基于古今方劑數據挖掘的酸棗仁-遠志藥對配伍特點及外延分析

任海琴，孔祥鵬，王穎莉

·數據挖掘與循證醫學·

基于古今方劑數據挖掘的酸棗仁-遠志藥對配伍特點及外延分析

任海琴，孔祥鵬，王穎莉*

山西中醫藥大學中藥與食品工程學院，山西 晉中 030619

基于中醫藥方劑數據庫，對含酸棗仁-遠志藥對的方劑數據進行挖掘，研究酸棗仁-遠志藥對的配伍特點及應用規律，為其臨床實踐及科學研究提供指導。檢索含酸棗仁-遠志藥對的方劑數據，對方劑功效，酸棗仁、遠志炮制品種、劑量、配比等進行統計分析。運用SPSS Modeler、Cytoscape將酸棗仁、遠志炮制品種、劑量及配比與功效分別進行網絡關聯分析。共檢索得到484首含酸棗仁-遠志藥對的方劑，涉及336味中藥。目標方劑主要涉及安神、補益等18種功效。酸棗仁包含生、炒、去油3種炮制品，炒酸棗仁使用頻次最多，且與安神、補益、化痰、益智等功效呈強關聯；遠志包含遠志肉、制遠志等15種炮制品，其中遠志肉、制遠志使用頻次較高，且與安神、補益呈現強關聯。酸棗仁劑量主要分布于3～5 g、6～10 g、15～35 g劑量段，且與安神、補益等呈現強關聯；遠志在＜3 g、3～5 g、6～10 g、12～35 g劑量段呈正態性分布趨勢，且主要分布于3～5 g，與安神呈現強關聯。酸棗仁-遠志配比以≥1為主，且以配比1∶1、2∶1多見，與安神、補益呈現強關聯，此外，配比1∶1與益智、化痰亦呈現強關聯。與酸棗仁-遠志藥對配伍使用較多的藥物主要包括人參、當歸、茯神、地黃等42味，與其配伍形成高頻角藥。通過對酸棗仁-遠志藥對及其與功效間的關系進行挖掘分析，揭示了酸棗仁-遠志用藥模式及其配伍特點，闡明了其臨床應用規律，為該藥對臨床應用及深入研究提供科學指導。

酸棗仁；遠志；藥對；數據挖掘；配伍特點；外延分析

藥對是指常用的相對固定的2味中藥的配伍組合。在中醫臨床實踐中，單味中藥往往不直接使用，而是根據臨床需要與其他藥味配伍，以藥對形式應用于中藥復方，進而發揮協同效應[1]。因此，藥對是中藥復方所含規律性特征與辨證施治的內涵體現[2]。研究藥對的配伍特征不僅有助于深入認識中醫遣藥組方的規律，同時對現代中醫臨床實踐亦具有重要指導意義。

酸棗仁-遠志（，ZSS-PR）是經典的中醫安神藥對，酸棗仁具有養心補肝、寧心安神之功，對心血不足、肝血虧虛等所致失眠具有較好臨床療效；遠志具有安神益智、交通心腎之功，對心腎不交所致失眠、健忘驚悸、神志恍惚等具有較好療效[3-5]。臨床上二者常配伍用于心肝血虛、心腎不交所致失眠、焦慮及認知類疾病的治療，療效確切[6-7]。然而，關于酸棗仁-遠志藥對配伍的研究亦存在較多問題，如酸棗仁、遠志均存在不同炮制品種，且使用特點尚不清晰；酸棗仁、遠志均存在不同的使用劑量，臨床應用中二者劑量如何選擇、配比如何確定亦不清晰。

本研究通過對含酸棗仁-遠志藥對的古今方劑數據進行挖掘，分析酸棗仁、遠志藥味炮制品種、劑量、配比及功效應用等配伍特點，探討酸棗仁-遠志藥對配伍的內涵及外延，為其進一步臨床合理使用及藥物開發提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源及篩選

以“酸棗仁”（或“棗仁”“生棗仁”“炒酸棗仁”）及“遠志”（或“制遠志”“遠志肉”“生遠志”“制遠志肉”等）為檢索項，收集來源于《中醫方劑大辭典》《全國中藥成藥處方集》及《中國藥典》2020年版一部中的含酸棗仁-遠志藥對的中藥方劑或中成藥處方，剔除異名同藥方劑及外用藥方。

1.2 中藥名稱的規范

參照《中國藥典》2020年版一部、《中藥學》第9版教材，并結合《中藥大辭典》及《中華本草》中藥來源及名稱，對上述中藥方劑或中成藥處方中與酸棗仁-遠志藥對配伍的中藥名稱進行規范和統一，如針對一藥多名，將“麥冬、寸冬”統一為“麥冬”；針對“仙靈脾”“葳蕤”等常見別名，統一為“淫羊藿”“玉竹”等正名。此外，為便于統計分析，將“生地黃、熟地黃”等來源相同、炮制不同的品種統一為地黃等，亦將“川貝母、浙貝母”等功效相同或相近的品種統一為貝母。

