依帕司他+α-硫辛酸對高齡糖尿病周圍神經病變的治療效果及安全性分析

張紹華，薛冀蘇，邢茂娟，王小春，劉倚婷

深圳市寶安區石巖人民醫院內分泌科，廣東深圳 518108

糖尿病周圍神經病變（DPN）作為一種糖尿病并發癥，臨床上以遠端肢體運動異常、對稱性感覺異常為主要表現， 且以遠端對稱性多發神經病變最為常見，隨疾病進展可引起肢體功能喪失，加重病情[1]。現階段，臨床治療DPN 多選用神經修復、血糖控制藥物方式， 合理控制血糖水平可在很大程度上延緩糖尿病神經病變進展；α-硫辛酸可抗氧化應激反應，還可改善DPN 誘發的感覺異常與細胞能量代謝，但對運動神經功能減退的改善效果并不理想； 依帕司他可對神經細胞內糖類代謝產物山梨醇的累積產生抑制，在此基礎上改善自主神經機能、運動神經功能及感覺神經功能[2-3]。 該研究對象為2020 年1 月—2022 年 1 月入院的 100 例高齡 DPN 患者， 分析依帕司他聯合α-硫辛酸治療高齡DPN 的效果及安全性。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以入院的100 例高齡DPN 患者為研究對象，隨機分為研究組（50 例）與對照組（50 例）。 納入標準：①與 《糖尿病周圍神經病變診斷和治療共識》[4]中DPN 診斷標準相符；②年齡≥60 歲；③雙下肢麻木，振動、溫度覺弱化；④知情并同意研究；⑤資料完整。排除標準：①下肢皮膚破損者；②伴神經性疼痛者；③伴惡性腫瘤者；④伴精神病癥者；⑤伴胃腸道、心血管自主神經病變者。 研究組男26 例，女24 例；年齡 60～81 歲，平均（70.63±4.25）歲；糖尿病病程 4～23年，平均（13.73±4.09）年。 對照組男 27 例，女 23 例；年齡 60～82 歲，平均（70.78±4.36）歲；糖尿病病程 4～22 年，平均（13.67±4.12）年。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均行常規降糖治療， 空腹血糖水平控制在6.5～8.5 mmol/L 范圍內，隨機血糖控制在12 mmol/L及以下。

1.2.1 對照組 單用α-硫辛酸治療，即：于250 mL 0.9%氯化鈉溶液置入600 mg α-硫辛酸注射液 （注冊證號 H20150670，規格：12 mL∶300 mg×5 支）靜脈滴注，于30～60 min 內完成靜滴，1 次/d，1 個療程為 10 d，共1 個療程。

1.2.2 研究組 聯用α-硫辛酸、依帕司他治療，α-硫辛酸使用同對照組；同時，給予依帕司他（注冊證號H20040012，規格：50 mg×10 片）口服，50 mg/次，3次/d，三餐前口服，1 個療程為10 d，共1 個療程。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后神經傳導速度、MDNS 評分、氧化應激反應指標（MDA、GSH、SOD）水平與不良反應（腹脹、血小板下降、頭脹）發生率。兩組正中、腓總神經感覺神經傳導速度（SCV）、運動神經傳導速度（MCV）選取誘發電位儀、NeuroCare-D 肌電圖測定。MDNS 評分內容包括反射、肌力及感覺，分左側與右側，無病變 0～6 分，輕度 7～12 分，中度 13～29 分，重度30～46 分。 兩組患者均于清晨空腹時采集5 mL 外周靜脈血樣，3 000 r/min（離心半徑15 cm）離心10 min后取血清，MDA、GSH、SOD 選取 ELISA 測定。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件處理數據， 計量資料符合正態分布，以（）表示，采用 t 檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，采用 χ2檢驗。 P〈0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經傳導速度比較

治療前，兩組神經傳導速度對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；較治療前，兩組治療后神經傳導速度更快，研究組較對照組神經傳導速度更快，差異有統計學意義（P〈0.05）。 見表 1、表 2。

表1 兩組患者正中神經 SCV、MCV 比較[（），m/s]

表1 兩組患者正中神經 SCV、MCV 比較[（），m/s]

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值SCV治療前 治療后 t 值 P 值MCV治療前 治療后 t 值 P 值35.28±1.67 35.37±1.65 0.271 0.787 42.09±1.22 38.76±1.11 14.276〈0.001 23.283 12.054〈0.001〈0.001 40.42±2.37 40.47±2.32 0.107 0.915 47.58±1.42 43.91±1.39 13.059〈0.001 18.325 8.994〈0.001〈0.001

表2 兩組患者腓總神經 SCV、MCV 比較[（），m/s]

表2 兩組患者腓總神經 SCV、MCV 比較[（），m/s]

