周氏十子三花湯聯合左卡尼汀復合營養素治療男性少弱精子癥的臨床療效觀察*

白慧明 趙文洋 周智恒 曹宏文 馮懿賡 高人杰王 丹 吳效通 李海濱 宋子希 陳 磊**

1.上海中醫藥大學附屬龍華醫院泌尿男科（上海 200032）2.上海市中醫泌尿男科臨床示范基地（上海 200032）3.上海市名中醫周智恒泌尿男科工作室（上海 200032）

伴隨三胎政策的出臺，生育問題越來越受到人們關注。但是現代生活工作節奏的加快，身心壓力的加劇，使得不育癥患者愈發增多。臨床上，我們認為婚后同居1年以上，性生活正常，沒有采取任何避孕措施而女方未懷孕，稱為不育癥，其中排除女性因素的不育稱為男性不育癥[1]。少弱精子癥是男性不育的主要原因，而精索靜脈曲張、慢性前列腺炎、環境污染等因素都可以導致男性精液質量的下降。近年來，中醫中藥在提高男性精液質量方面表現出了不可替代的作用。上海市名中醫周智恒教授根據多年的臨床經驗[2-3]，創立了十子三花湯，方中由菟絲子、沙苑子、覆盆子、蛇床子、枸杞子、女貞子、五味子、車前子、玫瑰花、荷花蕊等成分組成。在治療男性少弱精子癥方面有著一定的治療效果，本文擬探討周氏十子三花湯在男性少弱精子癥方面的療效及安全性。

臨床資料

一、一般資料

選取2019年7月至2021年7月上海中醫藥大學附屬龍華醫院泌尿男科門診就診的少弱精子癥患者150例，年齡22～45歲，病程1～5年，按隨機數字表法將病例分為中藥組（A組），西藥組（B組），中西醫結合組（C組），每組各50例。其中A組平均年齡（28.6±4.1）歲，平均病程（2.2±2.5）年；B組平均年齡（29.1±3.6）歲，平均病程（2.3±2.1）年；C組平均年齡（28.5±4.7）歲，平均病程（2.5±2.2）年。三組患者在入組基線方面，不存在統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

二、診斷標準

西醫診斷標準：參照世界衛生組織（WHO）《人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實驗室檢驗手冊》（第5版）[4]，精液分析前未服用任何影響精子濃度和活力的藥物，在禁欲5～7天后正常取精，精液濃度＜15×106/mL或每次射精精子總數＜39×106/mL；射精后60min內前向運動精子（PR）+非前向運動精子（NP）占精子比率＜40%或前向運動精子（PR）＜32%，其他基本參數正常，可診斷為少弱精子癥。

三、納入標準及排除標準

納入標準：①符合西醫學診斷標準；②年齡22～45歲；③病史1年以上；④性功能正常，能夠完成正常射精。

排除標準：①精索靜脈曲張影響生殖患者；②無法完成正常性生活或者無法完成射精過程患者；③存在腫瘤以及其它影響試驗的疾病患者。

方 法

一、治療方法

A組給予周氏十子三花湯（組方菟絲子、沙苑子、玫瑰花等），辨證加減，上海中醫藥大學附屬龍華醫院草藥房代煎，日一劑，早晚分服；B組給予口服左卡尼汀復合營養素（希維力 山東欣希安藥業股份有限公司 許可證號：SC11337010500102）；C組口服周氏十子三花湯聯合左卡尼汀復合營養素（希維力 山東欣希安藥業股份有限公司 許可證號：SC11337010500102）。療程均為3月，療程結束后對比精液常規并統計總有效率。

二、觀察指標

療效指標：治療前后進行精液常規分析對比，精液采集方法：采集前患者禁欲5～7d，手淫取精，后將標本置于37℃恒溫水浴箱液化，采用全自動精液質量分析儀對精液樣本做相關分析，包括精子濃度、精子活率、精子前向運動率、正常形態精子率等指標。

安全性指標：治療前后隨訪患者生命體征以及血、肝腎功能；對治療過程中發生的不良反應及時記錄。

三、療效判定標準

根據《不育夫婦標準檢查與診斷手冊》[5]以及《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，參照《WHO人類精液檢查與處理實驗室手冊》（第5版）[4]評定3組患者治療效果。①治愈：治療過程中或治療后配偶懷孕，精液參數恢復正常；②顯效：配偶未懷孕，但精液檢查顯示精子濃度≥15×106/mL，精子前向運動率≥32%，精子存活率≥40%；③有效：精液各項指標有明顯改善，精子濃度、精子存活率及精子前向運動率中至少有1項較治療前改善＞30%；④無效：精液檢查各參數均未見變化甚至惡化。⑤總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。⑥治療前后檢測肝功能（谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶）、腎功能（血尿素氮、血肌酐）、血常規（紅細胞計數、白細胞計數、血紅蛋白、血小板計數），評估治療安全性。