1.3 方劑功效歸納

參考《中藥學》和《方劑學》教材中的功效分類標準，并結合《中國中醫藥學主題詞表》和《中醫臨床診療術語》，采用關鍵詞映射法分析和歸納所收集的方劑對疾病的功效，如功效應用中含有“養心、清神、防煩”等詞語或涵義，或主治中含有“失眠、驚悸、怔忡”等詞語或涵義，歸納為“安神”；功效應用中含有“益氣、養血、滋陰”等詞語或涵義，或主治中含有“氣血不足、虧虛、肝腎不足”等虛癥描述，歸納為“補益”。類似地，對益智、化痰、清熱等其他功效進行歸納。

1.4 劑量與配比

將方劑中酸棗仁、遠志的劑量單位按照《國務院批轉國家標準計量局等單位關于改革中醫處方用藥計量單位的請示報告的通知》進行換算[8]，即1斤＝16兩＝0.5 kg＝500 g、1市兩＝10錢＝31.25 g、1錢＝10市分＝3.125 g、1分＝10市厘＝0.312 5 g，1市厘＝0.031 25 g。此外，方劑中酸棗仁、遠志劑量描述為等分、適量、少許或缺失時，則不納入劑量統計，僅納入劑量為等分時的酸棗仁、遠志劑量配比。

1.5 數據錄入與統計分析

參照《中醫方劑大辭典》，將收集、篩選得到的含酸棗仁-遠志藥對方劑相關信息建立標準化數據庫，并進行統計分析。運用IBM SPSS Modeler18.0繪制酸棗仁與遠志炮制品、劑量、配比等與方劑功效關聯網絡圖及藥物組合網絡圖，設置弱連接上限15，強連接下限35。基于Apriori算法關聯規則分析，獲得與酸棗仁-遠志配伍的高頻藥物組合，進行組方規律探究。運用Cytoscape 3.6.0構建酸棗仁-遠志藥對-高頻配伍中藥-經典方劑-功效關聯網絡圖，依據度中心性（degree centrality，DC）、支持度（combined score）等篩選主要中藥；運用WPS Office Excel 2021進行頻數統計；利用IBM SPSS Modeler 18.0的Apriori算法，設置支持度≥15%、置信度＝100%、最大前項數為5，挖掘主要中藥間的關聯規則。

2 結果

2.1 酸棗仁-遠志藥對配伍源流考證

2.1.1 酸棗仁-遠志藥對配伍源流考證 酸棗仁、遠志是中醫常用安神中藥，自唐代開始有酸棗仁藥用部位的描述（《新修本草》[9]），并存在“補中益氣”“療煩心不得眠”等功效衍變（宋《開寶本草》[10]）及生熟異用的區別（宋《本草圖經》[11]）。通過對中醫藥古籍進一步檢索，發現酸棗仁、遠志作為藥對配伍使用依據充分。《目經大成》[12]中七福飲方解記載：“棗仁、遠志寧心而交腎，心腎交，少陰治矣”，明確了酸棗仁、遠志配伍寧心安神、交通心腎的功用。《類證治裁》[13]在清離滋坎丸方解中有“怔忡加遠志、棗仁”的論述，進一步說明了酸棗仁、遠志可作為藥對來治怔忡。《馮氏錦囊秘錄》[14]在歸脾湯方解中記載：“凡治血癥，前后調理，須按三經用藥，以心主血，脾統血，肝藏血，而歸脾湯一方，三經之主劑也。遠志、棗仁補肝以生心火”與現代《方劑心得十講-焦樹德》[15]關于歸脾湯“配棗仁、遠志以調肝而助心（肝為心之母）”的論述一致。

2.1.2 含酸棗仁-遠志藥對方劑信息數據統計 通過中醫藥方劑數據庫收集含酸棗仁、遠志的方劑，共得到符合納入標準的方劑484首，目標方劑藥味數分布主要集中于20味以下，以7～17味較為常見，且以9～12味頻數較高，與常用中醫藥方劑味數相當。進一步對目標方劑朝代、出處等信息進行梳理，主要分布于唐至近現代不同時期：唐（4首）、宋（85首）、金元（10首）、明（142首）、清（180首）、近現代（63首），其出處囊括方書168本，代表性方劑見表1。結果可知，酸棗仁、遠志在上述醫籍中多有配伍治療失眠、健忘、心悸怔忡等疾病記載，與二者寧心安神的功效相吻合。

2.1.3 含酸棗仁-遠志藥對方劑功效統計 對484首方劑功效頻數進行統計，見表2。結果顯示，目標方劑共涉及18種功效，總計應用994次。其中，安神、補益應用頻數最多（頻數＞200），占比63.6%，顯著高于其他功效。清熱、收澀、理氣等功效應用亦較多（頻數介于30～60）。而溫里、散結、消積、止痛、平肝息風及活血化瘀等功效應用較少（頻數＜10）。該結果與酸棗仁、遠志的功效、主治及應用相符。