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值SCV治療前 治療后 t 值 P 值MCV治療前 治療后 t 值 P 值31.39±1.34 31.34±3.42 0.096 0.924 47.56±1.35 43.92±1.37 13.382〈0.001 60.111 24.145〈0.001〈0.001 36.12±1.42 36.08±1.39 0.142 0.887 44.73±1.18 40.41±1.23 17.921〈0.001 32.975 16.496〈0.001〈0.001

2.2 兩組MDNS 評分比較

治療前，兩組MDNS 評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；較治療前，兩組治療后 MDNS 評分更低，差異有統計學意義（P〈0.05）；治療后，研究組較對照組MDNS 評分更低，差異有統計學意義（P〈0.05）。見表3。

表3 兩組患者 MDNS 評分比較[（），分]

表3 兩組患者 MDNS 評分比較[（），分]

組別 治療前 治療后 t 值 P 值研究組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值27.82±4.16 27.88±4.14 0.072 0.942 13.58±3.96 19.42±4.48 6.906〈0.001 17.532 9.807〈0.001〈0.001

2.3 兩組氧化應激反應指標水平比較

治療前，兩組氧化應激反應指標水平對比，差異無統計學意義 （P＞0.05）； 較治療前， 兩組治療后MDA 水平更低，SOD、GSH 水平更高，差異有統計學意義（P〈0.05）；治療后，研究組較對照組 MDA 水平更低，SOD、GSH 水平更高，差異有統計學意義（P〈0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者氧化應激反應指標水平比較（）

表4 兩組患者氧化應激反應指標水平比較（）

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值MDA（nmol/mL）治療前 治療后 t 值 P 值GSH（ng/L）治療前 治療后 t 值 P 值5.82±0.43 5.85±0.39 0.365 0.716 3.47±0.31 4.62±0.37 16.846〈0.001 31.347 16.179〈0.001〈0.001 78.53±5.74 78.57±5.76 0.035 0.972 89.64±5.19 84.52±5.26 4.899〈0.001 10.152 5.394〈0.001〈0.001 SOD（U/mL）治療前 治療后 t 值 P 值25.37±3.36 25.34±3.35 0.045 0.964 37.32±4.75 31.19±4.63 6.535〈0.001 14.523 7.238〈0.001〈0.001

2.4 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

DPN 發生機理較為復雜，誘發因素主要有氧化應激、血管損傷及代謝紊亂等，臨床治療以控制血糖水平為首要任務， 而重點在于增強機體抗氧化能力與改善糖代謝途徑， 在此基礎上避免血糖過高或過低，維持機體蛋白質、脂類代謝穩定，改善系統功能，減少并發癥，降低高血糖對神經功能、組織結構產生的損傷[5-6]。

神經細胞對氧供有較高的要求， 且對過氧化物損害的敏感性較高。 GSH、SOD 作為機體強還原劑，對氧化劑具有直接還原作用， 可有效降低氧化應激損傷，可反映機體抗氧化應激水平[7]。MDA 具有細胞毒性，可對外周神經軸突產生損害，導致神經功能減弱，可反映過氧化損傷組織情況[8]。該研究中，研究組較對照組治療后神經傳導速度更快，MDNS 評分與MDA 水平更低，SOD、GSH 水平更高（P〈0.05），提示依帕司他聯合α-硫辛酸治療高齡DPN 的效果顯著，可進一步提升患者抗氧化能力，改善其外周神經功能，提升神經傳導速度，主要在于α-硫辛酸可減輕神經細胞膜系統脂質氧化， 將氧化應激反應產物直接清除，以此使MDA 水平下降，降低氧化物損害，還可誘導細胞產生強還原劑， 促使抗氧化循環通路形成，保持抗氧化穩定，對半乳糖、葡萄糖向山梨醇的轉化產生阻滯， 降低山梨醇對神經細胞產生的不良反應，強化血管內皮細胞的NO 釋放功能，達到血管擴張目的，改善循環障礙[9-11]；依帕司他可對葡萄糖經多元醇通路代謝產生阻滯，降低神經細胞、紅細胞內山梨醇的累積， 不僅能夠減輕紅細胞受到的損害，提升紅細胞抗氧功能，確保氧供充足，還能夠改善神經細胞內高滲狀態與軸突流異常，提升神經纖維密度、直徑，進而改善自主神經機能與神經傳導速度[12-13]；兩種藥物具有增效、協同效應，經不同代謝途徑可進一步提升周圍神經氧供，緩解氧化應激反應，促使神經運動、感覺功能快速恢復[14-15]。除此之外，兩組治療后不良反應發生率相近（P＞0.05），提示聯用藥物治療不會增加不良反應發生風險，安全性高。

綜上所述， 依帕司他聯合α-硫辛酸治療高齡DPN 的效果顯著，可有效提升神經傳導速度，緩解氧化應激反應，且不良反應少，安全性高。