四、統計學方法

應用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗，當P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

一、3組患者臨床療效比較（表1）

表1 3組患者臨床療效比較

3組患者治療后，A組總有效率70.0%，B組總有效率（68.0%），C組總有效率84.0%，其中C組總有效率分別與A、B組比較有顯著性差異（P＜0.05），而A組總有效率與B組比較無顯著性差異（P＞0.05）。

二、3組患者治療前后精液常規比較（表2）

表2 3組患者精液常規變化比較

組內相比，治療前后患者精液質量均有所改善（P＜0.05）；組間相比，C組在精子濃度、精子存活率及精子前向運動率方面，與A組比較有統計學差異（P＜0.05），與B組比較亦存在統計學差異（P＜0.05）；而A組在精子濃度，精子活動率方面與B組比較不存在顯著差異（P＞0.05）。

三、安全性觀察比較

隨訪過程中未發現患者生命體征及血常規、肝腎功能異常，表明周氏十子三花湯無明顯毒副作用，用藥安全可靠。

討 論

三胎政策的出臺，解決了許多家庭的生育方面的政策需求，但是社會壓力的加劇，導致生育率的持續走低[7]。與此同時，不育癥受到了廣泛關注，其不僅關乎家庭和諧，也對地區甚至國家人口發展有著不可小覷的影響。而男性不育作為不孕不育中很重要的一部分需要尤為重視，其中占比較大的少弱精子癥受到了越來越多的研究[8]。少弱精子癥的發生與諸多因素相關，染色體病變、精索靜脈曲張、生殖系統炎癥[9]等都可以導致男性精液質量的下降，也有較大一部分患者找不到明確病因，使得其治療更為困難，而單一病因的治療往往并不能夠達到了較為滿意的臨床療效。對一些少弱精子癥患者的治療，西醫上尚無明確的特效藥，近年來對于左卡尼汀及其復合物在少弱精子癥領域的治療，研究較為廣泛[10-14]。而中醫中藥在男性少弱精子癥方面積累了較多的經驗。中醫對男性不育的認識來源于《黃帝內經》，《素問·上古天真論》中認為后代的孕育取決于天癸的充盛以及陰陽的交合，不育屬“無子、無嗣”的范疇，其發生腎虛為本，濕熱瘀毒為標。中醫各家對于少弱精子癥的治療，呈現出百家爭鳴的局面。云南姚氏男科提出“精體氣用”，主補腎填精，通條氣機[15]；北京李曰慶教授治療少弱精子喜用平和之輩，主張清補并用[16]；國醫大師王琦教授更是主張“陰平陽秘”，善用巴戟天、菟絲子改善男性少弱精子[17]。上海市名中醫周智恒教授，對海派泌尿男科進行了傳承和發展，積累了較多的男性不育的治療經驗，創制了周氏十子三花湯，方中由菟絲子、沙苑子、覆盆子、蛇床子、枸杞子、女貞子、五味子、車前子、玫瑰花、荷花蕊等成分組成。其中菟絲子、蛇床子補腎益精，養肝明目；枸杞子、女貞子益精明目；覆盆子、五味子補肝益腎、益氣生津。諸藥合用，既能滋陰補陽、益腎填精，又可益氣養血，清泄相火，從而進一步提高改善精液質量。

本試驗通過中藥、西藥、中西醫結合的分組對比，進一步探討周氏十子三花湯治療男性少弱精子癥的效果。西藥組中，左卡尼汀復合營養素組（希維力）主要成分為左旋肉堿、鋅、硒、牛磺酸等，主要通過補充精子活力所需的的必要營養元素、抗氧化、提高身體免疫功能等途徑改善精子活力[18-19]；中藥組中，枸杞子中高分子糖蛋白具有18種活性氨基酸，能夠促進精子獲能及頂體反應[20]；菟絲子中菟絲子黃酮類化合物能夠提高睪酮及雌二醇水平，進一步改善免疫及抗氧化，提升精子活力[21]；蛇床子、五味子等藥物同樣有現代藥理學證實，確切的改善男性精液質量。而中西醫結合組則集祖國傳統醫學及西醫學之長處，治療總有效率達到84%，同前兩者相比療效顯著；在精液常規比較方面，中西醫結合組同中藥組和西藥組存在顯著差異（P＜0.05）；而中藥組和西藥組無論在總有效率還是精液分析參數方面比較，都不存在明顯的統計學差異（P＞0.05）。

總的來說，周氏十子三花湯作為周老的臨床經驗方，在治療男性少弱精子癥方面有著獨特的功效，而周氏十子三花湯聯合左卡尼汀復合營養素更是給男性少弱精子癥患者帶來較多的臨床獲益。