2.2 酸棗仁-遠志藥對配伍特點分析

2.2.1 酸棗仁、遠志炮制品頻數分布及與功效關系 對目標方劑中酸棗仁、遠志炮制品種進行統計，見表3。如表3所示，酸棗仁共涉及3種炮制品，其中炒酸棗仁頻數最高（52.2%），顯著高于生酸棗仁及酸棗仁（去油）。遠志共涉及15種炮制品，其中遠志肉及其相關炮制品頻數最高（45.6%），顯著高于其他品種。

運用SPSS Modeler軟件分別建立酸棗仁、遠志炮制品與方劑功效網絡圖，見圖1、2。由圖1可知，酸棗仁項包含酸棗仁（未指定炮制品種）、生酸棗仁、炒酸棗仁、酸棗仁（去油），其中酸棗仁與安神、補益功效呈現強關聯（連接數分別為114、92），與益智、化痰、清熱功效呈現中等強度關聯（連接數依次為24、19、17）。炒酸棗仁性轉溫補，養心安神功效增強，兼補益心脾[16]，與安神、補益、化痰、益智功效關聯（連接數依次為177、162、43、41）強于酸棗仁；同時與清熱、收澀、理氣功效呈現中等強度關聯（連接數依次為29、20、15）。

遠志生用具有“戟人咽喉、令人煩悶”不良反應[17]，由炮制沿革可知，遠志炮制方法主要包括去心、炒制、甘草制等，但多起到降低遠志燥性、緩和其藥性的作用[18]。由圖2可知，遠志炮制品主要包括遠志肉、制遠志、制遠志肉、炒遠志、炒遠志肉、制遠志肉-甘草制等。其中遠志與安神、補益功效呈現強關聯（連接數分別為123、104），與益智、化痰、理氣、清熱功效呈現中等強度關聯（連接數分別為28、25、17、16）。遠志肉與安神、補益功效呈現強關聯（連接數分別為111、81），與益智、化痰、清熱功效呈現中等強度關聯（連接數分別為27、25、23）。此外，制遠志肉-甘草制、制遠志與補益、安神功效亦呈現中等強度關聯（制遠志肉-甘草制與補益、安神功效連接數分別為27、26；制遠志與補益、安神功效連接數分別為20、18）。

2.2.2 酸棗仁、遠志劑量分布及與功效關系 以目標方劑中湯劑、飲劑為研究對象，對其中酸棗仁、遠志的劑量進行統計，見表4。酸棗仁包含6種劑量范圍，以3～5 g頻數最高（36.9%），其次是6～10 g（22.3%）；遠志包含5種劑量范圍，以3～5 g頻數最高（40.3%），其次是＜3 g（32.1%）。

表1 歷代醫籍收載含酸棗仁-遠志藥對代表方劑

Table 1 Representative prescriptions containing ZSS-PR herb pair in medical literatures of different dynasties

方劑出處功效主治 半夏千里流水湯唐《備急千金藥方》膽腑實熱，精神不守，腹中氣滿，飲食不下，咽干頭重，灑灑惡寒，兩脅脹痛 寧志丸宋《仁齋直指方》心虛血少，驚悸怔忡，癲癇，神志不寧，心虛多夢，煩躁盜汗 大補心丹宋《三因極一病證方論》狂證，因憂愁思慮過多，而致神志不寧，魂魄失守；兼治大病后虛煩不得眠，羸瘦困乏 酸棗仁甘草湯宋《圣濟總錄》傷寒后勞損，煩躁不得眠 十四友丸宋《太平惠民和劑局方》怔忪昏憒，神志不寧，睡臥不安 茯神散宋《太平圣惠方》膽虛不得睡，神思不寧；心神恍惚，健忘或怔忡者 小定志丸宋《魏氏家藏方》嬰孩稟賦不足，心神睡臥不寧，夜啼 遠志飲子宋《嚴氏濟生方》心勞虛寒，驚悸恍惚，多忘不安，夢寐驚魘 養心丸宋《楊氏家藏方》憂愁思慮過多，苦勞心神，恍惚健忘，睡臥不寧 菖蒲丹宋《幼幼新書》數歲不能語 安魂湯明《丹臺玉案》客忤 安神補心湯明《古今醫鑒》怔忡驚悸 養心湯明《濟陽綱目》心血虛少，神氣不安，令人驚悸怔忡 七福飲明《景岳全書》氣血虛虧，心神不安；氣血俱虛，心脾為甚者；大恐大懼，損傷心脾腎氣，神消精竭，飲食減少；心血虛而驚悸者 半夏湯明《普濟方》虛勞，悶不得眠 加味定志丸明《壽世保元》心氣不足，恍惚多忘，或勞心膽冷，夜臥不睡 辰砂寧志丸明《萬病回春》勞神過度，致傷心血，驚悸怔忡，夢寐不寧 強記湯清《辨證錄》健忘；因年老腎水竭，心血涸，致近事多不記憶，雖人述其前事，猶若茫然 寧心膏清《何氏濟生論》通宵不寐者 心腎交補丸清《羅氏會約醫鏡》心腎兩虛，神志恍惚，夢遺膝軟，夜臥不寧 寧神安臥丸清《石室秘錄》臥不安枕 棗仁湯清《嵩崖尊生》虛弱怔仲，臥不安 養血寧心湯清《醫部全錄》驚悸，怔忡，健忘 天竺丸清《醫部全錄》小兒癇證，或驚風不止 柏子養心湯清《葉氏女科》妊娠子煩，左寸脈微弱者 安神散清《醫略六書》產后恍惚心亂，脈虛微數 定驚四物湯清《醫略六書》產后多驚，脈虛微澀者 安臥如神湯清《雜病源流犀燭》通宵不寐

