydrate antigen 199，CA199)、糖類抗原125(carbohydrate antige 125，CA-125)、糖類抗原153(carbohydrate antigen 153，CA153)等指標聯合檢測，以提高檢測結果的準確度[2]。鑒于此，本研究旨在探討血清腫瘤標志物聯合檢測在肝癌診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年10月至2020年9月我院收治的72例肝癌患者作為試驗組；將同期我院收治的64例良性肝病患者作為對照組。試驗組女35例，男37例；年齡30～75歲，平均(52.59±3.61)歲。對照組女30例，男34例；年齡31～76歲，平均(53.02±3.07)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《原發性肝癌診療規范》[3]診斷標準；經組織病理檢查確診；病歷資料完整。排除標準：妊娠及哺乳期女性；已接受放化療；合并其他基礎性疾病；精神疾病，無法配合完成本研究。

1.2 方法

兩組均采集清晨空腹肘靜脈血4 ml，采集前均禁食6～8 h；將血液標本置于離心機內，以3 000 r/min速度、10 cm離心半徑處理10 min后，分離血清；采用雅培ARCHITECT i2000 SR型化學發光免疫分析儀，應用化學發光法檢測兩組血清中各腫瘤標志物水平，包括AFP、CEA、CA199、CA125及CA153，檢測中使用的試劑均由雅培公司提供。五項腫瘤標志物正常參考值：AFP<15 ng/ml，CEA<10 ng/ml，CA199<37 U/ml，CA125<30.2 U/ml，CA153<32.4 U/ml。聯合檢測時，一項結果為陽性，則檢測結果為陽性。

1.3 評價指標

比較兩組五項血清腫瘤標志物水平，以病理診斷結果為金標準，分析五項腫瘤標志物單獨及聯合檢測在肝癌診斷中的應用價值。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組五項血清腫瘤標志物水平比較

試驗組血清AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組五項血清腫瘤標志物水平比較

2.2 血清腫瘤標志物檢測診斷肝癌的價值

血清AFP、CEA、CA199、CA125及CA153聯合檢測診斷肝癌的靈敏度、特異度、準確度均高于單項檢測，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2-3。

表2 血清AFP、CEA、CA199、CA125、CA153單獨及聯合檢測診斷肝癌的結果(例)

表3 血清AFP、CEA、CA199、CA125、CA153單獨及聯合檢測診斷肝癌的價值[例(%)]

3 討論

既往臨床對于肝癌的診斷主要采用影像學、病理學及血清腫瘤標志物檢測等方法，其中，影像學檢查在早期肝癌診斷中存在易誤診或漏診的弊端，可延誤患者治療時機；組織病理學檢查雖為肝癌診斷的金標準，但屬于有創操作，部分患者耐受性較差、接受度低；血清腫瘤標志物檢測可通過分析各腫瘤標志物水平的變化情況，判斷患者機體是否出現腫瘤病灶，有助于準確判斷其病情，并制定詳細的治療方案[4]。

AFP是臨床用于早期篩查肝癌的常用指標，肝癌患者血清中的AFP主要來源于肝癌細胞，故可將AFP作為診斷肝癌的敏感指標。但單獨檢測AFP具有較高的假陽性率，對于AFP陰性患者也無法完全排除肝癌的可能，需與其他肝臟疾病進行鑒別。CEA為廣譜腫瘤標志物，靈敏度較低，在肝癌早期診斷中的應用效果不理想，且不適合單獨檢測。CA199多用于診斷胃腸道常見腫瘤，在肝癌、膽囊炎、肝炎、肝硬化等疾病中，其水平均呈不同程度的升高，在臨床應用中需注意與其他疾病進行鑒別。CA125早期由胚胎期上皮細胞產生，在胎兒出生后消失，在卵巢惡性腫瘤中的水平升高明顯，現已廣泛用于婦科腫瘤的診斷，而在肝癌診斷中可聯合其他腫瘤標志物共同檢測，以提高診斷結果的準確度。CA153是臨床診斷乳腺癌的特異性標志物，在肝癌、結腸癌及其他腫瘤診斷中也呈不同程度的升高[5-6]。本研究結果顯示，試驗組血清AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；血清AFP、CEA、CA199、CA125及CA153聯合檢測診斷肝癌的靈敏度、特異度、準確度均高于單項檢測，差異有統計學意義(P<0.05)。這一結果表明，肝癌患者血清中各腫瘤標志物水平均異常升高，采用五項腫瘤標志物聯合檢測的方式可有效提高肝癌診斷的準確度，有助于早期發現、診斷肝癌，改善患者預后。究其原因，腫瘤標志物聯合檢測可有效避免肝癌不同病理特征造成的腫瘤標志物水平不同表達，且細胞表型存在較大的差異，采用單項檢測的方式存在準確度及靈敏度低等問題，聯合檢測則可有效彌補上述不足。

綜上所述，血清腫瘤標志物聯合檢測在肝癌診斷中的應用價值較高；臨床可通過觀察肝癌患者各項腫瘤標志物的水平判斷其病情嚴重程度，從而可為疾病的鑒別診斷及治療提供依據。