表2 含酸棗仁-遠志藥對方劑的功效頻數統計

Table 2 Efficacy frequency statistics of prescriptions containing ZSS-PR herb pair

方劑功效頻數占比/%方劑功效頻數占比/%方劑功效頻數占比/% 安神33333.5理氣343.4溫里60.6 補益29930.1治風202.0散結50.5 化痰 77 7.7開竅151.5消積20.2 益智 73 7.3祛濕131.3止痛10.1 清熱 54 5.4和解121.2平肝息風10.1 收澀 36 3.6理血121.2活血化瘀10.1

表3 酸棗仁、遠志炮制品頻數統計

Table 3 Frequency statistics of proceeded products of ZSS and PR

品種炮制作用頻數占比%品種炮制作用頻數占比% 生酸棗仁養心補肝，寧心安神，斂汗生津234.7制遠志-蜜制降低遠志不良反應，增強鎮咳、祛痰功效10.2 炒酸棗仁炮制后性轉溫補，養心補肝、寧心安神功效增強，兼能補益心脾25352.2遠志肉炒遠志肉降低“令人煩悶”不良反應降低“戟人咽喉、令人煩悶”不良反應1491030.82.1 酸棗仁 20842.9制遠志肉-甘草制同甘草制遠志438.9 酸棗仁（去油）炮制作用不詳10.2制遠志肉-姜汁制同甘草制遠志61.2 生遠志安神益智，交通心腎，祛痰，消腫10.2制遠志肉-酒制降低遠志不良反應，兼能補心腎虛，治51.0 遠志 21744.8 怔忪昏聵、神志不寧 炒遠志降低“戟人咽喉”不良反應71.4制遠志肉同制遠志51.0 制遠志制遠志-甘草制緩和燥性，消除麻味，突出安神益智功效減輕或消除遠志不良反應，兼能補脾益氣，2575.21.4制遠志肉-甘草、姜汁制同制遠志10.2 制遠志-姜制治心腎不足、健忘及上盛下虛降低遠志不良反應，佐辛以開竅，治憂思郁 5 1制遠志肉-黑豆、甘草制同制遠志10.2 結生涎，心中懷悸 制遠志肉-米泔水制降低遠志燥性，緩和藥性10.2

圖1 酸棗仁炮制品與功效的關聯網絡圖

表4 酸棗仁、遠志劑量頻數統計

Table 4 Frequency statistics of ZSS and PR dosage

酸棗仁劑量范圍/g頻數占比/%遠志劑量范圍/g頻數占比/% ＜31811.5＜35132.1 3～55836.93～56440.3 6～103522.36～101911.9 15～353321.012～351610.1 36～50 3 1.9＞35 9 5.7 ＞5010 6.4

分別建立酸棗仁、遠志劑量范圍與方劑功效網絡圖，結果見圖3、4。如圖3所示，酸棗仁3～5 g與安神呈現強關聯（連接數為46），與補益呈現中等強度關聯（連接數為29）。酸棗仁6～10 g、15～35 g與安神、補益呈現中等強度關聯（其中酸棗仁6～10 g與安神、補益連接數分別為23、20；酸棗仁15～35 g與安神、補益連接數分別為19、18）。此外，酸棗仁＜3 g與安神亦呈現中等強度關聯（連接數為17）。如圖4所示，遠志3～5 g與安神呈現強關聯（連接數為47），與補益呈現中等強度關聯（連接數為28）。遠志＜3 g與安神呈現強關聯（連接數為40），與補益呈現中等強度關聯（連接數為32）。

圖3 酸棗仁劑量范圍與功效關聯網絡圖

上述結果表明，酸棗仁用量多集中于3～5 g、6～10 g、15～35 g（圖3），與安神、補益等功效均呈現較強相關性。提示隨酸棗仁劑量增加，補益作用增強，其安神功效亦進一步增強。遠志用量在＜3 g、3～5 g、6～10 g、12～35 g劑量段均有分布（圖4），與安神功效均呈現較好相關性，與補益、益智、化痰、清熱功效亦有一定相關性。遠志劑量與應用頻率呈現先升后降的類正態性分布趨勢，且在3～5 g劑量范圍使用居多。提示3～10 g為遠志臨床常用劑量。

2.2.3 酸棗仁、遠志配比分布及與功效關系 對目標方劑中酸棗仁、遠志用量配比進行統計，見表5。酸棗仁-遠志藥對共涉及43種配比，以配比≥1為主，其中1∶1頻數最高（47.6%），其次是2∶1（13.9%）。在此基礎上，將酸棗仁-遠志藥對配比與方劑功效進行關聯分析，并建立關聯網絡圖，見圖5。藥對配比1∶1與安神、補益、化痰、益智功效呈現強關聯（連接數分別為148、117、39、39），與清熱呈現中等強度關聯（連接數為25）。藥對配比2∶1與安神、補益呈現強關聯（連接數分別為43、42）。藥對配比1∶2與安神呈現中等強度關聯（連接數為16）。綜上，酸棗仁-遠志藥對配比與方劑功效呈現相關性，配比≥1為二者主要配比趨勢；配比為1∶1、2∶1時，目標方劑均具有較強的安神、補益藥效，且當配比為1∶1時，目標方劑亦具有較強的益智、化痰、清熱等功效。根據臨床實際，可適當增加酸棗仁劑量以增強其安神、補益療效。

圖4 遠志劑量范圍與功效關聯網絡圖

2.3 酸棗仁-遠志藥對配伍外延分析

2.3.1 含酸棗仁-遠志藥對的角藥配伍分析 將呈現強關聯的角藥進行展示，見表6；運用Cytoscape軟件建立配伍網絡圖，見圖6。由表6和圖6結果可知，酸棗仁-遠志藥對與人參、當歸、茯神、地黃、甘草、茯苓、麥冬等中藥呈現強關聯（連接數見表6），且以人參、當歸、茯神、地黃、甘草及茯苓與酸棗仁-遠志藥對關聯最強（連接數均＞200），此類中藥與酸棗仁-遠志的配伍組合可作為潛在高頻角藥。此外，酸棗仁-遠志藥對亦與枳實（殼）、黨參、砂仁、龍眼肉等中藥呈現中等強度關聯，根據臨床需要進行配伍組方，用治不同類型疾病。

表5 酸棗仁-遠志藥對配比頻數統計

Table 5 Frequency statistics of compatibility ratio of ZSS-PR herb pair

酸棗仁-遠志配比頻數占比/%酸棗仁-遠志配比頻數占比/%酸棗仁-遠志配比頻數占比/% 1∶120947.61.43∶130.71∶1010.2 2∶1 6113.9 1∶1.3330.7 1∶13510.2 1∶2 20 4.63.33∶130.71∶2010.2 1.5∶1 16 3.63.75∶130.71∶3310.2 2.5∶1 14 3.2 1∶1.220.51∶510.2 1.25∶1 12 2.7 1∶1.420.51∶5010.2 3∶1 12 2.7 1∶16.6720.51∶610.2 1.67∶1 9 2.1 1∶2.520.516∶110.2 5∶1 9 2.1200∶120.52∶310.2 1.33∶1 8 1.86.25∶120.530∶110.2 10∶1 6 1.4 8∶120.5400∶110.2 1∶1.25 5 1.1 1.2∶110.26.67∶110.2 1∶1.5 5 1.11.625∶110.26∶110.2 33∶1 5 1.11.86∶110.2 4∶1 5 1.11.875∶110.2

圖5 酸棗仁-遠志藥對劑量配比與功效關聯網絡圖

2.3.2 基于Apriori算法對酸棗仁-遠志藥對與其他藥物的關聯規則分析 基于SPSS Modeler Apriori算法建模，探究目標方劑藥味配伍規律，固定后項為酸棗仁-遠志，并設置最低支持度15%、最低置信度100%、最大前項數5等條件挖掘潛在中藥組合。由表7結果可知，共獲得藥物組合86項，其中與單味藥組合20項，與2味藥組合45項，與3味藥組合21項。從支持度值大小可看出酸棗仁-遠志藥對與配伍藥物間的關聯強弱程度。其中，與該藥對關聯較強的藥物有人參、當歸、茯神、地黃、甘草、茯苓、麥冬等，為酸棗仁-遠志藥對配伍組方提供重要參考。

2.3.3 酸棗仁-遠志藥對高頻配伍組合與經典方劑功效關聯分析 篩選與酸棗仁-遠志藥對配伍頻次較高的人參、當歸、茯神、地黃等共15味中藥；根據高頻配伍組合應用情況，篩選得到應用頻次較高的方劑共36首；按照方劑功效應用次數，篩選應用頻次較高的功效。運用Cytoscape繪制酸棗仁-遠志藥對-高頻配伍中藥-方劑-功效關聯網絡圖，結果見圖7。酸棗仁-遠志與人參、黃芪、白術等益氣健脾類中藥配伍可奏補益心脾、寧心安神之效，如歸脾湯；與地黃、當歸、麥冬等滋陰養血類中藥配伍，可治療陰虛血少所致神志不安、心悸怔忡等，如天王補心丹；與朱砂、菖蒲等安神開竅類中藥配伍，可治心火亢盛所致心神不寧之癥，如朱砂安神丸、菖蒲丹；與茯苓、茯神等利濕健脾類中藥配伍，用于脾虛濕盛或心脾兩虛所致心神失常等癥的治療，如安神定志丸。

3 討論

酸棗仁、遠志是中醫常用安神中藥，酸棗仁養心補肝、寧心安神、斂汗、生津，遠志安神益智、祛痰開竅，二者配伍具有較強的補益、安神功效，且兼具益智、清熱、化痰、收澀、理氣、開竅之功。然而，關于二者配伍的研究較少，如二者炮制品種、使用劑量、配比等關鍵問題尚不清晰，難以有效指導其臨床實踐。本研究采用數據挖掘技術，通過對含酸棗仁-遠志藥對的古今方劑數據進行統計，探究酸棗仁-遠志藥對的配伍特點。結果表明，含酸棗仁-遠志藥對的方劑通常以補益、安神為主，兼具有益智、化痰、清熱、收澀、理氣等功效，與酸棗仁養心益肝、寧心安神，遠志安神益智、祛痰開竅功效相契合。由酸棗仁本草及炮制沿革分析可知，炒酸棗仁是酸棗仁主要炮制品種，根據“逢子必炒”的中藥炮制原則[19-20]，酸棗仁炮制后更能發揮其安神、補益、益智等功效，本研究目標方劑中酸棗仁以炒為主，與之相吻合。遠志炮制品挖掘結果表明，遠志肉、制遠志為主要炮制品種，其次是甘草制、姜汁制等，其炮制目的主要是降低或消除遠志不良反應，增強其安神益智、祛痰開竅等功效。由炮制沿革可知，去心是遠志主流炮制方法，尚有根據臨床需要而加入不同輔料炮制而成的甘草制、姜汁制、酒制遠志，且目前多以甘草制遠志為主[18,21]。酸棗仁用量在3～5 g、6～10 g、15～35 g等劑量范圍均有分布，隨劑量增加，酸棗仁補益、安神作用增強；遠志用量在＜3 g、3～5 g、6～10 g、12～35 g等劑量范圍均有分布，且3～5 g劑量范圍使用居多。根據劑量與功效相輔相成的特點，臨床中常根據病情需要，對二者劑量進行適當增減。酸棗仁-遠志藥對配比分析表明，酸棗仁、遠志配比與方劑功效呈現一定相關性，二者配比以≥1為主，應用最多的配比為1∶1、2∶1，此時目標方劑具有較強的安神、補益功效。在臨床中往往根據實際需要，適當增加酸棗仁劑量以增強其安神、補益療效。

表6 與酸棗仁-遠志藥對配伍呈現強關聯的角藥統計

Table 6 Statistics of horn herbs strongly related to compatibility of ZSS-PR herb pair

角藥連接數角藥連接數角藥連接數 人參303山藥90木香45 當歸292川芎88琥珀43 茯神266陳皮80烏頭42 地黃260半夏79巴戟天42 甘草249黃連73防風41 茯苓204肉桂73丹參40 麥冬192天冬65肉蓯蓉40 白術152山茱萸58鹿角/茸40 菖蒲143枸杞56玄參39 黃芪130南星53桔梗39 柏子仁129牛膝51龍骨38 五味子124杜仲50黃芩36 白芍120菟絲子49牡丹皮35 朱砂115蓮48龍齒35

圖6 酸棗仁-遠志藥對與角藥配伍關聯網絡圖

表7 酸棗仁-遠志藥對與高頻中藥關聯規則分析

Table 7 Association rules analysis of high-frequency TCMs with ZSS-PR herb pair

前項支持度/%前項支持度/%前項支持度/% 人參62.6朱砂23.8五味子-人參18.0 當歸60.3白術-當歸23.8茯苓-人參-當歸18.0 茯神55.0茯苓-甘草23.8朱砂-人參17.8 地黃53.7茯苓-地黃23.1麥冬-人參-地黃17.8 甘草51.4白術-人參22.9白術-甘草-當歸17.6 茯苓42.1甘草-人參-當歸22.9柏子仁-茯神17.4 麥冬39.7白術-甘草22.5麥冬-人參-當歸17.4 地黃-當歸39.5茯神-人參-當歸22.5菖蒲-當歸17.1 人參-當歸38.4麥冬-甘草21.7白術-地黃17.1 茯神-人參36.0白芍-當歸21.5白芍-地黃-當歸16.9 甘草-當歸34.1麥冬-地黃-當歸21.1茯苓-人參-地黃16.9 茯神-當歸33.5菖蒲-人參20.7白術-人參-當歸16.7 甘草-人參33.1菖蒲-人參20.5茯苓-甘草-人參16.7 人參-地黃33.1五味子-地黃20.2陳皮16.5 白術31.4茯神-地黃-當歸20.2朱砂-茯神16.5 茯苓-人參30.6甘草-地黃-當歸20.2菖蒲-地黃16.5 菖蒲29.5黃芪-當歸19.8茯苓-地黃-當歸16.5 茯神-地黃28.7黃芪-人參19.6半夏16.3 茯神-甘草27.7茯神-甘草-人參19.6白術-甘草-人參16.3 麥冬-地黃27.7柏子仁-人參19.0黃芪-甘草15.7 黃芪26.9茯神-甘草-當歸19.0五味子-麥冬15.5 柏子仁26.7柏子仁-地黃18.8五味子-當歸15.5 麥冬-當歸26.4柏子仁-當歸18.8白術-茯苓15.5 麥冬-人參26.0山藥18.6甘草-人參-地黃15.5 五味子25.6白芍-地黃18.4川芎-當歸15.3 甘草-地黃25.4川芎18.2肉桂15.1 茯苓-當歸25.0茯苓-麥冬18.2黃連15.1 白芍24.8茯神-人參-地黃18.2白術-地黃-當歸15.1 人參-地黃-當歸24.8菖蒲-茯神18.0

在中醫臨床實踐中，根據辨證需要，酸棗仁、遠志常與人參、地黃、當歸、白芍、甘草、茯神、朱砂等藥物配伍使用。《辨證錄》[22]記載：“炒棗仁、遠志、白芍配伍對于不寐、驚恐等具有較好藥效，其中白芍入肝入膽，棗仁、遠志歸于心、膽之經，三者伍用，可補肝益膽增強交通心腎之功，而達治療心煩不寐之效”。《本草經解要》[23]記載：“棗仁同茯神、遠志、麥冬、人參等以治驚悸，遠志同茯神、人參、生地、棗仁等鎮心定驚，治脾虛健忘”。《本草述鉤元》[24]記載：“棗仁伍以茯神、遠志、麥冬、人參等止驚悸；遠志同棗仁、茯神、人參、地黃、朱砂鎮心定驚，同人參、柏仁、棗仁、麥冬、茯苓（神）、生地、甘草等補益心脾、養血安神且止驚悸怔忡，同茯神、人參、白術、炙甘草、棗仁、龍眼肉等歸脾益智”。

綜上，本研究通過對含酸棗仁-遠志藥對的古今方劑數據進行挖掘，揭示了其配伍特點，闡明了其臨床應用規律，對該藥對的臨床應用及深入開發意義重大。對于應對當下生活、工作壓力巨大引發的各種身心疾病及人口老齡化的保健品開發具有積極的現實意義。

圖7 酸棗仁-遠志藥對-高頻配伍中藥-方劑-功效關聯網絡圖

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 唐于平, 束曉云, 李偉霞, 等. 藥對研究(I): 藥對的形成與發展 [J]. 中國中藥雜志, 2013, 38(24): 4185-4190.

[2] 顧俊菲, 劉培, 陶偉偉, 等. 藥對配伍策略及其內在機制研究述評 [J]. 中華中醫藥雜志, 2021, 36(1): 45-49.

[3] 李旭, 和建政, 陳徹, 等. 酸棗仁鎮靜催眠活性成分及藥理作用研究進展 [J]. 中華中醫藥學刊, 2022, 40(2): 23-31.

[4] 張陶珍, 榮巍巍, 李清, 等. 遠志的研究進展[J]. 中草藥, 2016, 47(13): 2381-2389.

[5] Luo H, Sun S J, Wang Y,. Revealing the sedative-hypnotic effect of the extracts of herb pairandand related mechanisms through experiments and metabolomics approach [J]., 2020, 20(1): 206.

[6] 張曉美. 歸脾湯治療不寐合并焦慮抑郁臨床觀察 [J]. 中國中醫藥現代遠程教育, 2021, 19(4): 94-96.

[7] 袁薪蕙, 邢永發, 王保和, 等. 七福飲治療癡呆健忘古籍數據挖掘 [J]. 西部中醫藥, 2020, 33(11): 71-75.

[8] 斛荏. 改革中醫處方用藥計量單位的意義和內容 [J]. 廣西中醫藥, 1978, 1(4): 53.

[9] 唐·蘇敬撰, 尚志鈞輯校. 新修本草: 輯復本 [M]. 合肥: 安徽科學技術出版社, 1981: 317-318.

[10] 宋·盧多遜撰, 尚志鈞輯校. 開寶本草: 輯復本 [M]. 合肥: 安徽科學技術出版社, 1998: 269.

[11] 宋·蘇頌撰, 尚志鈞輯校. 本草圖經 [M]. 合肥: 安徽科學技術出版社, 1994: 352-353.

[12] 清·黃庭鏡著, 盧丙辰, 張鄧民點校. 目經大成 [M]. 北京: 中醫古籍出版社, 1987: 207-208.

[13] 清·林珮琴著, 孫玉信, 朱平生主編. 類證治裁 [M]. 上海: 第二軍醫大學出版社, 2008: 76.

[14] 清·馮兆張纂輯, 王新華點校. 馮氏錦囊秘錄 [M]. 北京: 人民衛生出版社, 1998: 367.

[15] 焦樹德. 方劑心得十講 [M]. 第2版. 北京: 人民衛生出版社, 2005: 48-50.

[16] 杜晨暉, 衡依然, 李澤, 等. 酸棗仁炮制的歷史沿革及現代研究進展 [J]. 中國中藥雜志, 2022, 47(10): 2572-2583.

[17] 蒲雅潔, 王丹丹, 張福生, 等. 遠志的本草考證 [J]. 中草藥, 2017, 48(1): 211-218.

[18] 高慧, 黃雯, 熊之琦, 等. 遠志的炮制研究進展 [J]. 中國實驗方劑學雜志, 2020, 26(23): 209-218.

[19] 石蕓, 徐長麗, 金俊杰, 等. 逢子必炒”炮制理論的傳統認識與現代研究進展 [J]. 中草藥, 2022, 53(7): 2227-2236.

[20] 蔡寶昌. 基于種子類中藥逢子必炒探討中藥炮制共性機理及特征性質量標準 [J]. 南京中醫藥大學學報, 2017, 33(5): 443-447.

[21] 陳林. 生遠志、甘草制遠志炮制工藝及質量標準規范化研究 [D]. 成都: 成都中醫藥大學, 2005.

[22] 清·陳士鐸撰. 辨證錄 [M]. 北京: 中國中醫藥出版社, 2020: 159-160.

[23] 清·姚球撰, 卞雅莉校注. 本草經解要 [M]. 北京: 中國中醫藥出版社, 2016: 93, 35.

[24] 清·楊時泰. 本草述鉤元(32卷) [M]. 新1版. 上海: 科技衛生出版社, 1958: 116, 524.

Compatibility characteristics and epitaxy analysis of-herb pair based on data mining of ancient and modern TCM prescriptions

REN Hai-qin, KONG Xiang-peng, WANG Ying-li

Institute of Pharmaceutical & Food Engineering, Shanxi University of Chinese Medicine, Jinzhong 030619, China

To study the compatible characteristics of Suanzaoren (, ZSS)-Yuanzhi (, PR) herb pair by data mining based on the database of traditional Chinese medicine (TCM) prescriptions and provide guidance for modern clinical practice and scientific research of TCM.The prescriptions containing the ZSS-PR herb pair were retrieved to analyze the efficacy, processed products, dosage and proportion of ZSS and PR. SPSS Modeler and Cytoscape were used to carry out network correlation analysis on the processed products, dosages, proportion and efficacy of ZSS and PR.A total of 484 TCM prescriptions containing ZSS and PR were obtained, involving 336 TCMs. The target prescriptions mainly involved 18 effects such as sedative and tonifying effects. ZSS included three processed products: crude, baked and deoiled. The baked ZSS was used most frequently and strongly correlated with the sedative and tonifying, phlegm dissipating, and benefiting intelligence effects. Similarly, PR included 15 kinds of products, among which PR without wooden heart and proceeded PR were used most frequently and strongly correlated with the sedative and tonifying effects. The dose of ZSS was distributed in 3—5 g, 6—10 g, and 15—35 g and strongly correlated with the sedative and tonifying effects. The dose of PR was distributed in < 3 g, 3—5 g, 6—10 g, and 12—35 g, among which 3—5 g was the primary dose frequency and strongly correlated with the sedative and tonifying effects. The proportion of ZSS and PR was mainly ≥ 1, and 1∶1 or 2∶1 was more common, which was strongly related to sedative and tonifying effects. In addition, the proportion of 1∶1 was also strongly related to benefiting intelligence and resolving phlegm effects. There are 42 high-frequency compatible TCMs with ZSS-PR herb pairs, such as Renshen (et), Danggui (), Fushen (cum), Dihuang (), etc., which form a high-frequency horn drug.By analyzing the relationship between the ZSS-PR herb pair and their efficacy, the pattern of medication and compatibility characteristics of ZSS and PR were revealed, and the rules of clinical application were clarified, with view to providing guidance for the clinical practice and scientific research of ZSS-PR herb pair.

(ZSS);(PR); herb pair; data mining; compatibility characteristics; epitaxy analysis

R285

A

0253 - 2670(2022)13 - 4065 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.13.020

2022-02-20

山西省基礎研究計劃項目（20210302124294）；山西省高等學校科技創新項目（2021L361）；山西省回國留學人員科研資助項目（2021-143）

任海琴（1989—），女，山西晉中，碩士，中藥/天然藥物化學研究方向。Tel: 18035494088 E-mail: haiqinren@163.com

王穎莉（1967—），女，教授，博士生導師，中藥/天然藥物化學研究方向。Tel: (0351)3179432 E-mail: wyl@sxtcm.edu.cn

[責任編輯 潘明佳]